顺尔宁治疗儿童哮喘的临床疗效及对炎症介质的影响

邓焕明

广东省佛山市三水区人民医院儿科，广东佛山 528100

顺尔宁治疗儿童哮喘的临床疗效及对炎症介质的影响

邓焕明

广东省佛山市三水区人民医院儿科，广东佛山 528100

目的 观察顺尔宁治疗儿童哮喘的临床疗效及对血清白细胞4（IL-4）、白细胞介素17（IL-17）及免疫球蛋白E（IgE）水平的影响。方法 88例哮喘患者随机分为两组，对照组采用常规治疗，治疗组在此基础上加用顺尔宁片，观察两组临床疗效和治疗前后炎症介质及IgE水平变化情况。结果 治疗组有效率明显高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后血清IL-4、IL-17及IgE水平较治疗前明显改善（P＜0.05或P＜0.01）；且治疗组下降幅度更为显著（P＜0.05）。结论 顺尔宁治疗儿童哮喘疗效确切，其作用机制可能与降低炎性因子及IgE浓度水平有关。

顺尔宁；儿童哮喘；疗效；炎症介质

支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是一种世界范围的常见呼吸系统疾病，也是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病之一。近年来本病发病率呈明显增长速度，给国家卫生资源带来沉重负担［1］。迄今为止，临床上治疗哮喘的方法只能控制症状，不能根治［2］。白三烯受体拮抗剂能减少和控制哮喘发作［3］。为进一步观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特片（商品名：顺尔宁）治疗儿童哮喘的临床疗效及对炎性细胞因子和IgE影响，我院在常规治疗基础上加用顺尔宁治疗本病，现报道如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料

选择我院儿童医院门诊部2013年1～10月收集支气管哮喘急性发作期的患儿共计88例，并符合小儿哮喘诊断标准［4］，所有对照组患儿均无过敏性疾病史和1级亲属过敏性疾病家族史。88例患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组44例，其中男23例，女21例；年龄3～10岁，平均（5.3±1.3）岁；对照组44例，其中男21例，女23例；年龄4～10岁，平均（5.4±1.2）岁。两组患儿年龄、性别等资料比较，无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组儿童给予常规治疗，补液、吸氧等，给予吸入糖皮质激素，支气管扩张剂，直至患儿症状、体征消失后继续服用3个月，停药后随访 6 个月。治疗组儿童在对照组治疗的基础上，口服顺尔宁片（杭州默沙东制药有限公司，J20070068），1 次/d，5mg/次，睡前服用，当患儿症状、体征消失后继续服用3个月，停药后随访6个月。

1.3 观察指标

血清IL-4、IL-17及IgE水平的测定分别于治疗前后空腹收集研究对象无菌肝素钠抗凝外周血约 5mL，离心，收集血清，吸取部分血浆置试管留检细胞因子血清 IL-4、IL-17和IgE。血清 IL-4、IL-17和血清总IgE水平的检测操作步骤参照ELISA 试剂盒说明书进行。

表2 两组治疗前后血清IL-4、IL-17及IgE水平比较（± s）

表2 两组治疗前后血清IL-4、IL-17及IgE水平比较（± s）

注：与同组治疗前比较，at=4.23，bt=5.36，ct=3.69，均P＜0.01；dt=6.25，et=5.82，ft=2.96，均P＜0.05；与对照组治疗后比较，△t=6.21，#t=2.39，*t=5.13，均P＜0.05

组别　n　　时间　IL-4（pg/mL）　IL-17（pg/mL）　IgE（Ku/L）治疗组　44　　治疗前　166.23±20.50　68.43±12.41　567.86±54.54治疗后　 132.65±23.12a△　 39.43±12.23b#　 269.33±50.14c*对照组　44　　治疗前　163.67±22.47　69.07±10.65　 586.12±45.20治疗后　 147.32±20.41d　 50.32±10.09e　 365.12±44.49f

1.4 疗效判断

参考相关文献制定。临床控制：患儿临床症状完全缓解，偶尔轻度发作不需要使用药物即可缓解；显效：患儿哮喘发作与治疗前比较明显减轻，需要使用药物缓解；好转：患儿哮喘发作与治疗前比较有所减轻，需要使用药物缓解；无效：患儿经过治疗后，临床症状无改善或加重。

1.5 统计学分析

采用SPSS 13.0进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为90.91%，对照组为75.00%，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后血清IL-4、IL-17及IgE水平比较

两组治疗后IL-4、IL-17及IgE与治疗前比较，有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）；组间治疗后比较，治疗组IL-4、IL-17及IgE水平下降程度优于对照组（P＜0.05）。见表2。

