脑利钠肽与慢性心力衰竭合并OSAHS患者预后的相关性分析

姜小飞　叶　芬　陈　曦　张业明　石　理

脑利钠肽与慢性心力衰竭合并OSAHS患者预后的相关性分析

姜小飞叶芬陈曦张业明石理

目的 探讨脑利钠肽与慢性心力衰竭（CHF）合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者预后的相关性。方法 纳入CHF患者98例，根据多道睡眠图监测分为对照组（CHF组）（50例）及观察组（CHF合并OSAHS组）（48例），测定血气分析、血脂、血糖、肝、肾功能、脑利钠肽（BNP）水平以及心脏彩超检查。对观察组随访1次/3个月，共18个月。记录症状变化、心律失常及死亡等临床事件的情况，并测定血气分析、血浆BNP、心脏彩超。结果 入院时与对照组比较，观察组的左室舒张末期内径、BNP水平较高，而左室射血分数较低（P＜0.05）。对观察组进行18个月的随访发现，左室射血分数逐渐降低，左室舒张末期内径、BNP水平逐渐升高，并且血浆BNP与左室射血分数呈负相关（r=-0.29，P＜0.05），而与左室舒张末期内径呈正相关（r=0.31，P＜0.05）；观察组的临床事件发生率明显较对照组高，且BNP的水平与临床事件的发生呈正相关（r=0.18，P＜0.05）。结论 CHF合并OSAHS患者的预后明显较单纯心力衰竭患者差，血浆BNP可能对该类患者的预后具有预测的作用。

脑利钠肽 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 慢性心力衰竭

睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停、低通气、低氧血症、高碳酸血症等症状的临床综合征。该类患者发生高血压、代谢综合征、冠心病、心力衰竭、脑卒中等疾病的风险随之显著增加［1］。慢性心力衰竭（CHF）患者常合并有SAHS，且以中枢性呼吸暂停综合征（CSAS）及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）为多见［2］。作者在2012年实验中初步验证了血浆脑利钠肽（BNP）可以作为CHF合并OSAHS患者近期预后的一个预测指标［3］。在此基础上，本观察进一步探讨BNP对该类患者中长期预后的预测作用。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2009年1月至2013年6月共纳入在本院就诊的CHF患者98例。观察组纳入经多导睡眠图（PSG）［4］监测诊断为中度OSAHS的患者48例，男26例，女22例；年龄60～78岁，平均（68.1±9.8）岁。心力衰竭基础病为冠心病26例，瓣膜病7例，扩张型心肌病6例，高血压病9例。对照组纳入经PSG监测排除OSAHS诊断的CHF患者50例，男27例，女23例；年龄58～75岁，平均（63.1±12.7）岁。心力衰竭基础病为冠心病25例，瓣膜病12例，扩张型心肌病5例，高血压病8例。纳入标准：有基础心脏病史、心力衰竭的症状和体征；纽约心功能分级（NYHA）Ⅱ～Ⅳ级；超声心动图检测左室射血分数（LVEF）≤50%。排除标准：PSG监测判断为重度OSAHS、近期有心肌梗死病史、严重的慢性阻塞性肺部疾患、肺栓塞、贫血、甲状腺功能异常、肢端肥大症、脑血管病、严重肝肾功能不全等患者。

1.2OSAHS的诊断及分级标准［3］呼吸暂停：口鼻气流完全停止持续≥10s。低通气：基础气流下降≥50%及血氧饱和度降低≥4%。阻塞性呼吸暂停：口鼻气流停止而胸腹式呼吸运动存在。根据PSG测定的睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）对OSAHS程度分级：正常：AHI＜5。轻度：5≤AHI＜20。中度：20 ≤AHI＜40。重度：≥40。（AHI为一昼夜睡眠中平均每小时呼吸暂停和低通气次数、最低血氧饱和度）

