2型DPN患者血清NSE的变化及其与周围神经病变关系的研究

叶晓梅　张敏

2型DPN患者血清NSE的变化及其与周围神经病变关系的研究

叶晓梅张敏

目的 探讨2型糖尿病周围神经病变（DPN）患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化并研究其与DPN的关系。方法 177例2型糖尿病患者按有无DPN分为DPN组（106例）和对照组（71例），测定并比较两组的血清NSE水平，以Logistic回归分析探讨NSE与DPN的关系。 结果 DPN组血清NSE水平高于对照组（P＜0.05）；Logistic回归分析显示在排除性别、年龄、糖代谢指标、病程等混杂因素影响后，NSE水平仍与DPN密切相关（OR值：1.194［1.031～1.383］，P值：0.018）。结论 2型糖尿病DPN患者血清NSE水平升高，NSE水平与DPN密切相关，可能是DPN的一个独立预测因子。

神经元特异性烯醇化酶 2型糖尿病 周围神经病变

糖尿病周围神经病变（DPN）起病隐匿，早期常无自觉症状，待出现临床症状时周围神经多已出现不可逆的轴索损伤和阶段性脱髓鞘等病理改变。由于诊断方法和标准不同，其患病率为2.4%～75.1%［1，2］。目前临床常用的DPN诊断方法有多种，但缺乏对糖尿病性神经损伤的生物标志物。神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种蛋白酶，在神经损伤时其血清浓度升高，国内有学者发现DPN患者血清NSE升高，且与神经病变程度正相关，提出NSE可能是DPN的一个潜在生物标志物［3］，然而国外此方面报道甚少，国内尚未见其他报道，因此本文研究了2型糖尿病DPN患者血清NSE的变化，并对NSE与DPN的关系作初步探讨。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2013年1月至2014至1月在本院内分泌科住院的2型糖尿病患者，按有无DPN分为DPN组（n=106例）和对照组（n=71例）。DPN组男63例，女43例；平均年龄（59.45±9.29）岁。对照组男41例，女30例；平均年龄（58.48±7.98）岁。糖尿病的诊断标准参考1999年WHO标准。排除标准：（1）严重的肾功能不全（内生肌酐清除率＜50ml/min），严重的肝功能不全（如ALT、AST超过正常上限的3倍），心功能不全（New York心功能分级III、IV级）。（2）有外周血管疾病、中枢神经系统疾病、神经内分泌细胞来源的增生或肿瘤。（3）排除骨科疾病、肺部疾病。

1.2DPN的诊断标准 依据2009年最新的诊疗规范，即有明确的糖尿病病史；在确诊糖尿病时或之后出现神经病变；临床症状和体征与DPN的表现相符；以下5项检查中如有≥2项异常则可诊断为DPN：（1）温度觉异常。（2）尼龙丝检查示足部感觉减退或消失。（3）振动觉异常。（4）踝反射消失；（5）NCV检查显示有≥2项减慢。

1.3方法 所有对象详细询问病史，包括性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史及既往史，进行体格检查，计算体重指数（BMI），测量血压，进行DPN的专项检查（包括肌电图）。采血测定糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）、空腹血糖（FPG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝肾功能、NSE，留尿测定24h尿微量白蛋白，计算内生肌酐清除率（Ccr）。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法（日立7600全自动分析仪），HbA1c采用高压液相法（Variant II HbA1c分析仪，美国BIORAD公司），GA测定采用液态酶法（Glamour2000全自动生化分析仪，美国MD仪器公司）。血脂测定采用酶法（日立7600全自动分析仪），NSE测定采用电化学发光法（Roche公司E170全自动电化学发光分析仪）。尿微量白蛋白定量采用免疫比浊法（德国拜耳公司DCA2000尿微量白蛋白/肌酐检测仪）。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以表示，非正态分布资料经对数转换再分析，两组间比较采用t检验，NSE与DPN的关系采用Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1DPN组和对照组各项指标比较 DPN组血清NSE水平、24h尿微量白蛋白、HDL-C、病程明显高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），DPN组舒张压低于对照组（P＜0.05）。两组间年龄、性别、糖代谢指标、BMI，收缩压、TC，TG，LDL-C，Ccr的差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。

表1　DPN组和对照组各项指标的比较

表1　DPN组和对照组各项指标的比较

测定指标DPN组（n=106）对照组（n=71）P值年龄（岁）59.45±9.2958.48±7.980.471性别，男性百分比（%）59.4357.750.123 FPG（mmol/L）11.93±5.2912.21±4.730.710 HbA1c（%）10.65±2.3410.74±2.700.829 GA（%）33.08±11.5230.70±11.740.183病程（年）7.31±3.235.80±2.600.002 BMI（kg/m2）23.71 ±3.1823.87±2.920.740收缩压（mmHg）138.11±20.51133.55±19.000.137舒张压（mmHg）78.93±11.8082.37±10.040.046 TC（mmol/L） 4.68±1.514.93±1.200.239 TG（mmol/L）1.79±1.661.98±1.590.496 HDL-C（mmol/L）1.11±0.321.01±0.260.025 LDL-C（mmol/L）5.25±2.307.12±1.120.480 24h尿微量白蛋白（mg）87.31±47.5749.53±26.800.001 Ccr（ml/min）81.34±6.2380.76±11.090.223 NSE（μg/L）11.42±2.7110.66±1.890.031

