左西孟旦治疗顽固性心力衰竭的临床分析

刘倩菁　刘祖秋　杨青雅　吴伦　陈振云　陈华山

左西孟旦治疗顽固性心力衰竭的临床分析

刘倩菁刘祖秋杨青雅吴伦陈振云陈华山

目的 评价左西孟旦对顽固性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法 将40例顽固性心力衰竭患者随机分为观察组和对照组各20例。观察组用左西孟旦治疗，对照组用多巴酚丁胺治疗。综合评价两组药物的疗效和安全性。结论 左西孟旦组临床总有效率80%，对照组50%，治疗24h后观察组和对照组左室射血分数分别提高4.85%和1.50%（P＜0.05），每搏输出量分别提高9.5ml和4.35ml（P＜0.05），观察组呼吸困难程度明显改善，两组均未发生严重不良反应，观察组不良反应发生率低于对照组。结论 与多巴酚丁胺相比，左西孟旦注射液治疗顽固性心力衰竭疗效确切，安全性及耐受性良好。

左西孟旦 多巴酚丁胺 顽固性心力衰竭

心力衰竭（CHF）患者在＞65岁的老年人群中占6%～10%。且在过去的40年中，由CHF导致的死亡增加了6倍。我国50家医院住院病例调查显示，CHF住院率占同期心血管病的20%，死亡却占40%，提示心力衰竭是当前心血管领域面临的重大挑战。本资料旨在探讨国产左西孟旦注射液对慢性顽固性心力衰竭患者的有效性及安全性。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2010年5月至2012年7月本院住院治疗的顽固性心力衰竭患者40例，即经常规治疗（如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂、洋地黄类药物等）2周后，效果不佳，仍有呼吸困难及双下肢浮肿，心功能分级为4级，超声心动图提示LVEF＜40%。排除原发性瓣膜病、肥厚型或限制型心肌病、急性冠脉综合征、心包疾病、低血压（收缩压＜90mmHg）、严重电解质紊乱、肝肾功能不全或合并严重感染、妊娠期妇女等。采用随机数字法分为观察组和对照组各20例。观察组中男14例，女6例，年龄（68.1±9.83）岁。原发病有高血压5例，冠心病12例，扩张型心肌病3例。对照组中男13例，女7例，年龄（66.4±12.3）岁。原发病有高血压4例，冠心病13例，扩张型心肌病3例。两组病人在年龄、性别、心力衰竭原因、心功能分级、左室射血分数等均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 在常规治疗基础上，观察组初始左西孟旦（规格：5ml：12.5mg，山东齐鲁制药有限公司）负荷量为12μg/kg，注射时间10 min，随即以0.1μg/（kg·min）起静脉滴注，1h后增加到0.2μg/（kg·min）并持续23h，同时口服氯化钾缓释片1g，3次/d。对照组多巴酚丁胺（规格：2ml：20mg，浙江瑞新制药有限公司）2μg/（kg·min）起静脉滴注，1h后增加到4μg/（kg·min）并持续23h。

1.3观察指标 用药前24h内查血糖、血脂、肝肾功能、电解质，行X线胸片、超声心动图检查。两位心脏超声医师共同评定超声心功能、左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）。用药前30min行生命体征检查（体温，脉搏，呼吸，血压）及呼吸困难程度评估（呼吸困难程度评估级别：平卧位1分；夜间阵发性呼吸困难2分；半卧位3分；端坐呼吸4分）。给药后24 h观察呼吸困难程度，检测血糖，电解质、血脂，肝功能，肾功能，电解质和血常规，复查超声心动图测定左室射血分数（LVEF）和每搏输出量（SV）。

1.4临床疗效评定 显效：临床症状消失或呼吸困难改善＞2个级别。无效：呼吸困难无变化或恶化。二者之间为有效。

1.5统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后心功能的比较 见表1。

表1　治疗前后心功能的比较（x±s）

2.2临床疗效比较 观察组显效4例、有效12例，总有效率80%。对照组显效1例、有效9例，总有效率50%。两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组用药前后生化指标 两组肝功能、肾功能、血糖及血钾、血钠与用药前比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组用药前后血常规指标差异无统计学意义。

