果酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮的临床疗效观察

夏爱爱，唐　莉，翟志芳，王　莉，宋志强，杨希川，尹　锐

（第三军医大学西南医院皮肤科重庆400038）

·皮肤美容·

果酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮的临床疗效观察

夏爱爱，唐莉，翟志芳，王莉，宋志强，杨希川，尹锐

（第三军医大学西南医院皮肤科重庆400038）

目的：观察果酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮的临床疗效。方法：将80例中重度痤疮患者随机分为治疗组和对照组。治疗组：40例，给予果酸和盐酸米诺环素联合治疗；对照组：40例，给予单纯盐酸米诺环素口服治疗。果酸治疗间隔时间为2周，5次为1个疗程；盐酸米诺环素口服100mg，1次/d，共口服治疗20d。治疗后1月、3月、6月进行随访，记录疗效和不良反应。结果：治疗后1月、3月、6月治疗组有效率依次为60%、85%、90%，对照组有效率依次为37.5%、49.5%、57.5%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。患者瘢痕及色素沉着的有效率及患者皮肤自我评价的改善情况均高于对照组。结论：果酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮效果良好，不良反应少，值得临床推广应用。

果酸；盐酸米诺环素；寻常性痤疮

痤疮是一种发生于毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病，好发于青少年面部，表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿，反复发作且长期不愈，轻者影响面容外观，重者容易产生永久性瘢痕，甚至毁容，导致患者心理疾患影响生活质量。目前，痤疮的主要疗法是局部或系统使用抗生素或维A酸类药物，但痤疮丙酸杆菌日益增多的耐药性以及维A酸类药物的不良反应，大大限制了其在临床上的使用。果酸换肤治疗是目前一种促进皮肤新生的表浅的、安全的治疗技术，临床实践证明果酸治疗痤疮安全有效，尤其适合于轻中度痤疮患者，且副作用小。为了探索果酸治疗中重度痤疮的临床疗效，2012年7月-2014年3月，笔者科室采用果酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮患者，疗效满意，现报道如下。

1　临床资料

80例患者均经本院皮肤科门诊确诊为痤疮，分级属于Ⅲ～Ⅳ级［1］。采用随机数字表法将其分成治疗组和对照组。治疗组40例，其中男11例，女29例，年龄20～37岁，平均24.69岁，病程7个月～6年，平均2.83年，其中Ⅱ级28例，Ⅲ级12例；对照组40例，其中男14例，女26例，年龄19～39岁，平均26.35岁，病程5个月～8年，平均2.77年，其中Ⅱ级31例，Ⅲ级9例。两组患者性别、年龄、病程及皮疹分度的平均值差异无显著性，两组资料具有可比性（P＞0.05）。

排除标准：①近半年来有口服过维A酸类药物者；②近4周服用光敏性药物者：③妊娠及哺乳期妇女：④面部有伤口、活动性单纯疱疹、疣等皮肤病者；⑤敏感性皮肤。

表1　两组不同方法治疗痤疮疗效比较（例，%）

2　方法

2.1材料

采用浓度为20%、35%、50%的果酸（薇诺娜果酸换肤液，云南滇红药业；体外果酸对痤疮丙酸杆菌的最小抑菌浓度为0.625%～0.125%，因此，20%、35%、50%的果酸足以达到对痤疮丙酸杆菌的抑制作用［2］）、粉刺针、中和液、活肤清洁液、无菌手套、消毒纱布块、盐酸米诺环素胶囊（美国惠氏制药有限公司）。

2.2治疗方法

治疗前患者均彻底清洁面部皮肤，拍照存档。两组均口服盐酸米诺环素胶囊100mg，1次/d。治疗组同时采用果酸治疗：先用活肤清洁液去除油脂和皮屑，戴无菌手套后将果酸（1～1.5ml）均匀涂于患者面、颈部，避开眼周及口周，第1次以20%为起始浓度，停留1.5～3min，第2次用35%浓度停留3～5min，第3次用35%浓度停留1.5～3min，第4次用35%浓度停留3～5min，第5次用50%浓度停留2～3min［3］。治疗中根据皮肤的反应和患者耐受程度加减0.5～1min。待患者出现红斑、结霜或明显不适时，立即以中和液中和，至不再有泡沫为止。每次使用果酸之后用中和液中和，并用无菌纱布块擦拭干净，然后用粉刺针清除脓疱、黑头和白头粉刺，冷敷30min。嘱患者治疗期间注意防晒和保湿，注意避免搔抓刺激和化妆，避免与其他剥脱剂同时使用。治疗间隔时间为2周，5次为1个疗程。治疗结束后1、3、6个月进行随访，记录疗效和不良反应。

