瑞舒伐他汀钙对老年重度重叠综合征患者预后的影响

叶环，施肖红，吴厉锋，徐滨，程恒金，邵美琴

（温州市人民医院 呼吸内科，浙江 温州 325000）

瑞舒伐他汀钙对老年重度重叠综合征患者预后的影响

叶环，施肖红，吴厉锋，徐滨，程恒金，邵美琴

（温州市人民医院 呼吸内科，浙江 温州 325000）

目的：探讨瑞舒伐他汀对老年重度重叠综合征（OS）患者预后的影响。方法：选取老年重度OS患者40例，根据随机数字表随机分为治疗组和对照组，每组各20例。治疗组均加用瑞舒伐他汀钙片10 mg，每日1次；而对照组无服用他汀类或影响血脂代谢的药物。分别监测入组第1天、第30天、第90天及第180天的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白（α）（LPα）、血清载脂蛋白A1 （apoA1）、血清载脂蛋白B（apoB）、呼吸暂停低通气指数（AHI）、夜间平均血氧饱和度（M-SaO2）、夜间最低血氧饱和度（L-SaO2）、Epworth嗜睡量表评分（ESS）、PCO2、PO2、FEV1/FVC、FEV1%、180 d内COPD急性加重住院率。治疗期间，2组患者均每月监测血糖、肌酸磷酸激酶、肝肾功能，观察有无异常神经系统表现、肌痛及胃肠道异常反应。所有数据均输入SPSSl8.0软件，进行组内和组间分析。结果：第30天、第90天、第180天的apoA1、M-SaO2、L-SaO2、PO2、FEV1/FVC%、FEV1%：治疗组及对照组均较第1天明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组比对照组升高更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。LPα、apoB、TG、TC、LDLC、AHI、ESS、PCO2：治疗组及对照组均较第1天明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组比对照组降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。180 d内COPD急性加重住院率治疗组少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组均未出现因血糖明显异常、肌酸磷酸激酶明显升高、肾功能不全、异常神经系统表现、异常肌痛、胃肠道异常反应而退出的情况。结论：老年重度OS患者应用瑞舒伐他汀钙片能在一定程度上纠正血脂紊乱，改善老年重度OS患者预后。

重叠综合征；瑞舒伐他汀；脂质代谢

重叠综合征（overlap syndrome，OS）指阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypoventilation syndrome，0SAHS）合并慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），较单纯0SAHS或COPD患者有更严重的与睡眠密切相关的低氧血症，并更易引发脂质代谢紊乱［1］。合理服用他汀类药物降低胆固醇水平能明显降低心血管疾病发病率及病死率，瑞舒伐他汀钙是目前临床常用的调脂药物。血脂指标异常、睡眠呼吸暂停及低通气指标异常、Epworth嗜睡量表（ESS）评分异常、血气分析指标异常、肺功能指标异常及COPD急性加重住院率一定程度上能反映OS患者的预后。现通过监测血脂指标［甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白（α）（LPα）、血清载脂蛋白A1（apoA1）、血清载脂蛋白B（apoB）］、呼吸暂停低通气指数（AHI）、夜间平均血氧饱和度（M-SaO2）、夜间最低血氧饱和度（L-SaO2）、ESS评分、PCO2、PO2、FEV1/FVC、FEV1%、180 d内COPD急性加重住院率等，来探讨他汀类降脂药物瑞舒伐他汀钙片对老年重度OS患者预后的影响。

1　资料和方法

1.1一般资料 选取本院2008年5月至2014年10月住院老年重度OS患者40例，均为重度OSAHS合并重度COPD患者，根据随机数字表随机分为治疗组和对照组，每组各20例。其中治疗组男15例，女5例，年龄70～78岁，平均（74.5±5.3）岁，体质量指数（BMI）（28.1±3.4）kg/m2；对照组男16例，女4例，年龄70～77岁，平均（75.0±5.6）岁，BMI （28.4± 3.5）kg/m2。2组患者年龄、BMI及性别构成的差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗前2组间LPα、apoA1、apoB、TG、TC、LDL-C、AHI、M-SaO2、 L-SaO2、ESS、PCO2、PO2、FEV1/FVC%、FEV1%等指标的差异亦均无统计学意义（P＞0.05）。入组患者均签署知情同意书，程序均符合温州市人民医院伦理学标准，并得到批准。

1.2OS入选标准和排除标准 经泰科sandman多导睡眠仪确诊为0SAHS患者，其AHI＞5，L-SaO2＜90%，符合中华医学会0SAHS诊治指南诊断标准［2］；有COPD病史、症状及影像学表现，且在吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%预计值，符合中华医学会COPD诊治指南诊断标准［3］。且结合指南分级标准，AHI＞30，L-SaO2＜80%，FEV1%＜50%。排除标准：合并恶性肿瘤、肾病综合征、肾功能衰竭、肝功能不全、甲状腺功能减退、系统性红斑狼疮、急性卟啉病、多囊卵巢综合征、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症等疾病，及家族性高胆固醇血症等原发性高脂血症患者。