3　讨论

支气管哮喘是一种以呼吸道高反应性和呼吸道慢性炎症为特征的变态反应性疾病，发病机制复杂。随着免疫学的发展，对于哮喘炎症研究的重点向T淋巴细胞。Thl细胞和Th2细胞在正常情况下处于相对平衡状态在，而在哮喘发病中，Th2活化亢进及 Thl/Th2平衡失调可能是哮喘发病的重要基础。Th2分泌的细胞因子如 IL-4、IL-5、IL-13 能促进 IgE 产生。过多的IL-4因子诱导B细胞活化，产生特异性IGE、IL-4，导致气道炎症，诱发IgE介导的I型变态反应的发生［5］，引起哮喘的发作。近年来，随着IL-17 在自身免疫性疾病中的关键作用被发现，其广泛的促炎症效应以及在慢性炎症性疾病中的作用受到重视。有研究表明，表达 IL-17的 CD4+细胞是一群独立的 Th 细胞亚群，它不同于 Th1/Th2 的分化机制和功能特征，被称为 Th17［6］。临床研究发现：IL-17的表达水平在哮喘患者的肺组织、痰液、支气管肺泡灌洗液或血清中明显上升，且患者气道高反应性的严重程度与IL-17的表达水平有关。因此，IL-4和IL-17在儿童哮喘的发病过程中均发挥重要作用，对其的调控，有助于防治本病。

目前临床上对支气管哮喘患儿的治疗方法主要采取糖皮质激素和支气管扩张剂，但是不能降低发病率和病死率［7］，且对于长期使用糖皮质激素的安全性具有较大争议。目前研究认为哮喘的发病机制中白三烯是重要的炎性递质［8］。顺尔宁是一种强效的选择性的白三烯 D4 受体拮抗剂，能抑制白三烯多肽的活性，特异性阻断与受体结合，预防和抑制白三烯引起的气道通透性增加减轻气道炎症［9］。另外孟鲁司特可通过抑制NF-KB、AP-1的活性而下调IL-4、IL-5的表达，上调IL-10的表达，有可能对激素抵抗发挥作用，进而抑制哮喘患者的炎症反应［10］。临床观察表明，顺尔宁能改善儿童支气管哮喘的肺功能，抑制炎性细胞因子及介质的释放，降低复发率，是一种较为理想的药物［11］。

从本次研究结果显示，治疗组在常规治疗基础上加用顺尔宁，其临床疗效明显优于对照组，且治疗组能明显降低血清IL-4、IL-17及 IgE水平，抑制炎症反应，减轻哮喘发作时的免疫失衡，有利于哮喘的控制。

［1］ 许敏兰，陶芳标.儿童哮喘的全球流行及影响因素［J］.国外医学（妇幼保健分册），2005，16（3）：161-166.

［2］ Guilbert TW，Morgan WJ，Zeiger RS，et al.Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma［J］.N Engl J Med，2006，354：1985-1997.

［3］ 林晓彝，周焕荣，陈敦风，等.顺尔宁联合舒利迭气雾剂吸入治疗儿童支气管哮喘疗效观察［J］.中国现代医生，2011，49（27）：72-75.

［4］ 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童管哮喘诊断与防治指南（2008年修改）［J］.中华医学信息导报，2009，24（1）：20.

［5］ 蒋群芳.儿童支气管哮喘血清IL-4、IL-13及IgE水平变化的意义［J］.国际检验医学杂志，2013，34（11）：1446-1447.

［6］ Dong C.TH17 cells in development：an updated view of their molecular identity and genetic programming［J］.Nat Rev Immunol，2008，8：337-348.

［7］ 茅松，刘光陵，夏正坤，等.儿童支气管哮喘变应原检测与年龄、性别的关系探讨［J］.实用医学杂志，2011，27（18）：3366-3368.

［8］ 于钦凤，董亮，张琦，等.白三烯拮抗剂对激素抵抗型或激素依赖型哮喘患者转录因子水平的影响［J］.中华医院感染学杂志，2005，15（9）：986-989.

［9］ 张东升.顺尔宁联合普米克都保治疗支气管哮喘的疗效观察［J］.内蒙古医学杂志，2011，43（2）：173-175.

［10］ 杨勇，吴晓峰，朱红星.孟鲁司特钠治疗支气管哮喘疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（8）：852-853.［11］ 孟延红.顺尔宁预防和治疗儿童支气管哮喘的临床观察［J］.中华全科医学，2013，11（2）：264-283.

Clinical effect of singulair in treatment of aasthma in children and its impact on inflammatory mediators

DENG Huanming
Department of Pediatrics，Foshan Sanshui People's Hospital，Foshan 528100，China

Objective To investigate the clinical efficacy of singulair in the treatment of asthma in children and its impact on serum leukocyte-4（IL-4）， interleukin-17（IL-17） and immunoglobulin E（IgE） levels. Methods Eightyeight children with asthma were randomly divided into two groups.The control group received conventional therapy and the treatment group received singulair tablets on the basis of the control group. The clinical efficacy and the changes of inflammatory mediators and IgE levels of the two groups after treatment were observed. Results The treatment group had significantly higher effective rate than the control group（P＜0.05）；The serum IL-4， IL-17 and IgE levels of the two groups after treatment improved significantly compared to those before treatment（P＜0.05 or P＜0.01）；And the treament group decreased more significantly（P＜ 0.05）. Conclusion Singulair shows accurate efficacy in the treatment of asthma in children and its acting mechanism may relate to the reduction of inflammatory factors and IgE levels.

Singulair；Asthma in children；Efficacy；Inflammatory mediators

R725.6

B

2095-0616（2014）06-97-03

2014-01-22）