2.3疗效观察及判定标准

指定专人按统一标准进行治疗前、后对比观察，每次治疗前常规拍照，同时记录痤疮皮损的数量及痤疮色素沉着及瘢痕深浅程度。用数码相机记录患者治疗前及每次治疗后的病灶变化。皮损减少率=（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×100%。痊愈：皮损减少率≥90%；显效：60%≤皮损减少率＜90%；好转：20%≤皮损减少率＜60%；无效：皮损减少率＜20%。总有效率=（显效例数+痊愈例数）/总例数×100%［4］。

2.4患者主观评价

治疗结束后由患者自行评价，包括皮肤的洁净程度、油性程度、光泽度，按改善、轻度改善和无改善分三个等级评价。

2.5安全性评价

记录治疗期间患者不良反应，包括炎症加重、皮损增多，色素沉着，如出现病情加重，终止治疗并改用其他临床常规治疗方案。

2.6统计学分析

实验数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计数资料采用χ2检验进行统计分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

表2　患者自我评价结果［例（%）］

3　结果

3.1治疗效果

治疗后1、3、6个月两组痤疮患者治疗效果见表l。治疗后1个月，治疗组有效率为60%，对照组为37.5%；治疗后3个月，治疗组为85%，对照组为50%；治疗6个月后，治疗组为90%，对照组为57.5%。两组有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效明显高于对照组。

3.2患者自我评价

两组患者治疗结束后对皮损改善、皮肤质地的自我评价结果见表2，治疗组患者的自我评价改善度要较对照组高。

3.3不良反应

治疗期间，所有患者均未出现严重不良反应。因口服盐酸米诺环素出现头昏者，治疗组有5例，对照组有6例，无严重影响日常生活者，且均在停药后恢复正常。治疗组因加用果酸治疗，1例出现局部红斑，1例出现白霜，未给予特殊治疗，在加强保湿的基础上3～5d上述症状基本消失。

4　讨论

痤疮的治疗主要是减少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、杀灭痤疮丙酸杆菌和减轻炎症。目前，临床上多采用抗生素和维A酸类制剂局部或系统应用，但是痤疮丙酸杆菌对抗生素的耐药性日趋严重，而长期口服或外用维A酸类制剂对皮肤屏障功能的破坏，肝、肾损害等严重不良反应导致患者依从性较差［5］，难以坚持用药，因此亟待寻找新的痤疮治疗手段。

果酸主要来自水果，为天然的有机酸，作用于表皮层，可以减少皮肤角质的粘连，去除堆积在皮肤表面的过度角化的细胞，恢复皮肤的屏障功能［6］。其作用机理是通过干扰细胞表面的结合力，使角质形成细胞粘连性减弱，促进角质栓脱落；去除异常角化的角质形成细胞，纠正毛囊上皮角化异常，使毛囊漏斗部引流通畅，皮脂顺利排出，防止皮脂堆积堵塞毛孔，并加快皮肤新陈代谢，增加真皮的胶原合成，还能抑制酪氨酸酶的活性［7-8］，说明其对痤疮后瘢痕形成和色素沉着均有抑制和治疗作用。

米诺环素为新一代半合成的四环素类药物，具有高效、广谱的抗菌活性，对痤疮丙酸杆菌有较强的抗菌作用，同时它具有高效的亲脂性，可以迅速进入痤疮病变组织和皮脂中，抑制皮脂分泌，降低面部皮肤游离脂肪酸的水平，并通过抑制补体C3系统以及中性粒细胞的趋化作用，减轻局部炎症，达到治疗座疮的目的［9-10］。笔者采用果酸联合盐酸米诺环素治疗中、重度痤疮，治疗1、3、6个月后治疗组有效率分别达60%，85%和90%，明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明果酸联和盐酸米诺环素比单纯使用盐酸米诺环素治疗痤疮更有效；且治疗组起效时间快，治疗后1个月即有患者达到痊愈，随着疗程增加，治愈率和有效率随之升高。治疗后治疗组患者的自我评价改善度亦较对照组高。停止治疗后，半年随访期内痤疮皮损仍在逐渐好转。尽管在治疗过程中，有患者因为服用盐酸米诺环素出现头昏，因果酸治疗出现局部红斑和白霜现象，但暂停用药后均能恢复，未引起严重不良反应。但是在整个治疗过程中，均要嘱咐患者注意防晒，以免引起光敏反应。因此，果酸联合盐酸米诺环素治疗中重度痤疮安全、有效，操作方便，患者依从性好，具有良好的治疗前景。