1.3方法

1.3.1多导睡眠仪检查：以泰科（美国）sandman多导睡眠仪进行检测，检测前24 h内禁止服用安眠药等；禁止烟、酒、茶、咖啡等；时间＞7 h，由专业人员负责检查。

1.3.2肺功能检查：Jaeger公司（德国）的MASTERSCREEN-BOD肺功能系统，由专业人员负责。

1.3.3血标本检测：所有患者经睡眠监测后空腹抽静脉血，经奥林帕斯公司的AU-5421全自动生化分析仪及配套试剂检测TG、TC、LDL-C、LPα、apoA1、apoB，血气分析采用雷度公司（丹麦）的ABL800FLEX仪器及其配套试剂，由专业人员负责检测。

1.3.4ESS：由专业人员以ESS问卷形式进行评分。

1.3.5治疗及观察指标：2组患者在研究期间，根据病情均允许按规定应用解痉、平喘、祛痰、激素（包括并限于多索茶碱针/片、布地奈德吸入剂、吸入用复方异丙托溴铵溶液、沙美特罗替卡松粉吸入剂、噻托溴铵粉吸入剂、沐舒坦针/液、甲泼尼龙针/片）及抗生素等药物，物理治疗以及无创机械辅助通气等常规治疗。治疗组均加用瑞舒伐他汀钙片10 mg（商品名：可定片10 mg），每日1次；而对照组无服用他汀类或影响血脂代谢的药物。2组患者分别监测入组第1天、第30天、第90天及第180天的TG、TC、LDL-C、LPα、apoA1、apoB、AHI、M-SaO2、LSaO2、ESS分值、PCO2、PO2、FEV1/FVC、FEV1%及180 d 内COPD急性加重住院率。治疗期间，2组患者均每月监测血糖、肌酸磷酸激酶、肾功能，观察有无异常神经系统表现、肌痛及胃肠道异常反应。

1.4统计学处理方法 采用SPSSl8.0软件进行统计学分析。计数资料采用卡方检验；计量资料用±s表示；多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同时间各指标的观测 apoA1、M-SaO2、LSaO2、PO2、FEV1/FVC%、FEV1%：治疗组及对照组均较第1天明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组比对照组升高更明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。LPα、apoB、TG、TC、LDL-C、AHI、ESS、PCO2：治疗组及对照组均较第1天明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组比对照组降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1-2。

表1　2组治疗前后血脂指标比较（n=20，±s）

表2　2组治疗前后各参数比较（n=20，±s）

2.2180d内COPD急性加重住院率 治疗组为4人次/20人，对照组为14人次/20人，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3不良反应 研究期间，所有患者均未出现因血糖明显异常、肌酸磷酸激酶明显升高、肝肾功能不全、异常神经系统表现、异常肌痛、胃肠道异常反应而退出的情况。

3　讨论

重度COPD较多合并发生OSAHS，0SAHS患者在睡眠时会反复发生上气道狭窄及阻塞，长期COPD会导致气道不完全可逆性阻塞，两者协同使通气不足加重，通气/血流比异常加重；会导致比单纯OSAHS或COPD产生更严重的低氧血症，以睡眠期间低氧血症为著；且更易引发脂质代谢紊乱，会促进动脉粥样硬化性疾病进展并导致心血管事件。本研究发现，入选者均有不同程度的脂质代谢紊乱。

国内外大量临床研究提示心脑血管事件在他汀类药物治疗后能一定程度减少，并能降低病死率［4-5］。瑞舒伐他汀钙片为他汀类调节血脂药物，是HMG-COA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过增加肝脏细胞表面LDL受体的数量以增强低密度脂蛋白的摄取及分解；能降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。JUPITER研究在年龄≥70岁的老年亚组上认为老年患者应用瑞舒伐他汀比年龄＜70岁人群获益更明显［6］。甚至有国外研究提示其能逆转动脉粥样硬化斑块的进展［7］。本研究发现：应用瑞舒伐他汀钙片的治疗组apoA1、M-SaO2、L-SaO2、PO2、FEV1/FVC%、FEV1%均比对照组明显升高，LPα、apoB、TG、TC、LDL-C、AHI、ESS、PCO2均比对照组明显降低，治疗组180 d内COPD急性加重住院率比对照组明显下降。考虑在老年重度OS患者治疗中加用瑞舒伐他汀钙片能一定程度纠正血脂紊乱。且在纠正低氧及二氧化碳潴留，提高M-SaO2及L-SaO2，降低AHI、ESS评分及COPD急性加重住院率，改善肺功能方面均表现出一定的益处。随着治疗时间节点的延长，效果更加明显，提示更长时间的治疗能够进一步改善老年重度OS患者的生活质量。在进行结果判定时发现加用瑞舒伐他汀钙片在老年重度OS患者治疗中获益较多，整个研究过程中所有患者均未出现明显心脑血管疾病，即结束此进程，医嘱予对照组患者加用瑞舒伐他汀钙片，并继续随访2组患者以观察进一步改变。

