TM与PET/CT联合诊断肺结节的临床意义

刘春海 张云 尹培 冯小伟 栗瑞敏★

·临床研究·

TM与PET/CT联合诊断肺结节的临床意义

刘春海 张云 尹培 冯小伟 栗瑞敏★

目的 探讨分子生物学（TM）与PET/CT联合诊断肺结节的临床意义。方法 经PET/CT检查可疑肺部肿瘤及结节患者98例，并行同期血清肿瘤标记物检测。所有患者均经纤维支气管镜、穿刺、手术等组织病理学检查、多种影像学检查及临床随访确诊。结果 肿瘤标记物的灵敏度、特异度、准确度为70.5%、75.6%、73.5%，PET/CT为86.8%、86.5%、87.7%，二者联合检测为95.1% 、81.1%、93.9%。结论 TM与18F-FDG PET/CT联合检测，对肺部病灶良、恶性诊断的准确率高于单独一种检测方法，具有一定的互补性，可为临床的诊断与治疗提供更多信息。

肿瘤标记物18F-FDG PET/CT 肺肿瘤 血糖

肺部肿瘤起病隐匿，病情发展迅速，应用不同的检查方法对肺癌进行早发现、早诊断及是否复发和转移，为其治疗及预后起到决定性作用。多种血清肿瘤标志物联合检测可以提高肺癌诊断的灵敏度和准确率，可应用于肺部肿瘤的生物学诊断［1］。18F-FDG PET/CT能够较准确的诊断肺部疾病，在肺部病灶的良、恶性鉴别和疾病分期有突出的临床实用价值［2］。本文探讨TM与PET/CT联合诊断肺结节的临床意义。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2012年1月至2014年9月本院经PET/CT检查可疑肺部肿瘤及结节患者98例，并行同期血清肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA19-9）、糖类抗原（CA50）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCCAg）检测。排除：伴有其他恶性肿瘤病史及高血糖（血糖≥11.1mmol/L）患者。所有患者均知情同意。其中男57例，女41例；年龄35～84岁，平均年龄57.6岁。肺部肿瘤患者均经纤维支气管镜、穿刺、手术等组织病理学检查、多种影像学检查及临床随访确诊。

1.2方法 （1）肿瘤标记物检测试剂仪器：癌胚抗原CEA、CA50、CA19-9、NSE（山东潍坊三维生物工程集团有限公司）。免疫放射分析试剂盒SCCAg免疫放射分析试剂盒（北京北方生物研究所）。γ计数仪器采用西安凯普机电有限责任公司γ计数仪FM-2000型。清晨空腹采集外周静脉血3 ml，离心后分离血清，分装并置于-20 ℃冰箱保存待检，批量测定。CEA 、CA19-9、CA50、 NSE 及SCCAg检测采用免疫放射分析法。检测过程均严格按说明书进行，每次检测同时进行室内质控，批检质控结果与标准质控血清结果相符。（2）PET/CT图像采集 PET/CT显像仪器采用荷兰飞利浦公司GEMINI TF64 PET/CT仪，全部患者显像前均禁食6～8h，18F-FDG入壶于手背静脉静滴，注射剂量0.11mCi/kg，放化纯度≥95%，静脉滴注5min后嘱患者饮水约300ml，安静休息。显像在注射18F-FDG约（50±10）min，嘱患者排尿，立即饮水约600ml，充盈扩张胃肠道后行PET/CT全身显像。检查扫描范围为颅底至股骨上段，7～8个床位，按1.5min/床位进行扫描。CT条件为电压120 kV、电流110mA、层厚5mm，采集过程中受检者在 CT 同一扫描范围内行 PET 采集保持平静呼吸以便CT图像与PET显像相匹配，仪器自动利用CT数据对PET图像进行衰减校正，通过有序子集最大期望值迭代法对图像进行重建和融合。根据病灶勾画 ROI 后由工作站软件计算最大化标准摄取值 SUVmax。

