0.1%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏外用治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察与分析

Klara Dewita Stanzia，钱齐宏，杨子良，冯雪梅，闵玮

（苏州大学第一附属医院皮肤科江苏苏州215006）

0.1%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏外用治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察与分析

Klara Dewita Stanzia，钱齐宏，杨子良，冯雪梅，闵玮

（苏州大学第一附属医院皮肤科江苏苏州215006）

目的：观察局部外用0.1%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效及安全性。方法：将54例患者随机分为两组。治疗组：采用0.1%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏局部外用；对照组：单独采用0.1%他克莫司软膏治疗，疗程为4周，观察疗效和不良反应。结果：经治疗后，治疗组和对照组患者的总有效率分别为88.9%和74.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：联合外用他克莫司软膏和多磺酸粘多糖乳膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效优于单用他克莫司软膏，值得临床推广。

他克莫司软膏；多磺酸粘多糖乳膏；糖皮质激素依赖性皮炎；疗效；不良反应

外用糖皮质激素因其起效快、抗炎作用强等优点而广泛应用于临床，但长期或不恰当地使用可产生依赖性，引起毛细血管扩张、皮肤萎缩等不良反应，近年来，糖皮质激素依赖性皮炎的发病率也逐渐增高［1-2］。2013年6月-2014年12月，笔者科室采用0.1%他克莫司软膏和多磺酸粘多糖乳膏联合治疗54例面部糖皮质激素依赖性皮炎患者，疗效良好，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

本研究入选54例面部糖皮质激素依赖性皮炎患者，均为笔者科室门诊就诊病例。将其随机分成两组，治疗组和对照组各27例，两组患者性别、年龄、病程等一般资料及病情轻重程度均具有可比性。

入选标准：①根据《中国临床皮肤病学》临床确诊为面部糖皮质激素依赖性皮炎患者［3］；②年龄15～65岁，性别不限；③自愿参加本研究，并能按要求完成治疗过程。排除标准：①对他克莫司软膏或多磺酸粘多糖乳膏有全身或接触性过敏史者；②接受治疗前2周内进行过系统使用糖皮质激素及免疫调节剂者；③有面部感染的临床表现，或伴有其他皮肤疾病者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤有严重糖尿病、高血压或恶性肿瘤等系统性疾病者。

1.2治疗方法

治疗组：采用0.1%他克莫司软膏（商品名：普特彼，安斯泰来制药中国有限公司）与多磺酸粘多糖乳膏（商品名：喜辽妥，德国三共制药）交替均匀涂擦于患处，均为2次/日；对照组：仅使用普特彼软膏，2次/日。疗程为4周，治疗过程中每天记录皮损变化及不良反应发生情况，4周后进行疗效判定。治疗期间不再使用其他外用或口服药物。

1.3疗效判断标准［4-5］

观察指标包括自觉症状（瘙痒感、灼热感）和皮损（红斑、丘疹、干燥脱屑等），评分标准：按四级评分法进行评分，0=无，1=轻度，2=中度，3=重度，疗程结束后以疗效指数评价患者病情，疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：疗效指数≥90%，症状和体征消失；显效：疗效指数≥60%，皮疹大部分消退，症状明显减轻；有效：疗效指数≥20%，皮损和症状减轻；无效：疗效指数＜20%，皮损和症状无明显改善。总有效率以痊愈加显效计。治疗期间注意观察各种不良反应，如烧灼感和渗出等。

1.4统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料采用卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

研究结果显示，治疗组与对照组患者经4周治疗后，对照组总有效率74.1%，治疗组总有效率88.9%，明显高于对照组，且两组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2不良反应

两组患者中，治疗组5例、对照组8例出现不良反应，主要表现为局部出现轻度皮肤烧灼感、刺痛、瘙痒等，4例不良反应明显者给予生理盐水湿敷，轻者未予特殊处理，上述症状约1周后缓解消失，继续外用未出现类似不良反应。

表1　两组不同方法治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效比较（例，%）

3　讨论

随着近年来各种激素制剂的不断应用，以及部分患者及医疗人员的用药不规范，由此导致糖皮质激素依赖性皮炎的发病率也越来越高。其发生机制可能与局部持续外用激素后对皮肤免疫系统或对下垂体-肾上腺轴的影响有关，导致局部毛细血管扩张、皮肤萎缩、角质层变薄，表皮屏障功能损害，皮肤干燥等。停用后皮肤会出现戒断症状，表现为红斑、脱屑、毛细血管扩张等，伴灼热、瘙痒、刺痛紧胀等不适，若使用激素制剂可缓解症状，但停用后极易反弹。目前糖皮质激素依赖性皮炎的治疗方法很多，如逐步撤停激素，药物抗炎等，但效果不一，并不尽如人意，容易病情复发甚至加重。

