复方丙酸氯倍他索软膏治疗慢性湿疹的自身对照疗效观察

张萍　邵丽芳　李园园　董海玲　闫文厅　庞晓文★

复方丙酸氯倍他索软膏治疗慢性湿疹的自身对照疗效观察

张萍邵丽芳李园园董海玲闫文厅庞晓文★

目的 观察复方丙酸氯倍他索软膏治疗慢性湿疹的疗效及安全性。方法 慢性湿疹患者100例，选择患者左右小腿皮损为观察部位，采用随机、自身对照原则分两组，观察组予复方丙酸氯倍他索软膏外用，对照组予卤米松乳膏外用，2次/d，连用2周，观察疗效。结果 2周末观察组显效率和有效率分别为98%和77%，对照组分别为64%和33%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 复方丙酸氯倍他索软膏治疗慢性湿疹安全可靠，起效快，疗效较好。

复方丙酸氯倍他索 卤米松 慢性湿疹

复方丙酸氯倍他索软膏（商品名：金钮尔）为复方制剂，其组分为0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式维A酸。丙酸氯倍他索能抑制表皮角质形成细胞及T细胞增殖，抑制白介素-1、-2、-6、-8的生成，抑制白细胞趋化性［1］。全反式维A酸能抑制表皮I型转谷氨酰胺酶分化，同时抑制角质形成细胞增殖及白细胞趋化性［2］。目前该药已广泛应用于寻常型银屑病的治疗中，效果确切［3］，但在治疗慢性湿疹较为少见。作者自2012年4月至2013年4月对本院100例慢性湿疹患者，采用复方丙酸氯倍他索软膏与卤米松乳膏按照随机、自身对照原则治疗，疗效满意。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 100例患者中，男58例，女42例；年龄18～65岁，平均（38±0.7）岁。病程2～10年。采用随机、双盲、平行对照法进行。以自身对称部位皮损随机分入对照组或观察组。患者基线时两组小腿皮损程度基本一致（P＞0.05）。病例入选标准：（1）符合慢性湿疹诊断标准，门诊及住院患者。（2）年龄18～68岁，性别不限。（3）双小腿皮损基本对称分布，无渗出刺激等急性刺激反应。（4）告知患者同意，并签署知情同意书。 病例排除标准：（1）对激素及维A酸既往有过敏史者。（2）有感染的局部及全身表现。（3）有明显系统性疾病及免疫功能低下者。（4）孕妇、拟妊娠及哺乳期妇女。（5）不能按时复诊者。

1.2治疗方法 根据计算机软件随机数字法将入选的100例患者进行随机编号，根据编号分为单数（n=50）和双数（n=50）患者。单数编号患者左小腿外用复方丙酸氯倍他索软膏，右小腿外用卤米松乳膏。双数编号患者左小腿外用卤米松乳膏，右侧小腿外用复方丙酸氯倍他索软膏。卤米松乳膏外用部位作为对照组，而复方丙酸氯倍他索外用部位作为观察组。两组均外

用相应药物2次/d，连续2周，观察疗效。治疗前及治疗后每周评价及记录治疗效果1次（0周、1周、2周）。治疗中应详细记录瘙痒程度、靶皮损面积、肥厚程度等病情变化以及主要不良反应［4］。患者可同时配合口服及输液等治疗，身体其它部位皮损治疗可以不使用上述外用药物。

1.3评分标准 依据患者观察部位皮损程度，将慢性湿疹的具体临床表现分别进行评分，分数级别为0～3分，0分代表接近正常，1分代表轻度，2分代表中度，3分代表重度。临床疗效根据症状和体征改善程度（疗效指数）分为基本治愈、显效、有效、无效。疗效指数（%）=［（治疗前靶皮损面积-治疗后靶皮损面积）/治疗前靶皮损面积］×100%。痊愈：疗效指数＞90%。显效：疗效指数60%～90%。有效：疗效指数30%～60%。无效：疗效指数＜30%。加重：疗效指数＜0。显效率=［（痊愈例数+显效例数）/总例数］×100%。有效率=［（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

1.4自评效果 患者和医生针对用药期间患者病情的改善程度对两种药物的疗效进行评估，给予评价，分别记录在用药后1周、2周以卤米松为阳性对照组，观察组与对照组比较，症状无差异、稍好、明显好三种评价在不同时间所占的比例。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0统计分析软件。计量资料以表示，采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组肥厚性湿疹患者治疗主要指标比较 见表1。

表1　两组肥厚性湿疹患者治疗主要指标比较（x±s）

2.2观察组不同时期各指标级别所占例数 见表2。

表2　观察组不同时期各指标级别所占例数（n）

2.3两组慢性湿疹患者临床疗效 见表3。

表3　两组慢性湿疹患者临床疗效（n）

2.4主观疗效 自评实验结果：医生和患者对于两组药物治疗效果的评价与临床评分一致，复方丙酸氯倍他索在第1周即显示出较好的治疗效果，明显好转、稍好、无差异例数比例分别为58%、28%和14%，在第2周治疗差异更加明显，很好、稍好、无差异例数比例分别为74%、17%和9%。

