Onyx胶栓塞在脑动静脉畸形患者临床安全性及预后探究

唐建建等

[摘要]目的 观察并探讨Onyx胶栓塞治疗对脑动静脉畸形（CAVM）的有效性和安全性。 方法 选择自2010年6月～2014年1月在本院住院治疗的CAVM患者96例，按照随机分组法将96例患者分为两组，观察组和对照组各48例，观察组给予Onyx胶栓塞治疗，而对照组给予NBCA胶栓塞治疗。治疗后统计两组患者的栓塞率≥80%比率、复发率、平均体积缩小、术后恢复时间和住院时间及并发症发生情况。 结果 观察组栓塞率≥80%比率、复发率分别为87.5%（42/48）和0，对照组为66.7%（32/48）和12.5%（6/48），两组相比，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组平均体积缩小、术后恢复时间和住院时间分别为（12.5±2.9）cm3、（25.4±4.9）h和（15.8±1.9）d，对照组为（9.6±2.4）cm3、（25.9±4.6）h和（16.2±1.8）d，两组平均体积缩小相比，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组并发症率为4.2%（2/48），对照组为10.4%（5/48），两组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 Onyx胶栓塞治疗能明显改善CAVM患者的临床症状，疗效显著，是安全有效的疗法。

[关键词] Onyx胶；栓塞治疗；脑动静脉畸形

[中图分类号] R651 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）16-116-04

Clinical application and safety inquiry of Onyx glue embolization in patients with cerebral arteriovenous malformation

TANG Jianjian1.2 ZHANG Ziyin2 ZHOU Jian2 MA Chunyang2 WANG Zizhen2 HUANG Qiuhu2

1. Department of Neurosurgery， the First People's Hospital of Jintang， Jintang 610400， China； 2. Department of Neurosurgery， the Affiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou 570102， China

[Abstract] Objective To observe and explore the clinical value and safety of Onyx glue embolization in patients with cerebral arteriovenous malformation（CAVM）. Methods 96 patients with CAVM in this hospital from June 2010 to January 2014 were selected， all the patients were randomized divided into two groups， 48 cases in the observation group and 48 cases in the control group， the observation group were treated with Onyx glue embolization， while the control group were treated with NBCA glue embolization. Occlusion rate ≥80%， recurrence rate， the average reduced volume， postoperative recovery time and hospital stay， as well as complications were observed in the two groups after treatment. Results The ratio of occlusion rate≥80% and recurrence in observation group was 87.5%（42/48） and 0， while was 66.7%（32/48） and 12.5%（6/48） in the control group， the difference was statistically significance（P<0.05）； the average reduced volume， postoperative recovery time and hospitalization time were （12.5±2.9）cm3，（25.4±4.9） h and （15.8±1.9）d in observation group， while was（9.6±2.4）cm3， （25.9±4.6）h and （16.2±1.8）d in the control group， the difference the average reduced volume between the two groups was statistically significant （P<0.05）； complication rate was 4.2%（2/48） in the observation group， and was 10.4%（5/48） in the control group， the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Onyx glue embolization can significantly improve the clinical symptoms of CAVM patients， with significant effect， thus is safe and effective therapy.endprint

