不同剂量A型肉毒毒素注射治疗上面部动力性皱纹疗效观察

陶　冶，周水勇，张　瑱，王　剑

（郑州人民医院整形外科河南郑州450003）

不同剂量A型肉毒毒素注射治疗上面部动力性皱纹疗效观察

陶冶，周水勇，张瑱，王剑

（郑州人民医院整形外科河南郑州450003）

目的：探讨不同剂量A型肉毒毒素注射在上面部动力性皱纹中的临床应用价值及安全剂量。方法：选取105例上面部动力性皱纹患者为研究对象，均予以A型肉毒毒素注射治疗。根据其意愿分成低剂量组（A组，n=58）和高剂量组（B组，n=47）两组。比对两组患者临床治疗有效率、不良反应发生率及满意度评估情况，行为期6个月随访，分析起效时间、维持时间等治疗指标差异。结果：①A组起效时间较B组长且持续时间显著短于B组，（P＜0.05）；②两组患者在临床疗效对比上无统计学意义（P＞0.05）；但B组满意率明显高于A组（P＜0.05）；③B组不良反应发生率为23.4%，明显高于A组的5.2%（P＜0.05）。结论：对上面部动力学皱纹患者予以A型肉毒毒素注射治疗，疗效确切，用药剂量及浓度选择可根据患者体质差异及耐受性差异进行调整，建议初始时予以低剂量以确保治疗安全。

A型肉毒毒素；上面部动力性皱纹；安全剂量

临床研究证实，动力性皱纹是表情肌长期收缩的结果，与个人日常面部保养、表情习惯、年龄等因素相关［1］，以眉间纹、鱼尾纹、额横纹等最为常见，对面部美观度影响较大。随着女性对自身外貌需求的日益提升，越来越多女性加入到美容除皱行列中，A型肉毒毒素作为临床常见的美容生物制品，早在20世纪90年代初就被应用于美容治疗中［2］，凭借良好的除皱功效获得广大爱美女性及整容医师的亲睐［3］。但该药剂的最佳使用剂量仍存在广泛争议，本次笔者以此为讨论方向，选取105例A型肉毒毒素注射除皱患者为受试对象，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

1.1.1受试对象资料：选取我院于2011年7月-2014年7月收治的105例上面部动力性皱纹患者为研究对象，均于上面部表情肌活动时出现3条或以上明显皱纹，且无表情时仅可见表浅皱纹，通过相关药敏检测，符合《美容药物学（第2版）》［4］中相关治疗适应证。本次受试患者中男24例，女81例；年龄38～60岁，平均（45.8±5.9）岁；皱纹类型：额横纹74例，眉间纹48例，鱼尾纹94例。根据患者意愿分成低剂量组（A组，n=58）和高剂量组（B组，n=47）两组，在一般资料对比上差异不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2纳入标准：①临床资料完整者；②相关治疗适应证者；③签署知情同意书者。

1.1.3排除标准：①未成年或年龄超过60岁者；②精神障碍、意识障碍或语言障碍者；③中途退出治疗或随访期失联者；④孕期或哺乳期妇女；⑤过敏体质者或相关药物禁忌症者。

1.2治疗方法

所有受试者均接受注射用A型肉毒毒素（生产企业：Allergan Pharmaceuticals Ireland，规格：50U/ml，批准文号：S20120013）注射治疗方案。①药物稀释：A组抽取1ml注射液后同1ml0.9%生理盐水充分混合，使浓度降低至25U/ml；B组则直接使用药物原本规格50U/ml；抽吸、注射及混合药物时应当缓慢且匀速，避免产生气泡而破坏药物活性；②注射：取半卧位，指导患者皱眉以观察皱纹形态及分布情况。额横纹者于眉上2cm、眉上4cm、两眉外侧之间区域处行2行多点注射，剂量为0.1ml/点，点间距为2～3cm。眉间纹者分别于降眉间肌、皱眉肌内/外侧头等处注射，剂量为0.1ml/点，皱眉肌进针角度为直角，降眉间肌进针角度为60°～90°。鱼尾纹者以眼轮匝肌强度设计注射点，沿眶外侧缘弧形，内/外层弧线各设计3点，间距为0.5cm，剂量为0.1ml/点。所有患者注射治疗后240min内均保持头部直立位，避免按摩或大力碰触注射部位、忌服维E等药物。

1.3评估标准

1.3.1临床治疗效果评估标准：根据《美容医学基础》［6］中相关评估标准。显效：上面部表情肌活动时皱纹消失，前额光滑饱满，无表情时皱纹线＜3条且为浅表皱纹；有效：上面部表情肌活动时皱纹基本消失，前额较光滑饱满，无表情时皱纹线为4条～6条且为浅表皱纹；无效：较治疗前无明显改善。总有效率=显效+有效。

1.3.2满意度评估标准：电话随访时指导患者勾选自拟满意度调查表，内容包括“非常满意”、“满意”、“一般”及“不满意”四个单选项目，如实记录患者评估结果。满意度=非常满意+满意。

1.3.3观察指标：比对两组患者临床治疗有效率、不良反应发生率及满意度评估情况，行为期6个月随访，分析起效时间、维持时间等治疗指标差异。

1.4统计学方法

应用统计学软件SPSS14.0分析数据，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗指标对比情况分析

A组起效时间较B组长且持续时间显著短于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　治疗指标对比情况（x±s）

2.2临床治疗效果及满意度调查结果对比分析

两组患者在临床疗效对比上无统计学意义（P＞0.05）；B组满意率明显高于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3不良反应发生率对比分析