研究中发现AHI、M-SaO2、L-SaO2、ESS评分、低氧、二氧化碳潴留、FEV1/FVC%、FEV1%及血脂代谢紊乱在对照组中较入组时亦有所改善，考虑对照组患者亦均为重症患者，绝大部分患者均配合使用无创呼吸机辅助通气治疗有关。在血脂代谢紊乱的老年患者中使用标准剂量的瑞舒伐他汀安全性及耐受性良好［8］。本研究期间，所有患者均未出现因血糖明显异常，肌酸磷酸激酶明显升高，肝、肾功能不全，异常神经系统表现，异常肌痛，胃肠道异常反应而退出的情况。考虑加用瑞舒伐他汀钙片10 mg（每日1次）在老年重度OS患者中安全性好。

综上所述，老年重度OS患者应用瑞舒伐他汀钙片能在一定程度上纠正血脂紊乱，改善老年重度OS患者预后，且安全性好。重视老年重度OS患者存在脂质代谢异常，并积极进行干预十分必要。当然本研究病例数尚少，临床将继续增加样本量来验证上述结果。

［1］叶环. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并慢性阻塞性肺疾病患者脂质代谢指标及血栓前状态指标的分析［J］.温州医科大学学报， 2014， 44（7）: 503-507.

［2］中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）［J］. 中华结核和呼吸杂志， 2012， 35（1）: 9-12.

［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］. 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）: 255-264.

［4］Choi HD， Shin WG. Safety and efficacy of statin treatment alone and in combination with fibrates in patients with dyslipidemia:a meta-analysis［J］. Curr Med Res Opin， 2014，30（1）: 1-10.

［5］Hu M， Tomlinson B. Current perspectives on rosuvastatin［J］. Integr Blood Press Control， 2013， 18（6）: 15-25.

［6］Glynn RJ， Koenig W， Nordestgaard BG， et al. Rosuvastatin for primary prevention in older persons with elevated C-reactive protein and low to average low-density lipoprotein cholesterol levels: exploratory analysis of a randomized trial ［J］. Ann Intern Med， 2010， 152（8）: 488-496.

［7］Crouse JR， Raichlen JS， Riley WA， et a1. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR trial［J］. JAMA， 2007， 297（12）: 1344-1353.

［8］国希云. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高脂血症患者临床疗效的比较［J］. 中华老年心脑血管病杂志， 2014，16（6）: 605-607.

（本文编辑：胡苗苗）

The effect of rosuvastatin on prognosis in elderly patients with severe overlap syndrome

YE Huan， SHI Xiaohong， WU Lifeng， XU Bin， CHENG Hengjin， SHAO Meiqin.
Department of Respiratory Medicine， Wenzhou People’s Hospital， Wenzhou， 325000

Objective: To investigate the effect of rosuvastatin on prognosis in elderly patients with severe overlap syndrome （OS）， which includes obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） and chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods: According to the random number table， 40 elderly patients with severe OS were randomly divided into treatment group （n=20） and control group （n=20）. Rosuvastatin tablets 10 mg/qn were taken in the treatment group， while statins and other drugs which can influence blood lipid level were not taken in control group. Respectively， monitoring the parametric variation at the 1st day， 30th day， 90th day and 180th day， the parameters included triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterin （LDL-c）， Lipoproteinα （LPα）， apolipoprotein A1 （apoA1）， apolipoprotein B （apoB）， apnea hypopnea index （AHI）， the mean pulse oxygen saturation （M-SaO2）， the lowest pulse oxygen saturation （L-SaO2）， Epworth sleepiness scale （ESS）， PaCO2， PaO2， FEV1/FVC， FEV1% and the hospitalization rate of AECOPD in 180 days. Blood glucose， creatine phosphokinase， liver function and renal function， neurological abnormalities， myalgia and gastrointestinal discomfort during therapy were monitored in tow groups every month. The parameters were underwent comparison intergroup and intragroup by SPSS18.0. Results: ApoA1， M-SaO2， L-SaO2， PO2， FEV1/ FVC% and FEV1% at the 30th day， 90th day and 180th day after treatment were higher than those at the 1st day in both treatment group and control group， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. ApoA1， MSaO2， L-SaO2， PO2， FEV1/FVC% and FEV1% at the 30th day， 90th day and 180th day after treatment in treatment group were higher than those in control group， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. LPα，apoB， TG， TC， LDL-C， AHI， ESS and PCO2at the 30th day， 90th day and 180th day after treatment were lowerthan those at the 1st day in both treatment group and control group， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. LPα， apoB， TG， TC， LDL-C， AHI， ESS and PCO2at the 30th day， 90th day and 180th day after treatment in treatment group were lower than those in control group， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. The hospitalization rate of AECOPD in 180 days in treatment group were less than that in control group， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. There were no abnormalities in blood glucose，creatine phosphokinase， liver function and renal function， neurological， myalgia and gastrointestinal discomfort in two groups during therapy. Conclusion: Dyslipidemia in elderly patients with severe OS can be corrected by taking rosuvastatin， which shows that rosuvastatin can improve the prognosis in elderly patients with severe OS.

overlap syndrome； rosuvastatin； lipid metabolism

R563

A DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2015.11.007

2015-06-12

温州市科技局科研基金资助项目（Y20140532）。

叶环（1975-），男，浙江温州人，副主任医师。