1.3肿瘤标记物结果分析 将血清肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA50、 NSE 及SCCAg检测中任意一项高于正常参考值定为阳性。CEA的正常值＜10ng/ml、CA19-9≥37U/ml、CA50＜20U/ml、NSE＜13ng/ml、SCCAg＜1.8ng/ml，高于此正常值判定为阳性，反之为阴性。

1.4PET/CT图像分析 所有PET 图像、CT 图像及PET/CT 融合图像均进行帧对帧比分析。以上图像均由经验丰富的＞2名核医学科医师共同阅片，对原始图像及融合图像进行综合分析。PET诊断标准为病灶的18F-FDG 局限性浓聚程度以SUVmax≥2.5为恶性，＜2.5为良性，由计算机自动计算病灶标准化摄取值（SUV），取勾画感兴趣区域（ROI）最大的标准摄取值（SUVmax）为对比值；CT显示的病灶位置、形态、大小、密度和分布诊断是否为阳性。

1.5两者联合结果分析 肿瘤标记物检测与PET/CT两者诊断有一项阳性，则为肺肿瘤阳性，两者判断皆为阴性，则诊断结果为阴性。

2　结果

2.1患者良、恶性肿瘤标志物及PET/CT检查结果比较 见表1。

表1　患者良、恶性肿瘤标志物及PET/CT检查结果比较（x±s）

2.2不同检测方法的敏感度、特异度、和准确度比较 见表2。

表2　不同检测方法的敏感度、特异度、和准确度比较（%）

3　讨论

肺癌对人类健康造成严重威胁，因此早期诊断肺癌并及时治疗显得尤为重要。肺癌血清肿瘤标志物逐渐成为检测肺癌的理想指标［3］。肺癌的病理分型中，腺癌 CEA 的水平明显高于其他分型［4，5］。叶清等［6］研究显示，CA50和CEA的结果相似，是评价晚期肺癌化疗疗效，特别是进展评估的敏感指标。CA199是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，与CA50有一定的抗原交叉性，多种恶性肿瘤均可以导致其水平升高。也有研究显示，CA199在诊断肺癌方面敏感度偏低，诊断价值有限［7］。NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，在细胞被破坏时释放。神经母细胞瘤与神经内分泌细胞瘤的肺部肿瘤患者，血清中会出现高水平的NSE浓度。NSE被认为是小细胞肺癌的首选标志物［8，9］。SCCAg在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，其与鳞状细胞癌的侵袭、转移、复发及预后有关。SCCAg可以认为是检测肺腺癌的肿瘤标志物之一［6］。单一肿瘤标志物具有广谱性，组织特异性不强，近年多种肿瘤标志物联检逐渐在各种良恶性肿瘤的诊断上受到重视，其临床应用较为灵敏、经济、准确，具有较好的互补性，又可大幅提供检测的灵敏度，肿瘤标志物的联合检测对肺癌的诊断具有重要价值［10］。本资料中恶性肿瘤组的各项肿瘤标记物数值水平明显高于良性肿瘤组，差异有统计学意义，在一定程度上表明肿瘤标记物数值越高病灶更倾向于恶性，反之则可能更倾向于良性。CEA、CA19-9、CA50、 NSE 及SCCAg联合检测对肺部肿瘤及结节良恶性诊断的灵敏度70.5%、特异度75.6%、 准确度73.5%，稍低于马良等［10］与吴艳艳等［4］的研究。在肿瘤标记物联合检测中出现17例假阴性，其中多数（8例）为治疗后，考虑与治疗后肿瘤标记物降低所致，少数假阴性可能与病灶较小有关；9例假阳性，可能与中、重度炎性病变或慢性炎症急性加重期的情况下，病灶应激性释放出具有抗原性的生物活性物质有关［11］。

