乳腺癌HER-2基因的表达与临床病理特征的关系

陈蕾　汪春福　邱立　温寿青　杨惠娴

乳腺癌HER-2基因的表达与临床病理特征的关系

陈蕾汪春福邱立温寿青杨惠娴

目的 观察HER-2基因在乳腺癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学法检测247例乳腺癌组织HER-2癌基因的表达情况。结果 乳腺癌组织样本中HER-2阳性表达率为37.2%（92/247），HER-2基因表达与患者TNM分期、腋淋巴结转移、ER和PR表达存在紧密的联系（P＜0.05），而与年龄、月经情况、组织学分级、肿瘤大小、病理类型无明显联系（P＞0.05）；经多元逐步回归方法分析，患者TNM分期、腋淋巴结转移、ER和PR表达均为HER-2基因表达的影响因素（P＜0.05）。结论 HER-2基因表达的检测可作为乳腺癌常规病理检查，对患者预后情况具有一定的预测作用。同时对治疗方法和临床效果有重要的指导意义。

HER-2基因 乳腺癌 临床病理特征

原癌基因HER-2过表达与乳腺癌患者预后不良有着紧密联系，且与化疗耐药反应也存在一定联系，明显影响患者无病生存和总生存期等临床指标［1］。作者通过对247例乳腺癌患者HER-2基因的检测，分析其在乳腺癌组织中的表达情况，并探讨其与临床病理特征的关系。报告如下。

1　临床资料

1.1一般资料 247例乳腺癌组织标本均取自本院2009年2月至2013年10月期间行手术切除治疗的女性乳腺癌患者，年龄25～72岁，平均年龄（42.7±12.6）岁。回顾性分析患者年龄、月经情况、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、病理类型、腋淋巴结转移情况、ER和PR表达等临床和病理指标。

1.2方法 采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织标本HER-2基因的表达，一抗（鼠抗人HER-2基因单克隆抗体）购自北京中山生物技术有限公司，工作液稀释浓度（1：100），SP试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司，显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发有限公司。染色步骤严格按照试剂说明书由专人进行操作。

1.3染色结果判断标准 采用免疫组化图像专用分析软件对乳腺癌组织切片HER-2基因的表达情况予以判断，随机选取5个高倍视野（×400）计数100个肿瘤细胞中阳性细胞数。0：肿瘤细胞膜未发现着色或＜10%的肿瘤细胞膜发现有着色。+：＞10%的肿瘤细胞膜发现着色较淡或较难发现。++：＞10%的肿瘤细胞膜发现有弱至中等强度的着色。+++：＞10%的肿瘤细胞膜发现有高强度着色。0和+判定为HER-2基因表达阴性，++和+++判定为HER-2基因表达阳性，见图1～图4。

1.4统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件。临床病理学特征比较采用χ2检验，多因素分析采用多元逐步回归方法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

图1　HER-2在癌组织中无细胞膜着色，免疫组化

图2　HER-2在癌组织中呈微弱的，不完整的细胞膜着色，免疫组化

图3　HER-2在癌组织中呈中等强度的，完整但不均匀的细胞膜着色，免疫组化

图4　HER-2在癌组织中呈较强的 完整的细胞膜着色，免疫组化

2　结果

2.1HER-2基因表达与临床病理特征的关系 见表1。

表1　HER-2基因表达与临床病理特征的关系（n=247）

2.3HER-2基因表达影响因素的多元分析 见表2。

表2　HER-2基因表达影响因素的多元分析

3　讨论

HER-2基因是一种生长因子受体，此基因表达产物具有酪氨酸激酶的生物学活性作用，而且在组织结构方面与表皮生长受体极为类似，故可经自分泌生长因子环路方式刺激自身的生长过程［2］。当HER-2基因结构出现显著性改变，如扩增表达过度，可明显促进细胞的有丝分裂过程，在疾病后期，此种作用机制使非正常细胞获得独立生长的生物学功能［3］。目前已有较多癌组织可发现HER-2基因表达阳性现象，而当其扩增或过度表达在乳腺癌组织中的临床研究最为深入和广泛，是肿瘤疾病发展过程中的早期事件［4］。临床研究证实，HER-2表达水平过高可明显增强乳腺癌细胞远处转移和侵袭多个脏器组织的能力，且与乳腺癌患者预后情况不良有密切相关性，是独立于其他因素的病理指标［5］。还有部分研究显示，HER-2在乳腺癌各临床阶段均可保持长期的稳定表达状态，故其可成为乳腺癌临床评估的常规实验室指标［6］。

本资料结果显示，HER-2基因在乳腺癌中阳性表达率为37.2%（92/247），其阳性表达与腋窝淋巴结转移和TNM分期相关，而与发病年龄、月经情况、病理类型、肿瘤大小、组织学分级无相关性，与文献报道基本一致［7］。腋淋巴结有转移的乳腺癌患者HER-2表达阳性率高，主要是因为HER-2基因表达产物是调节细胞正常生长、增殖和分化过程的蛋白，其表达水平过高可导致调控作用异常而致细胞呈无节制的生长，最终出现细胞癌变等病理改变，而HER-2基因表达阳性的乳腺癌细胞相互粘附能力较弱，组织分化程度较差，肿瘤细胞更出现远处扩散和转移［8］。苏静等［1］认为HER-2基因扩增与ER/PR状态呈负相关性关系，与本研究结果一致，因此有人利用ER、PR状态预测HER-2过表达。但Huang等［9，10］则认为，这只适用于老年乳腺癌患者，年轻患者激素受体不是HER-2过表达的独立预测因素。这也许与本资料样本量较小或地区差异有一定的相关性，需进一步研究。

1 苏静，杨郁，马晓龙，等.荧光原位杂交检测乳腺癌人表皮生长因子受体2基因扩增及与临床病理特征的关系.北京大学学报（医学版），2011，43（2）：199～203.

2 乔杉杉，王大业.乳腺癌HER-2基因的研究进展及其靶点治疗.首都医科大学学报，2008，29（1）：96～99.

3 蔺会云，许春伟，李红霞，等.乳腺癌HER-2基因扩增与临床病理特征的关系.诊断病理学杂志，2013，20（8）：491～494.

4 李慧慧，马飞，曾瑄，等.乳腺癌HER-2的表达与临床病理特征的关系.中华医学杂志，2011，91（2）：76～80.

5 Zhang H， Ren GP， Wang XL， et al. HER-2 gene amplification by fluoresence in situ hybridiztion（FISH）compared with immunohistochemistry（IHC）in breast cancer： a study of 528 equicocal cases. Breast Cancer Res Treat，2012，134（2）： 743～749.

6 郭欢续，白欧.乳腺癌ER、PR、HER-2表达与临床病理特征.中国实验诊断学， 2008，12（11）：1390～1393.

7 Lialiaris TS， Kouskoukis A， Georgiou G， et al. Expression of 6 common antigenic markers in invasive ductal breast carcinoma： potential clinical implications.Appl Immunohistochem Mol Morphol，2011，19（2）：106～111. 8 王进，马斌林.乳腺癌HER-2基因的表达及其临床意义.中国肿瘤临床与康复， 2006，13（1）：14～16.

9 Huang HJ， Neven P， Drijkoningen M， et al. Hormone receptors do not predict the HER2/neu status in all age groups of women with an operable breast cancer. Ann Oncol，2005，16（11）：1755～1761.

10 赵东晖，卢义生，何建芳，冼丽英.FISH与IHC技术检测乳腺癌Her2状态的对比研究. 中华全科医学，2010，1：8～10.

518101 广东省深圳市第八人民医院病理科