治疗后，B组不良反应发生率为23.4%，明显高于A组的5.2%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2　临床治疗效果及满意度调查结果对比（例）

表3　不良反应发生率调查结果对比（例）

3　讨论

本次研究为探讨A型肉毒毒素注射在上面部动力性皱纹中的临床应用价值及最佳使用剂量，选取105例患者为研究对象，发现两组患者在接受A型肉毒毒素注射治疗后，除皱效果突出，皱纹均消失或基本消失，面部光滑且饱满。这一结果说明，A型肉毒毒素除皱效果突出，其能通过抑制注射部位周围运动神经末梢释放乙酰胆碱而达到松弛性麻痹的肌肉目的［6-7］。而在组间对比后，笔者发现予以低剂量注射治疗的A组患者虽除皱效果同高剂量B组无异，但起效时间长、维持时间短，患者需每3个月入院重复治疗一次以获得满意治疗效果。从用药安全角度考虑，B组患者注射后出现眉形改变、表情僵硬、面部紧绷等不良反应人数较A组突出，表明高剂量易引发不适症状，特别是对于初次治疗患者，应遵循从低到高的用药原则以提升其预后质量。朱麟、张敬东、闫炳安等［8-10］研究者也在报告中得到类似结论。除上述结论外，本次研究还就两种用药剂量对患者满意度影响情况进行分析，发现高剂量组患者满意度明显高于低剂量组，笔者猜测可能同高剂量显效快且维持时间长有关，受体质及年龄因素影响，部分患者并未出现明显不良反应，故其对高剂量治疗满意度较高。但从综合评估结果考虑，笔者仍建议患者接受低浓度注射方案，以确保治疗安全性，降低不适反应发生。此外，A型肉毒毒素注射治疗仅能在短期内平复皱纹，需长期不断治疗才能获得理想疗效，故笔者认为患者应理性、客观的除皱，日常生活中仍需以加强面部皮肤保养、改善表情习惯等延缓皱纹滋生，提高其面部美观度。

综上所述，对上面部动力学皱纹患者予以A型肉毒毒素注射治疗，疗效确切，用药剂量及浓度选择可根据患者体质差异及耐受性差异进行调整，建议初始时予以低剂量以确保治疗安全。

［1］王兴华.上面部除皱术的进展［J］.中国美容医学，2010，19（8）：1246-1248.

［2］王仲锋，陈忠存.手术除皱术的现状与进展［J］.中华整形外科杂志，2008，24（2）：167-169.

［3］李穆，许亚智.A型肉毒毒素在治疗上面部动力性皱纹中的应用［J］.中国美容整形外科杂志，2009，20（3）：170-172.

［4］王建.美容药物学（第2版）［M］.北京：人民卫生出版社.2010：25-55.

［5］何伦，王向义.美容医学基础［M］.北京：人民卫生出版社，2012：162-188.

［6］陈俊男，李治桦，吕晓杰，等.A型肉毒毒素改善面部动力性皱纹的近期效果观察［J］.组织工程与重建外科杂志，2014，10（5）：274-276.

［7］郭云，王芳，王爱玲，等.OPT技术联合A型肉毒毒素在面部除皱中的应用［J］.中国美容医学，2012，21（13）：1789-1791.

［8］朱麟，吴玉芬，唐燕丽，等.两种稀释浓度A型肉毒毒素治疗上面部动力性皱纹的疗效观察［J］.中国美容整形外科杂志，2014，25（9）：517-520.

［9］张敬东，杨海晶，陈梅，等.低容量A型肉毒毒素注射治疗面部动力性皱纹临床观察［J］.中国美容医学，2012，21（10）：4-5.

［10］闫炳安.A型肉毒毒素与透明质酸在面部年轻化的联合应用［C］.//第18届世界美容医学大会暨第八次全国医学与美容学术年会论文集.2011：235-235.

编辑/张惠娟

Effect observation on different doses of Botulinum toxin type A in treatment of upper facial wrinkles

TAO Ye，ZHOU Shui-yong，ZHANG Zhen，WANG Jian
（Department of Plastic Surgery，Zhengzhou People's Hospital，Zhengzhou 450003，Henan，China）

Objective To investigate the clinical application and safety dose of injection of botulinum toxin A on upper facial wrinkles.Methods105 cases of upper facial wrinkles patients as the research object，were treated with botulinum toxin type A injection.According to their intention were divided into low dose group（group A，n=58）and high dose group（B group，n=47 group）.Compared clinical treatment efficiency，the incidence of adverse reactions and satisfaction evaluation of two groups，followed-up for 6 months，analyzed the onset time，duration and other indexes.Results①The onset time and the duration in A group than was significantly shorter than in group B，（P＜0.05）；②The difference of clinical curative effect in two groups had no statistical significance（P＞0.05）；but satisfaction rate in group B was significantly higher than group A（P＜0.05）；③The incidence rate of adverse reaction in group B was 23.4%，was obviously higher than group A of 3.4%（P＜0.05）. Conclusion The curative effect of Botulinum toxin A injection in treatment of the upper facial wrinkles is satisfactory，the choice of dosage and concentration can be adjusted according to the physical differences of patients and differences in tolerance to low dose，initial treatment should give low dosage to ensure safety.

botulinum toxin type A；upper facial dynamic wrinkles；safe dose

R622

A

1008-6455（2015）12-0015-03

王剑，男，主任医师，科主任

2015-03-21

2015-05-08