他克莫司是一类类似于环孢素的有效免疫调节剂，其主要作用机制是通过钙调磷酸酶脱磷酸抑制T细胞内钙依赖性信号传导途径及抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内合成释放炎性介质、干扰细胞因子的表达，进而下调T淋巴细胞的激活，目前已经被广泛用于皮肤病的治疗，如：特异性皮炎等［6-7］。有报道他克莫司软膏治疗糖皮质激素依赖性皮炎取得了较好效果［8］。喜辽妥软膏的有效成分为多磺酸粘多糖，为组织性肝磷脂，具有抗凝、抗炎、抑制胶原纤维细胞增生，促进透明质酸合成，抑制前列腺素及补体系统等作用。有报道指出喜辽妥有较强的抗凝血和促进局部血液循环作用，加快水肿吸收，促进结缔组织的代谢，改善组织再生和促进伤口愈合，因此，喜辽妥软膏具有良好的促进皮肤屏障修复和重建作用［9-10］。本研究中，笔者采用他克莫司软膏和多磺酸粘多糖乳膏联用应用治疗面部激素依赖性皮炎，结果显示联合应用两种药物治疗的有效率明显高于单用他克莫司软膏，分别为88.9%和74.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。这可能与多磺酸粘多糖乳膏加速表皮屏障的修复与重建，从而加强并巩固了他克莫司软膏的治疗效果有关，但其具体机理还有待于进一步研究。

综上所述，他克莫司软膏和多磺酸粘多糖乳膏联合应用治疗面部糖激素依赖性皮炎，疗效优于单用他克莫司软膏，值得进一步推广应用。

［1］OkadaH.Drugdiscoverybyformulationdesignand innovative drug delivery systems（DDS）［J］.Yakugaku Zasshi，2011，131（9）：1271-1287.

［2］陈富祺，郭祖安.面部糖皮质激素依赖性皮炎西医治疗研究进展［J］.中国美容医学，2014，23（5）：424-427.

［3］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京：江苏科学技术出版社，2009：11-13.

［4］胡雅玉，严淑贤，任小丽.他克莫司治疗糖皮质激素依赖性皮炎42例［J］.中华皮肤科杂志，2007，40（5）：317.

［5］徐晶.0.1%他克莫司软膏联合积雪苷霜软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察［J］.中国美容医学，2014，23 （17）：1458-1460.

［6］吴娜，史爱欣，傅得兴.他克莫司软膏的药理及临床评价［J］.药物不良反应杂志，2007，8（1）：62-66.

［7］余鹏，梁庆，邱梦桃，等.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎效果分析［J］.白求恩医学杂志，2014，12（4）：378-379.

［8］蒋靖，夏立君.他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎39例［J］.中国皮肤性病学杂志，2012，25（6）：506-508.

［9］狄正鸿，许静.多磺酸粘多糖乳膏联合0.03%他克莫司软膏治疗60例脂溢性皮炎临床分析［J］.临床皮肤科杂志，2014，43（4）：253-254.

［10］蔡智波，于娜沙.多磺酸粘多糖乳膏在皮肤科的临床应用［J］.岭南皮肤性病科杂志，2008，15（6）：370-371.

The effect of 0.1%tacrolimus ointment combining with mucopolysaccharide polysulfate cream for hormone-dependent facial dermatitis

Klara Dewita Stanzia，QIANG Qi-hong，YANG Zi-liang，FENG Xue-mei，MIN Wei
（Department of Dermatology，The First Affiliated Hospital of Soochow University，Suzhou 215006，Jiangsu，China）

Objective To investigate the clinical effect of 0.1%tacrolimus ointment combining with mucopolysaccharide polysulfate cream for hormone-dependent facial dermatitis.Methods The 54 cases of hormone-dependent facial dermatitis patients were randomly and averagely divided into two groups.The therapy group was treated topically with 0.1%tacrolimus ointment combining with mucopolysaccharide polysulfate cream twice daily.The control group was topically using tacrolimus ointment.The treatment course lasted for 4 weeks.Results After four weeks，the total effective rate of treatment group was 88.9%，which was significantly higher than that of control group（74.1）with statisticallysignificance（P＜0.05）.Conclusion Tacrolimusointmentcombiningwithmucopolysaccharide polysulfate cream is effective and safe for the treatment of hormone-dependent facial dermatitis.

tacrolimusointment；mucopolysaccharidepolysulfatecream；hormone-dependent dermatitis；therapeutic effect；adverse reaction

R758.22

A

1008-6455（2015）24-0039-02

2015-11-06

2015-12-08

编辑/李阳利

闵玮，苏州大学附属第一医院皮肤科副主任医师；研究方向：光皮肤病学；E-mail：minwei@suda.edu.cn