2.4不良反应 两组用药后血压、心率、呼吸与用药前无明显变化。观察组l例因低血压中途停药，对照组3例因心悸中途停药。

3　讨论

左西孟旦是一种新型的钙离子增敏剂，通过提高心肌收缩部位对钙离子的敏感性而产生正性肌力作用［1］，而不增加Ca2+内流，故细胞内的钙离子浓度并不增加，因此增强心肌收缩力，却不增加心肌的耗氧量［2］。左西孟旦无细胞内Ca2+超载，因此无明显致心律失常作用，也不增加细胞内钙离子转运能，故具有节省能量的优点。而且左西孟旦还能促进开放三磷酸腺苷敏感性钾通道［3］，导致外周血管和冠状动脉扩张，降低肺动脉压、肺毛细血管锲嵌压（PCWP）和外周血管阻力，使心输出量增加。文献报道，左西孟旦可明显增加心输出量，降低PCWP，而不增加心肌耗氧量，可以和ACEI、β受体阻断剂等联合应用。用药后对肝肾功能、血糖、血脂、血常规无影响。本资料结果显示总有效率80%，明显改善血流动力学及呼吸困难等临床症状，提高每搏输出量，与既往报道一致。

左西孟旦具有良好的安全性，主要不良反应是头痛和低血压，头痛发生率2%～9%，低血压发生率5%［4，5］，且常发生于大剂量应用时，本资料中有1例因低血压停药。文献报道使用左西孟旦后常伴有低血钾的发生，可能原因是为继发于血管扩张和神经内分泌激活，并呈剂量依赖性［6］。作者在静脉注射左西孟旦时同时予口服补钾，有效避免了低血钾的发生。与多巴酚丁胺相比，左西孟旦不增加恶性心律失常的发生，因此具有良好的安全性。

2010年我国急性心力衰竭指南［7］已将左西孟旦作为推荐等级最高的正性肌力药物，多项临床试验［5，8］结果均显示：左西孟旦能有效改善呼吸困难症状和血流动力学指标，是急性心力衰竭治疗的重要组成部分。本资料结果提示，左西孟旦治疗慢性顽固性心力衰竭短期应用疗效明显，可改善呼吸困难症状，提高心功能指标，改善血流动力学，合并补钾治疗，可以减少低血钾的发生，不良反应发生率低，耐受性、安全性良好。

1 Rognoni A，Lupi A，Lazzero M，et al.Levosimendan：from basic science to clinical trials.Recent Pat Cardiovasc Drug Discov，2011（6）：9～15.

2 NG TM.Levosimendan，a new calcium sensitizing inotropoe for heart failure.Pharmacotherapy，2004，24（10）：1366～1384.

3 Bergh CH，Andersson B，Dahlstrom U，et al.Intravenous levosimendan vs dobutamine in acute decompensated heart failure patients on betablockers.Eur J Heart Failure，2010（12）：404～410.

4 Nieminen MS， Akkila J， Hasenfuss G， et al. Hemodynamic and neurohumoral effects of continuous infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure.J AM Coll Cardiol，2000（36）：1903-1912.

5 JNG TM..Levosimendan，a new calcium-sensitizing inotropoe for heart failure.Pharmacotherapy，2004，24（10）：1366～1384.

6 Cleland JG，Mcgowan J.Levosimendan：a new eraforinodilator therapy for heart failure.Curr Opin Cardiol，2002，17（3）：257～265

7 中华医学会心血管病分会.急性心力衰竭诊断和治疗指南.中华心血管病杂志，2010，38（3）：195～207.

8 Papp Z， Csapo K， Pollesello P， et al. Pharmacological mechanisms contributing to the clinical efficacy of levosimedan.Cradiovasc Drag Rev， 2005， 23（1）：71～98.

315020 宁波大学医学院附属医院（刘倩菁 杨青雅吴伦）31500 中国人民解放军第113医院（刘祖秋 陈振云陈华山）