加味酸枣仁汤与西药治疗更年期失眠疗效比较的系统评价

聂鹤云　黄少桐　陈晓凡　胡金晶

（江西中医药大学南昌330004）

加味酸枣仁汤与西药治疗更年期失眠疗效比较的系统评价

聂鹤云黄少桐陈晓凡胡金晶

（江西中医药大学南昌330004）

目的：系统评价加味酸枣仁汤与西药治疗更年期失眠的有效性和安全性。方法：计算机检索CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data和中国优秀硕士、博士学位毕业论文数据库的文献，检索时限均为从建库至2015年8月。收集加味酸枣仁汤与西药治疗更年期失眠的随机对照试验，统计学分析采用RevMan 5.3软件。结果：共纳入6个随机对照研究，包括510例患者。Meta分析结果显示：（1）有效率：加味酸枣仁汤与安定片比较，两组有效率差异无统计学意义；加味酸枣仁汤与阿普唑仑比较，两组有效率差异无统计学意义；加味酸枣仁汤与艾司唑仑比较，两组有效率差异有统计学意义。（2）PSQI量表睡眠质量评分情况：加味酸枣仁汤与安定片比较，两组PSQI评分差异有统计学意义；加味酸枣仁汤与阿普唑仑比较，两组PSQI评分差异有统计学意义。（3）不良反应：两个研究报道了不良反应，均未影响治疗。对照组不良反应发生率明显高于研究组（P＜0.05，X2=4.924 6）。结论：加味酸枣仁汤治疗更年期失眠的疗效优于西药，且不良反应较少。尚需更多高质量的随机对照研究来进一步证实加味酸枣仁汤治疗更年期失眠的疗效。

更年期失眠；加味酸枣仁汤；系统评价；Meta分析

失眠是指外邪扰动或正虚失养，导致神不守舍，无法入睡或无法保持睡眠状态，从而导致睡眠不足。中医学又称为“不寐、不得眠”，症状包括入睡困难、睡眠不深、易醒、早醒、多梦和整夜睡眠不足等［1］。女性进入更年期后，由于血中激素水平低落及植物神经功能紊乱，会引起一系列症候群，如失眠多梦、心烦易怒、头昏目眩、烘热汗出等症状。其中，又以不寐临床表现尤为突出，给患者以沉重的精神枷锁，甚至能导致抑郁症［2］，对其身心健康及生存质量水平造成严重影响。现代医学对该病尚无特效治疗方法，单纯给予镇静安神及神经营养剂疗效欠佳［3］。现代已有中医治疗更年期失眠的随机对照试验，具有一定的数目，且效果显著，但缺乏相关的系统评价。因此，本研究按照循证医学系统评价的方法，比较加味酸枣仁汤与西药治疗更年期失眠的有效性和安全性。

1　资料与方法

1.1纳入标准

1.1.1研究类型纳入加味酸枣仁汤与西药治疗更年期失眠的随机对照试验（Randomized Controlled Trials，Rcts），无论是否采用盲法，文种限中文。

1.1.2研究对象西医诊断：更年期综合征符合《中药新药临床研究指导原则》［4］中“女性更年期综合征”与“失眠”的诊断标准；中医诊断：符合《上海市中医病证诊疗常规》［5］中“绝经前后诸症”和“不寐”的诊断标准，或《中药新药临床研究指导原则》［4］、《中医病症诊断疗效标准》［6］中“不寐”的诊断标准，诊断标准不限年限，病例来源不限。

1.1.3干预措施试验组为加味酸枣仁汤（加减成分、剂量及疗程不限），对照组为采用西药治疗方式（药物种类不限）。

1.1.4结局指标有效率［总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%］、PSQI量表睡眠质量评分、SRSS自评量表睡眠状况评分、WHOQOL-100量表生活质量评分。

1.2排除标准研究对象为其他基础疾病伴随更年期失眠患者；重复检出或发表的文献；动物实验；非随机对照试验或个案报道；试验组干预措施除采用加味酸枣仁汤外，还使用了其他干预方式。

1.3检索策略计算机检索CNKI、VIP、CBM、Wanfang Data和中国优秀硕士、博士学位毕业论文数据库的文献，检索时限均为从建库至2015年8月12日，由两名研究者按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取、质量评价并交叉核对后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。中文检索词为更年期、围绝经期、失眠、不寐、酸枣仁汤。

1.4文献筛选由2名研究者独立进行文献检索，然后通过阅读文题和摘要进行初筛，再通过阅读全文复筛排除不符合纳入和排除标准的文献。如遇分歧则通过第3位研究者协调解决。