［1］中国医师协会皮肤科医师分会《中国痤疮治疗指南》专家组.中国痤疮治疗指南［J］.临床皮肤科杂志，2008，37（5）: 339-342.

［2］李琳，李恒进，罗燕萍.不同浓度果酸对痤疮丙酸杆菌体外抑菌作用的实验研究［J］.中国麻风皮肤病杂志，2007，23（6）：482-483.

［3］叶君，金娟娟，徐刚林，等.果酸联合红蓝光治疗痤疮临床疗效观察［J］.中国美容医学，2012，21（7）:1185-1186.

［4］Poli F，Ribet V，Lauze C，et al.Efficacy and safety of 0.1% retinaldehyde/6%gycolicacid（diacneal）formildtomoderateacnevulgaris.Amulticentre，double-blind，randomized，vehicle-controlledtrial［J］.Dermatology，2005，210 Suppl 1:14-21.

［5］Munavalli GS，Weidd RA.Combination light therapies for the treatment of acne：An overview and introduction to photopneumatic therapy［J］.Med Laser Application，2008，23（3）:141-146.

［6］肖晓庆，项蕾红，郑志忠.果酸疗法在痤疮治疗中的应用［J］.中国美容医学，2007，16（6）:795-797.

［7］胡君，毕鸣晔，张国龙.果酸联合胶原贴敷料治疗寻常性痤疮疗效观察［J］.中国美容医学，2013，22（17）:1779-1881.

［8］黄明欢，黄懿.果酸治疗中度寻常性痤疮疗效及安全性研究［J］.中国美容医学，2011，20（1）:98-100.

［9］Eady EA，Cove JH，Holland KT，et al.Superior antibacterial action and reduced incidence of bacterial resistance in minocycline compared to tetracycline-treated acne patients［J］.Br J Dermatol，1990，122（2）:233-244.

［10］欧柏生，郝舜安，刘卫兵，等.盐酸米诺环素胶囊治疗痤疮疗效观察［J］.中国麻风皮肤病杂志，2005，21（11）:915-916.

编辑/李阳利

Clinical observation of glycolic acid combined with minocycline hydrochloride in the treatment of moderate and severe acne

XIA Ai-ai，TANG Li，ZHAI Zhi-fang，WANG Li，SONG Zhi-qiang，YANG Xi-chuan，YIN Rui
（Department of Dermatology，Southwest Hospital，Third Military Medical University，Chongqing，400038，China）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of glycolic acid combined with minocycline hydrochloride to treat moderate to severe acne vulgaris.Methods 80 cases of moderate to severe facial acne vulgaris patients were randomly divided into two groups:40 cases in the experimental group（glycolic acid combined with minocycline hydrochloride）and 40 cases in the control group（oral minocycline hydrochloride only）.The regimen of glycolic acid treatment is five times in two weeks intervals.Minocycline hydrochloride is oral 100mg，qd for twenty days.Three independent investigators evaluated subject outcomes and side-effects at 1，3 and 6 months post-treatment. Results The effective rate of the experimental group was 60%，85%，90%，respectively，at 1，3 and 6 months post-treatment.Meanwhile，the control group was 37.5%，49.5%，57.5%，respectively.There was significant difference between the two groups.The patient's self-evaluation of acne scar and hyperpigmentation in the experimental group is higher than the control group.ConclusionThe combination treatment of acne vulgaris with glycolic acid is benefit for moderate to severe acne vulgaris.The side-effects is less and worth to apply in clinics.

glycolic acid；minocycline hydrochloride；acne vulgaris

R758.73+3

A

1008-6455（2015）09-0037-03

尹锐，女，副主任医师、副教授；主要研究方向：皮肤激光美容治疗；E-mail:swyinrui@163.com

2015-03-24

2015-04-30