普瑞巴林胶囊治疗脑卒中后丘脑痛的临床疗效

刘聪 杨玉峰 李建波 李国平

[摘要] 目的 探讨普瑞巴林对脑卒中后丘脑痛的疗效和安全性。 方法 选择该院2012年6月—2015年3月住院及门诊的脑卒中后丘脑痛患者，共96例，按随机数字表法分三组：普瑞巴林组、加巴喷丁组、卡马西平缓释片组，每组32例，三组患者分别口服普瑞巴林胶囊、加巴喷丁胶囊、卡马西平缓释片治疗，期间停用其他镇痛药物。所有患者于治疗前及治疗后1、2、4、8 周进行NRS评分及睡眠障碍评分，观察三组患者的不良反应。 结果 普瑞巴林组在治疗后1周NRS 评分下降，且在此后各个时点下降明显（P<0.05），与其他两组相比，在各个时间点差异均有统计学意义（P<0.01）。普瑞巴林组在治疗后1、2、4、8 周的睡眠障碍评分与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05） ，且优于其他两组同期（P<0.01）。结论 普瑞巴林可有效治疗脑卒中后丘脑痛，改善患者疼痛及睡眠障碍，不良反应少，药物耐受性良好。

[关键词] 普瑞巴林；丘脑痛；脑卒中

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）09（a）-0145-02

Clinical Study of the Thalamic Pain after Stroke Treated with Pregabalin

LIU Cong， YANG Yu-feng， LI Jian-bo， LI Guo-ping

Department of Neurology， Anyang Regional Hospital， Anyang， Henan Province， 455000 China

[Abstract] Objective To study the effectiveness and safety for thalamic pain after Stroke treated with pregabalin. Methods 96 patients with thalamic pain from 2012 June to 2015 March were randomized equally into three groups：pregabalin group，gabapentin group and carbamazepine group，32cases in each group.After managed in accordance with the Guidelines for the Secondary Prevention of Stroke，each group received respective drugs，out of other analgesic drugs during treatment. The effects were evaluated with NRS and sleep disorder score before treatment and1，2，4，8weeks，while adverse effects were observed. Results The NRS of pregabalin group decreased in each time point （P<0.05）， and there was a significant difference between the three groups （P<0.01）. The sleep disorder scores of pregabalin group before treatment and1，2，4，8weeks was different statistically（P<0.05），and better than the other two groups（P<0.01）.Conclusion Pregabalin can improve thalamic pain and sleep disorder of patients， with little adverse effects， and is well tolerated.

[Key words] Pregabalin；Thalamic pain；Stroke

丘脑卒中后丘脑痛并不少见，它也是最常见的中枢性疼痛[1]，多表现为病灶对侧肢体难以忍受的自发性疼痛，常引起睡眠障碍、焦虑和抑郁障碍，严重地影响了患者的生活质量[2]。但是，对于丘脑痛的治疗，目前尚无特效药物。普瑞巴林是近年来研发的一种新型钙通道阻断剂[3]，学者们对其研究多集中在各类神经病理性疼痛方面，对于中枢性神经痛的研究较少。该研究以该院于2012年6月—2015年3月收治的脑卒中后丘脑痛患者为研究对象，探讨普瑞巴林胶囊对其治疗的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均符合以下条件：①经头颅CT或MRI证实存在脑血管病导致的丘脑病灶；②临床表现为病变对侧肢体疼痛；③NRS≥4分；④疼痛持续时间超过3个月；⑤患侧肢体无肌肉、神经受损表现（经肌电图检查排除）。排除标准：①不符合上述纳入标准；②经过其他治疗可能影响本研究观测的；③有明显言语、意识及智能障碍，或合并其他严重躯体疾病；④病变位于丘脑外其他部位；⑤药物使用禁忌的。将符合条件的96例病人按随机数字表法分为三组：普瑞巴林组男17例，女15例，年龄45～78岁，平均病程14周；加巴喷丁组男18例，女14例，年龄43～80岁，平均病程13.5周；卡马西平缓释片组男16例，女16例，年龄45～83岁，平均病程14.5周。3组一般情况、治疗前疼痛评分及睡眠障碍评分差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

在常规脑卒中二级预防的基础上，普瑞巴林组给予普瑞巴林胶囊（乐瑞卡，75 mg/粒，辉瑞制药，J20100102），起始剂量75 mg，bid，po，在1周内根据疗效及耐受性增至150 mg，bid，po；加巴喷丁组给予加巴喷丁胶囊（派汀，100 mg/粒，H20030662），起始剂量300 mg，qd，po，以后根据耐受性增量至600 mg，tid，po。卡马西平缓释片组应用卡马西平缓释片（200 mg/粒，H20010471），共200 mg，bid，po。三组均连服8周。