18F-FDG PET/CT作为一种功能性显像方法，实现功能显像和解剖结构的同机融合，无创、灵敏，对肺部肿瘤良恶性的诊断灵敏度及特异性均较高，可以先于其他临床或影像学表现相当长时间发现病情变化，为临床提供进一步诊治的依据。PET 诊断标准为病灶的18F-FDG 局限性浓聚程度以SUVmax≥2.5为恶性，＜2.5为良性，代谢数值越高表明肿瘤的恶性程度越高，反之更加趋于良性肿瘤；CT 诊断的形态学依据主要以肿块大小、磨玻璃样表现、空泡征、毛刺征、叶征、血管集束征、胸膜凹陷征等，这些表现越典型，表明肿瘤恶性的可能性越大［12］。18F-FDG作为PET/CT应用广泛的显像剂，并不是肺部恶性肿瘤所特有摄取，会有假阳性及假阴性病例，本资料显示18F-FDG PET/ CT对98例肺部肿瘤及结节患者良性病灶SUVmax值低于恶性病灶，差异有统计学意义，其检测诊断结果高于肿瘤标记物联合检测的灵敏度、特异度、准确度，与钱旭等［13］的研究结果大致相同。但诊断中出现假阳性4例、假阴性7例，表明18F-FDG PET/CT在一些生长缓慢以及恶性程度低的肿瘤细胞中，葡萄糖代谢减低，18F-FDG PET/CT显像可能出现假阴性，一些具有增殖活性的良性病变也会引起18F-FDG异常聚集，从而导致18F-FDG PET/CT出现假阳性［14］。假阴性如类癌［15］及细支气管肺泡癌［16］等；假阳性如肉芽组织［17］、肉瘤样病变组织［18］改变及肺结核［19］等对18F-FDG摄取增高，从而导致18F-FDG PET/CT假阳性。不少专家学者尝试用不同方式方法来减少肺部肿瘤假阳性与假阴性的问题。部分专家学者认为延迟显像在鉴别良恶性病变，提高诊断准确性方面有较大的临床应用价值［20］，但还有些国内外多位专家学者提出PET/CT双时相显影不能提高判断肺部孤立性病灶的灵敏度、特异度与准确度，而且对患者会有一定的放射性损伤，使用时要谨慎［21，22］；另外有学者认为FLTFDG双显像剂PET/CT显像对肺肿瘤结节良恶性诊断及临床决策治疗有重要作用［23］，因此在判断肺部肿瘤良恶性时，应充分发挥PET/CT功能与影像融合的作用，多角度进行判断，提高诊断准确率。肺癌早期诊断应用最多的两种方法是影像学检查与血清肿瘤标记物检测［24］肿瘤标记物与18F-FDG PET/CT联合诊断肺部肿瘤，前者反映了肿瘤病灶分泌酶类及糖类抗原的多少，后者反映了肿瘤与结节的代谢高低及形态学特征。王强等［25］研究报道18F-FDG PET/CT与TMs联合诊断肺内肿瘤及结节的灵敏度、准确度分别为97.0%及89.8%，与本资料中灵敏度95.1%、特异度81.1%、准确度93.9%略有差异。

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Objective To explore the value of tumor marker （TM） combining with PET/CT in the diagnosis of clinical signifi cance of lung nodules. Methods 98 cases were selected at random between January 2012 and September 2012 in our hospital patients，the center of PET/CT check suspicious lung tumor and nodules，detection of serum tumor markers and the same period， not including history with other malignant tumor and patients with high blood glucose（Glu≥11.1mmol/L）. All patients were diagnosed by fiberoptic bronchoscopy，biopsy，surgery and other histopathological examination，a variety of imaging and clinical follow-up confi rmed. Results Sensitivity of lung cancer and diagnosis of benign and malignant nodules，specifi city，accuracy： TM for 70.5%、75.6%、73.5%，PET / CT was 86.8%、86.5%、87.7%，both for the combined detection 95.1%、81.1% and 93.9%. Conclusions TM and18F-FDG PET / CT detection of metabolic imaging combined with improved sensitivity，of benign and malignant lung lesions diagnosed accuracy is higher than any single both a kind of detection method，have certain complementarity，can provide more information for clinical diagnosis and treatment.

Tumor markers18F-FDG PET/CT lung tumors Glu

河北省医学科学研究重点课题（ZD20140063）

056001河北省邯郸市中心医院核医学科（刘春海 尹培 冯小伟 栗瑞敏）056001河北省五矿邯邢职工总医院检验科（张云）