促红细胞生成素β与α治疗慢性血液透析患者肾性贫血的疗效观察

孙继业　陈华茜　李正东★

促红细胞生成素β与α治疗慢性血液透析患者肾性贫血的疗效观察

孙继业陈华茜李正东★

目的 比较促红细胞生成素β与α治疗慢性血液透析患者肾性贫血的有效性。方法 选取2012年7月至2013年6月慢性血液透析患者72例，将其随机分为3组：24例由静脉注射促红细胞生成素α改为静脉注射促红细胞生成素β（A组），24例由静脉注射促红细胞生成素α改为皮下注射促红细胞生成素β（B组），剩余24例患者继续静脉注射促红细胞生成素α（C组）。所有入选患者透析后均使用促红细胞生成素，5000IU（1支）/次，2次/周。结果 比较各组间治疗前、治疗后3、6个月平均血红蛋白（Hb）水平及红细胞压积（Hct）水平，A组与C组患者治疗后比较血红蛋白差异无统计学意义（P＞0.05），B组患者Hb水平高于A组且差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 促红细胞生成素β与α在血液透析患者肾性贫血治疗中有相似的疗效，在6个月的研究期间促红细胞生成素β皮下注射方法较静脉注射方法显示出更好的疗效。

促红细胞生成素 肾性贫血 慢性血液透析患者

慢性肾脏病是终末期肾衰竭和心血管事件的一个已知危险因素［1］。在慢性肾脏病患者中，贫血是常见的并发症。慢性肾脏病患者血红蛋白（Hb）水平下降，最可能的原因是促红细胞生成素产量的相对减少［2］。贫血的纠正，可提高心脏和肾脏的功能以及生活质量［3］。本资料拟观察促红细胞生成素β与α治疗黄种人慢性血液透析患者肾性贫血的有效性差异，同期评估和比较皮下注射与静脉注射两种使用方法的疗效差异，为临床应用提供依据。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2012年7月至2013年6月在本院血液净化中心慢性血液透析的72例患者。入选标准：年龄＞18周岁，血液透析及静脉注射促红细胞生成素α＞3个月，Hb稳定在10～12g/dL（≥2次测定在此范围），无恶性肿瘤。其中男46例，女26例，年龄24～84岁，平均（67.6±13.8）岁。所有患者的临床资料均符合终末期肾病并肾性贫血的诊断标准，随机分为A、B、C三组，各24例，三组患者的Hb及红细胞压积（Hct）水平无明显差异（P＞0.05），年龄、性别、营养状况等一般因素相比，无明显差异（P＞0.05）。

1.2方法 （1）A组24例患者由静脉注射促红细胞生成素α改为静脉注射促红细胞生成素β。B组24例患者由静脉注射促红细胞生成素α改为皮下注射促红细胞生成素β，C组24例患者继续静脉注射促红细胞生成素α。所有入选患者促红细胞生成素均透析后给药，5000IU/次，2次/周。铁剂的补充根据NKF-K/DOQI 指南关于铁补充的推荐给药（透析时给予蔗糖铁注射液100 mg/次，共10次，总补铁量为1000 mg，铁贮存达到理想状况后，推荐的静脉用铁剂维持剂量为200mg/月）［4，5］。（2）实施治疗方案前、实施治疗方案3、6个月后全部患者分别各采血2次检查Hb、HCT水平，分别计算出治疗前、治疗3、6个月后的均值，并以其为观察值。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0 统计软件。计量资料以表示，疗效比较采用χ2检验，配对样本行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组患者Hb水平比较 见表1。

表1　三组患者Hb水平比较［g/L，（x±s）］

2.2三组患者Hct水平比较 见表2。

表2　三组患者Hct水平比较（x±s）

3　讨论

促红细胞生成素（EPO）1980年应用于临床，尤其针对维持性血液透析治疗的患者，其治疗肾性贫血的疗效肯定［6］。目前各种红细胞生成素的应用亦得到了一定的临床验证，包括红细胞生成素α、β及各种红细胞受体激动剂等［7］，重组人类促红细胞生成素β已被证实皮下注射与静脉注射两种用法均有效且耐受良好［8］。

导致慢性血液透析患者贫血的病因主要有EPO生成的减少、红细胞寿命的缩短、铁剂及叶酸的缺乏、骨髓造血功能的抑制或破坏、胃肠道及血液透析时的失血等，另外，EPO的抵抗也是影响透析患者贫血的一个重要因素。本资料中，作者使用促红细胞生成素β或α皮下或静脉注射治疗72 例慢性维持性血液透析患者肾性贫血，结果显示，静脉注射促红细胞生成素β与促红细胞生成素α组患者升高Hb的疗效无显著差异，皮下注射促红细胞生成素β疗效优于静脉注射促红细胞生成素β。分析部分欧洲的研究［9，10］，促红细胞生成素β较α显示出更好的升红细胞效果，可能得益于皮下注射方法，而非药物化学结构的差异。因此，作者建议临床上可从平衡药效学、用药安全、药品成本等个体化因素选择不同剂量和剂型的EPO［11］。

1 Go AS，Chertow GM，Fan D，et al. Chronic kidney disease and the risks of death，cardiovascular events，and hospitalization.N Engl J Med，2004，351（13）：1296～1305.

2 Kidney Disease Outcomes Quality Initiative，National Kidney Foundation.KDOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis，2006，47（5 Suppl 3）：S11～S145.

3 Silverberg DS，Wexler D，Sheps D，et al. The effect of correction of mild anemia in severe，resistant congestive heart failure using subcutaneous erythropoietin and intravenous iron： a randomized controlled study.J Am Coll Cardiol，2001，37（7）：1775～1780.

4 IV. NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Anemia of Chronic Kidney Disease： update 2000. AmJ Kidney Dis，2001，37（1 Suppl 1）：S182～S238.

5 Locatelli F，Aljama P，Barany P，et al. Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure.Nephrol Dial Transplant，2004，19 （Suppl 2）：i1-i47.

6 Beiraghdar F，Panahi Y，Einollahi B，et al. Investigation of the efficacy of a biogeneric recombinant human erythropoietin alfa in the management of renal anemia in patients on hemodialysis： a multi- center clinical trial. Clin Lab，2012，58（7～8）：737～745.

7 Ostrvica E，Mesic E，Ostrvica D，et al. Effectiveness of treating the renal anemia in chronic hemodialyzed patients by epoietin alpha and beta.Med Arh，2010，64（1）：4～6.

8 Grzeszczak W，Sulowicz W，Rutkowski B，et al. The efficacy and safety of once-weekly and once-fortnightly subcutaneous epoetin beta in peritoneal dialysis patients with chronic renal anaemia. Nephrol Dial Transplant，2005，20（5）：936～44.

9 Thomas Rath，Robert A. Mactier，Thomas Weinreich，et al. Effectiveness and safety of recombinant human erythropoietin beta in maintaining common haemoglobin targets in routine clinical practice in Europe：the GAIN study.Current Medical Research And Opinion， 2009， 25（4）：961～970.

10 Edin Ostrvica，Enisa Mesic，Dzenana Ostrvica，et al. Effectiveness of Treating the Renal Anemia in Chronic Hemodialyzed Patients by Epoietin Alpha and Beta.MED ARH，2010，64（1）：4～6.

11 Weinreich T，Leistikow F，Hartmann H G，et al.Monthly continuous erythropoietin receptor activator treatment maintains stable hemoglobin levels in routine clinical management of hemodialysis patients. Hemodial Int，2012，16（1）：11～19.

442000 湖北医药学院附属东风医院