2.5不良反应 有4例患者出现局部干燥、有轻度烧灼感，不影响继续治疗，未停药。所有患者用药前后均检查血、尿常规，肝肾功能，未发现异常情况。不良反应发生率两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

慢性湿疹为临床上常见且顽固的皮肤病，慢性湿疹属多发性皮肤病，具有疗程长，常反复发作，脱屑、皲裂等特点。现代医学研究认为湿疹的发病机制复杂，目前已知与I、Ⅳ型变态反应、细菌或真菌感染有关，还与体质、精神因素、内分泌、代谢等有关［5］。针对中重度患者，强效激素由于其抗炎效果好而被广泛应用。本文中采用的卤米松就是其中较好的一种。

复方丙酸氯倍他索软膏为油脂型基质的黄色软膏，本药由丙酸氯倍他索和全反式维A酸构成。目前，0.05%丙酸氯倍他索在治疗慢性湿疹［6］，神经性皮炎［6，7］，银屑病［3，8］等皮肤病中已有研究和应用。同时，一项随机对照临床研究也发现反式维A酸（10～30mg/d）治疗慢性手部湿疹中表现出较高的有效性和耐受性［9］。有研究发现，复方丙酸氯倍他索软膏（0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式维A酸）对静止期寻常型银屑病的治疗效果优于单方0.05%丙酸氯倍他索或0.025%全反式维A酸［10］。

由于住院患者病情较重，选择的患者多配合其它药物治疗，本实验通过自身对照的试验设计，排除了其它因素的干扰，结果表明在实验室第1周复方丙酸氯倍他索就具有25%的显效率，已经类似于卤米松组在第2周的显效率29%，在复方丙酸氯倍他索具有起效快、效果好的优点。并且，在第1周的医生和患者的评价中就有显著变化，可以让患者能在今后的治疗中具有良好的依从性，并且可以缩短激素治疗周期，尽快降阶梯治疗，减少激素长期外用引起的副作用。作者在临床观察小腿屈侧皮损较为顽固，治疗效果多不佳，故本次试验选择小腿作为试验部位。可能与本次试验治疗效果好，不良反应发生率低有关。

综上所述，复方丙酸氯倍他索软膏作为一类创新复方制剂治疗慢性湿疹疗效显著且优于单纯激素，明显缩短病程，与同类药物相比性价比较高，安全性较好，值得临床推广。

1 Bovenschen J， Vissers W， Seyger M， et al.Selective persistence of dermal CD8+ T cells in lesional plaque psoriasis after clobetasol-17 propionate treatment .Acta dermato-venereologica， 2005， 85（2）： 113～117.

2 陈红.0.05%卤米松乳膏与 0.1% 维 A 酸乳膏联合治疗手部慢性湿疹临床观察.现代医学， 2006， 6： 026.

3 毕志刚，倪容之，秦万章，等.复方丙酸氯倍他索软膏治疗寻常性银屑病临床疗效观察 .临床皮肤科杂志， 2004， 33（5）： 310～312.

4 Ruzicka T， Lynde C， Jemec G， et al.Efficacy and safety of oral alitretinoin（9-cis retinoic acid）in patients with severe chronic hand eczema refractory to topical corticosteroids： results of a randomized，double-blind， placebo-controlled， multicentre trial .British Journal of Dermatology， 2008， 158（4）： 808～817.

5 李林峰，施辛，王文慧.皮炎湿疹的发病机理.2006，北京：人民军医出版社.

6 尹光文，于建斌，蔡丙杰.复方氟米松软膏与丙酸氯倍他索乳膏治疗慢性湿疹和神经性皮炎疗效对比研究.中华皮肤科杂志，2008， 41（6）：411～412.

7 解其伟， 刘东海， 赵桂云， 等.0.05% 卤米松乳膏和 0.02% 丙酸氯倍他索乳膏治疗神经性皮炎临床疗效观察.临床皮肤科杂志，2004，33（10）： 641.

8 曾文军，王柳钧.复方丙酸氯倍他索软膏联合消银颗粒治疗寻常性银屑病疗效观察.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2009，8（2）：90～91.

9 Diepgen TL， Pfarr E， Zimmermann T.Efficacy and tolerability of alitretinoin for chronic hand eczema under daily practice conditions：results of the TOCCATA open study comprising 680 patients .Acta Derm Venereol， 2012， 92（3）： 251～255.

10 顾军，陈洁，陈棋枫.复方丙酸氯倍他索软膏治疗寻常性银屑病临床疗效观察.中国皮肤性病学杂志， 2003， 17（1）： 35～36.

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