1.5资料提取由2名研究者独立地对符合纳入标准的研究进行资料提取，提取后2名研究者对所提取的内容进行逐一核对，如遇分歧，则两人通过重新查找文献和讨论解决。如果研究报告资料不全，尽量与该报告作者联系获取，若最终仍未能获取，则剔除该文献。提取的内容主要包括纳入研究的基本情况、样本量、研究设计方法、干预措施、干预疗效后指标及测量值。

1.6文献质量评价依据Cochrane Handbook质量评价标准［7］进行方法学质量评价：具体随机分配方法；分配方案是否隐藏；是否采用盲法；结果数据的完整性；是否选择性报告研究结果；其他偏倚来源。在所有条目中，回答“是”表明存在低偏倚风险，回答“否”表明高偏倚风险，回答“不清楚”表明不确定偏倚风险。完全满足上述标准，发生各种偏倚的可能最小，为A级；部分满足上述质量标准，发生偏倚的可能性为中度，为B级；完全不满足上述质量标准，发生偏倚的可能性为高度，为C级。

1.7统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析。二分类变量采用比值比（OR）及其95%CI，连续性变量采用均数差（MD）及其95%CI。采用卡方检验分析各研究间的统计学异质性，同质性好的研究（P＞0.10，I2＜50%）采用固定效应模型进行Meta分析；如有异质性（P≤0.10），先分析异质性来源，必要时进行亚组分析合并统计量，若各研究间无明显临床异质性，可采用随机效应模型合并分析，并谨慎解释结果。如纳入数据不能进行Meta分析时，则行描述性分析。

2　结果

2.1文献筛选结果按照纳入排除标准筛选文献，最终纳入6篇中文文献［8～13］，6个随机对照研究，包括510例患者，其中试验组257例，对照组253例。文献筛选流程及结果见图1。

图1　文献筛选流程及结果

2.2纳入研究的基本特征见表1。

表1　纳入研究的基本特征

2.3纳入研究的质量评价见表2。

表2　纳入研究的质量评价

2.4Meta分析结果

2.4.1有效率由图2可见：纳入的5个研究［8～10，12～13］中，加味酸枣仁汤与安定片比较：两组有效率差异无统计学意义［RR=2.25，95%CI（0.62，8.18）］；加味酸枣仁汤与阿普唑仑比较：两组有效率差异无统计学意义［RR=2.64，95%CI（0.95，7.29）］；加味酸枣仁汤与艾司唑仑比较：两组有效率差异有统计学意义［RR=3.20，95%CI（1.41，7.25）］。

图2　

2.4.2PSQI量表睡眠质量评分纳入的3个研究［9，11，13］中，加味酸枣仁汤与安定片比较：两组PSQI评分差异有统计学意义［WMD=-2.56，95%CI（-3.73，-1.39）］；加味酸枣仁汤与阿普唑仑比较：两组PSQI评分差异有统计学意义［WMD=-3.17，95%CI（-3.76，-2.59）］。

2.4.3SRSS自评量表睡眠状况评分、WHOQOL—100量表生活质量评分纳入的1个研究［11］了加味酸枣仁汤与安定片治疗更年期失眠疗效比较，研究组SRSS评分低于对照组（P＜0.05）；研究组WHOQOL—100评分高于对照组（P＜0.05）。

2.4.4不良反应2个研究［10，11］报道了不良反应，1个研究治疗组服药后出现轻度疲乏2例，对照组出现疲乏3例，头晕2例，嗜睡1例，两组治疗前后血常规、肝肾功能检查无异常变化，均未影响治疗。1个研究对照组患者出现胃肠道不适及晨起宿醉情况各为3例（6.00%），耐药反应2例（4.00%），不良反应发生8例（16.00%）；研究组不良反应发生率为0.00%，即对照组不良反应发生率明显高于研究组（P＜0.05，X2=4.924 6）。

3　讨论

3.1本研究的局限性（1）本系统评价纳入6个随机对照研究样本量小，缺少多中心研究的合作与交流，以致缺少其体现总体的代表性。（2）方法学质量不高，3个研究仅提及随机字样，随机方法可能不充分；6个研究未描述是否实施分配隐藏，因此可能造成选择性偏倚；6个研究未描述是否采用了盲法评价。

3.2结论及展望加味酸枣仁汤治疗更年期失眠的疗效优于西药，且不良反应较少。目前加味酸枣仁汤治疗更年期失眠临床研究的方法学和报告质量尚低，期待研究出适用于中药汤剂临床实际的方法学，提高报告质量，如重点研究中医临床随机对照试验随机分配和结局测量过程中的盲法问题。规范化测量指标，统一诊疗标准，开展高质量、大样本、多研究中心合作的临床试验，以进一步证实加味酸枣仁汤治疗更年期失眠的疗效。

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R256.23

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2015.12.009

2015-09-13）