1.3 疗效评价

疼痛采用疼痛数字评分（NRS）评价疼痛强度，0为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为剧痛，患者选择一个数字代表其当天疼痛的平均值。疼痛对睡眠影响评定使用睡眠干扰评分（范围0～10） ，其中0代表对睡眠没有影响，10代表因疼痛完全无法入睡。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件对所有数据进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，NRS评分及睡眠障碍评分各个时间点比较采用方差分析和LSD-t检验，不良反应发生率采用Fisher确切概率法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疼痛强度对比

用药后3组疼痛均有所减轻；用药1周后普瑞巴林组NRS评分下降明显，分别在治疗1、2、4、8 周的各个时间点，普瑞巴林组与其他两组相比，NRS评分差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 睡眠评分比较

在治疗的1、2、4、8 周各个时间点，普瑞巴林组与其他两组相比，睡眠状态均有改善，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 不良反应

3组患者治疗期间主要不良反应为头晕、嗜睡、乏力、共济失调、外周水肿等，其中，普瑞巴林组与其他两组相比，不良反应较少，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

丘脑痛是病变累及丘脑，导致丘脑内髓板核和中央核损伤，是典型的中枢神经性疼痛，其发生机制复杂，目前认为可能与异位神经传导、中枢致敏、去抑制作用、神经结构改变等相关[4]。研究认为抗癫痫药存在控制神经痛的生物学基础[5]，目前临床上多使用卡马西平治疗丘脑痛，但其疗效有限，副作用大；虽然加巴喷丁的应用使部分患者缓解疼痛，但随剂量的增加，不良反应的出现迫使患者终止治疗。

普瑞巴林属于新型抗癫痫药，为γ-氨基丁酸类似物，是治疗癫痫、神经病理性疼痛及焦虑症的药物。其能通过血脑屏障，可与中枢神经系统α2-δ位点结合，调节钙通道功能，减少钙离子内流，使兴奋性神经递质释放减少，从而影响痛觉传导通路，有效控制神经性疼痛[6-7]。普瑞巴林可抑制神经元过度兴奋，目前已被多个国际指南（欧洲神经病理学联盟、NICE及IASP）共同推荐为神经病理性疼痛的一线治疗药物[8]。

该研究结果表明，普瑞巴林胶囊对于治疗脑卒中后丘脑痛起效快，在治疗后各个时间点的NRS评分明显低于加巴喷丁胶囊及卡马西平缓释片。由于丘脑痛具有难以忍受的特点，常影响睡眠，该研究显示，在改善睡眠方面，普瑞巴林能明显的减轻疼痛对睡眠的干扰，持续降低睡眠障碍评分，并且止痛、改善睡眠的效果随治疗时间的延长更为明显。普瑞巴林的耐受性良好，本研究发现，使用普瑞巴林治疗8周，大多数患者的不良反应为轻中度，主要为头晕、嗜睡、乏力、口干、胃肠胀气等，人数明显少于加巴喷丁胶囊和卡马西平缓释片，且上述不良反应于数天内自行缓解，均未做任何特殊处理。其他相对少见的不良反应有共济失调、外周水肿等，均呈剂量相关性。

由此可见，普瑞巴林胶囊能够有效缓解脑卒中后丘脑痛的疼痛程度，改善睡眠障碍，不良反应少，相比卡马西平缓释片、加巴喷丁胶囊具有更为理想的疗效，为丘脑痛临床用药提供新的治疗选择。

[参考文献]

[1] 韩济生，樊碧发.疼痛学[M].北京：北京大学医学出版社，2012：535-538.

[2] 付志中，许娟，冯涛.普瑞巴林胶囊治疗卒中后丘脑痛的临床疗效观察[J].中国医药指南，2014，12（28）：137-138.

[3] 张瑛，沈沸，林岩，等.普瑞巴林治疗难治性神经病理性疼痛的疗效与耐受性评估[J].中华临床医师杂志，2012，6（16）：4764-4767.

[4] 陈秀道，王发明，庞伟茂.普瑞巴林胶囊治疗卒中后丘脑痛临床疗效观察[J].海峡药学，2013，25（3）：117-118.

[5] Smith PA.Neuropathic pain：drug targets for current and future interventions[J].Drug News Perspect，2004，17（1）：5-17.

[6] 祝海燕，王晋荣，王宇林.普瑞巴林辅助治疗脑卒中后丘脑痛32例[J].医药导报，2013，32（4）：478-481.

[7] Tzellos TG，Papazisis G，Toulis KA，et al. A2delta ligands gabapentin and pregabalin： future implications in daily clinical practice[J]. Hippokratia，2010，14： 71-75.

[8] 叶海霞，李世林.普瑞巴林联合阿米替林治疗神经病理性疼痛临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（10）：8-11.

（收稿日期：2015-06-05）