2.2血清NSE与DPN关系的多元回归分析 见表2。

表2　NSE与DPN关系的多元回归分析

3　讨论

NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶的一种，是一个高度水溶性的胞内酶，位于神经内分泌细胞的胞浆中，在组织损伤后，它迅速释放入脑脊液和血中，其生物半衰期48h［4］。在中枢神经系统疾病（如脑血管病、脑外伤、癫痫等）中，血清NSE水平升高已被广泛证实［5］，被认为是神经元损伤的特异性标志。DPN患者亦存在神经损伤，以末梢神经损害为主，与中枢神经系统不同的是，由于无血脑屏障的保护，末梢神经更脆弱，更易暴露于有毒的环境中［6］，因此作者推测在DPN患者，血清NSE水平亦升高。目前国内外这方面的研究甚少［7］。在本研究中，DPN组血清NSE水平为（11.42±2.71）μg/L，对照组为（10.66±1.89）μg/L，DPN组NSE水平升高，差异有显著性，这与李建波等研究结果相符［3］。已有研究显示，缺血缺氧是DPN的主要致病因素［8］，慢性暴露于高血糖及相关的缺血缺氧伴随着氧化应激，致DPN的风险增加［9］，其特征是神经细胞变性并常伴随再生［10］；长期高血糖及缺血缺氧的环境对神经系统产生氧化应激［4，11，12］，激活神经元中一些糖酵解酶包括烯醇化酶［6］，为了满足这种环境下对能量相对高的要求以增加神经元的存活，糖酵解酶活性被迫上调［13］，在这些过程中，受影响的神经元中的烯醇化酶的合成可能发生改变，并有可能使NSE漏入血中。以上这些研究结果也许可以解释DPN患者血清NSE升高的原因。但国外学者Sandhu HS等进行的研究中，却发现DPN患者血中NSE的mRNA水平低于糖尿病不伴神经病变者及健康对照者［7］，与作者的结果相反，这可能与种族差异，DPN的不同诊断方法及NSE测定方法等有关，有必要进行更深入的研究。

本文亦研究了NSE与DPN的关系，多元Logistic回归分析显示，在排除性别、年龄、血糖、糖化血红蛋白、糖化白蛋白、病程等混杂因素影响后，NSE仍与DPN密切相关，因此作者认为NSE也许可能作为DPN的一个独立预测因子。DPN早期症状不明显，常被忽视，一旦出现麻木疼痛等表现，神经损伤常不可逆，给患者的生活带来较大影响。然而目前对于DPN的诊断缺乏统一客观标准，神经电生理检查曾一度被视为金标准，但耗时费力，成本高，且有创伤，不适合作为常规筛查，且DPN早期的病理改变以神经末梢和小纤维改变为主，神经电生理检查可显示假阴性，故以之作为金标准受到质疑，目前临床多以多种方法联合诊断［14］，缺乏特异的生物标志物，基于作者及现有研究的结果，如NSE能应用于临床作为DPN早期的筛选指标，将有助于DPN的早期诊断和及时干预，降低DPN相关的致死、致残率，使患者获益。鉴于目前这方面研究甚少，将来尚需更多大规模的研究以证实两者的关系。然而这一指标亦有它的局限性，因周围神经NSE含量远低于脑内，血液中含量更是微乎其微，检测结果容易波动，且受不同实验室条件限制，难以建立统一的标准，因此尚需进一步研究。

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Objective To investigate the serum neuron-specifi c-enolase（NSE）level in type 2 diabetes with peripheral neuropathy（DPN）and explore the relationship between NSE and DPN. Methods 177 inpatients with type 2 diabetes were included in this study.They were divided into DPN group（n=106）and control group（n=71）according to the existing of DPN.The level of serum NSE was determined and compared in two groups；Logistic regession model was used to assess the relationship between NSE and DPN. Results The DPN group had a higher serum NSE level than control group（P＜0.05）and the serum NSE level showed closed association to DPN（odds ratio 1.194［1.031-1.383］，P=0.018）after sex，age，glucose metabolism indexes，duration were adjusted. Conclusion Theserum NSE level is increased in type 2 diabetes with DPN and tightly related to DPN，it might be an independent predictive factor of DPN.

NSE Type 2 diabetes Peripheral neuropathy

201700 复旦大学附属中山医院青浦分院内分泌科