1.3监测指标 所有患者入院后进行以下检查，包括血气分析：动脉血氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）及动脉血氧饱和度（SaO2）；心脏彩超：左室舒张末期内径、左房内径及LVEF；血脂、血糖、肝、肾功能；血浆BNP。随访1次/3个月，检测以上指标，并记录临床事件的发生，包括心力衰竭急性发作、心绞痛、心肌梗塞、脑卒中、心律失常（包括房颤、非持续性室速、≥Ⅱ°房室传导阻滞以及窦性心动过缓等）以及死亡。

1.4统计学方法 采用SPSS16.0 统计软件。计量资料以（x±s）表示。组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，对有相关趋势的变量进行直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者一般资料及生化指标比较 见表1。

表1　两组患者一般资料及生化指标（x±s）

2.2心脏彩超、血气分析及血浆BNP监测 入院时，两组左室舒张末期内径、LVEF、PaO2、SaO2及BNP等指标水平差异有统计学意义（P＜0.05）。但是PCO2无明显差异（P＞0.05）。观察组患者18个月的随访中LVEF呈逐渐下降趋势，而血浆BNP水平及左室舒张末期内径则呈逐渐上升趋势，经χ2分析后，认为该趋势差异有统计学意义（P＜0.01）。直线相关分析后，血浆BNP水平与LVEF呈负相关（r=-0.29，P＜0.05），而与左室舒张末期内径呈正相关（r=0.31，P＜0.05）。

2.3两组临床事件发生率 经过18个月的随访，两组在心力衰竭急性发作、心律失常及急性冠脉综合征发作方面差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组死亡1例，观察组死亡5例，均在院外死亡（原因不详）。对观察组进行Logistic回归分析显示，患者血浆BNP水平与临床事件的发生呈正相关（r=0.18，P＜0.05）。

3　讨论

本实验随访患者心力衰竭程度的变化，并观察了心律失常、急性心力衰竭、心肌梗死、心绞痛、脑卒中等临床事件的发作，结果显示伴有OSAHS的CHF患者的临床事件发生率明显升高，并且随着随访时间的延长，心力衰竭程度亦逐渐加重。OSAHS合并心力衰竭的机制尚未完全清楚，可能为某些因素协同作用引起，包括：睡眠时反复发作的呼吸暂停所导致的低氧、高碳酸血症，可引起肺血管收缩，导致肺动脉高压后加重右心室的后负荷；呼吸暂停所导致的胸腔负压增加，促使回心血量的增加，从而加速右心力衰竭的发作；夜间平卧时体液重新分布，使颈部及咽部软组织周围的组织间液增加，上气道变窄，加重缺氧；交感神经系统活性的增强及RAS系统的激活，导致心脏结构的变化、升高血压并加剧心功能恶化。

心力衰竭患者血浆BNP的水平已证实与其心力衰竭症状的严重程度呈正相关［5］。本资料通过对伴有OSAHS的CHF患者进行18个月的随访，发现血浆BNP水平与患者临床事件的发生呈显著正相关。BNP不仅可以作为评价伴有OSAHS的CHF患者心功能的一个指标，亦可以用于预测该类患者的预后，为今后其可能作为预测该类患者预后的一种简便易行的检测指标，提供了一定的临床数据。

1 Mannarino MR，di Filippo F，Pirro M.Obstructive sleep apnea syndrome. Eur J Intern Med，2012，23 （7）： 586～593.

2 Armst rong PW，Moe GW.Medical advances in the treatment of congestive heart failure .Circulation，1993，88（6）：2941～2952.

3 叶芬，姜小飞，陈曦，等.脑尿钠肽与慢性心力衰竭合并睡眠呼吸暂停低通气综合征患者近期预后的相关性.广东医学，2012，33（23）：3585～3587.

4 American Sleep Disorders Association.International classification of sleep disorders .Rochester MN： American Sleep Disorders Association，1997.68.

5 Chello M，Mastroroberto P，Perticone F，et al. Plasma levels of atrial and brain natriuretic peptides as indicators of recovery of left ventricular systolic function after coronary artery bypass. Eur J Cardiothorac Surg，2001， 20（1）：140～146.

519000 暨南大学附属珠海医院心内科