[Keywords] Onyx glue； Embolization； CAVM

脑动静脉畸形（cerebral arteriovenous malformation，CAVM）是胚胎早期脑血管原始胚芽发育分化异常而引起的一种先天性脑血管疾病，其对发育青壮年人群，且发病率高。CAVM最常见的临床症状主要有出血、癫痫、头痛和神经功能障碍。目前对于本病的治疗仍然是神经外科领域的一个富有挑战性的难题，其治疗方法包括介入性治疗、显微外科手术切除及立体定向放疗，但是由于病变的复杂性以及部位的特殊性，这些治疗方式各有其局限之处[1]。近年来，随着医学影像学、介入放射学技术的迅猛发展而兴起的介入治疗可以通过影像导向下将微导管超选择性插入直接抵达病灶后注入栓塞剂于畸形血管团内，从而阻塞CAVM血流，该技术的应用使得传统手术无法治疗的深部或大型CAVM可以得到更为有效的治疗[2-3]。Onyx胶是由美国MTI公司生产的一种新型非粘附性液体血管内栓塞材料，与其他栓塞材料相比有更高的可控性和弥散性，目前已较多应用于CAVM的临床治疗之中。我院在2010年6月～ 2014年1月，对48例CAVM患者给予Onyx胶栓塞治疗，取得了理想的效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年6月～2014年1月在本院住院治疗的CAVM患者96例，所有患者均接受全脑血管造影检查并明确诊断为CAVM，临床表现主要为颅内出血引起头疼、急性出血以及恶心、呕吐等颅内压升高症状等。纳入标准：（1）患者经脑血管造影检查诊断为CAVM并接受血管内栓塞治疗，年龄不限；（2）栓塞治疗前24h，患者临床症状和神经系统症状稳定；（3）患者病历资料完全，且知情受试。排除标准：（1）同时应用Onyx胶或者NBCA或者合并应用弹簧圈进行栓塞者；（2）栓塞行显微外科切除治疗者；（3）随访时间小于3个月的患者。将96例患者按照随机数字法分为两组。观察组：男30例，女18例，年龄9～60岁，平均（31.2±6.7）岁，就诊原因：自发性脑出血21例，癫痫发作29例，畸形血管团位于大脑半球功能区18例，大脑半球深部16例，其他16例。对照组：男32例，女16例，年龄6～57岁，平均（31.9±7.0）岁，就诊原因：自发性脑出血24例，癫痫发作26例，畸形血管团位于大脑半球功能区19例，大脑半球深部14例，其他17例。两组患者性别、年龄和就诊原因等相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准，并在患者知情同意的情况下进行。

1.2 方法

NBCA胶栓塞：在病侧颈内动脉或椎动脉中插入6F导引管，并在X 线的监控下小心插入漂浮微导管或导丝导引微导管（依据病变情况选择），尽可能接近畸形团。操作过程中需要持续灌注生理盐水或肝素钠盐水入导管系统。估算AVM 的血流速度后以超极化碘油稀释 NBCA，并将其调配成不同浓度。在监视下，推注 NBCA 使其在畸形团内呈现弥散铸型，当栓塞满意或者出现返流时则停止注射，迅速拔除微导管。

Onyx胶栓塞：穿刺方法同上，选择微导管（要求与DMSO 相匹配）在微导丝的引导下进入或接近畸形团，通过超选择性微量造影来确认微导管位置是否合适，然后以0.23或者0.25mL DMSO 缓慢冲洗微导管后缓慢注射 Onyx。若出现Onyx向静脉弥散或过度返流，则应立即停止注射，使Onyx固化，上述步骤反复交替进行，等待Onyx 再次弥散，直到达到满意的栓塞效果。

1.3 观察指标及评价标准

治疗后统计两组患者的栓塞率≥80%比率、复发率、平均体积缩小、术后恢复时间和住院时间及并发症发生情况。两组患者均随访1年。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后栓塞率≥80%比率、复发率比较

治疗后，观察组栓塞率≥80%比率、复发率分别为87.5%（42/48）和0，对照组为66.7%（32/48）和12.5%（6/48），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组平均体积缩小、术后恢复时间和住院时间比较

观察组平均体积缩小明显大于对照组（P<0.05），而两组术后恢复时间和住院时间相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者并发症比较

观察组并发症率为4.2%（2/48），对照组为10.4%（5/48），观察组并发症率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

近年来，随着医学影像学、介入放射学技术的迅猛发展而兴起的介入治疗越来越多的应用于CAVM的治疗之中，该技术的应用使得传统手术无法治疗的深部或大型CAVM可以得到更为有效的治疗。用于栓塞治疗的材料最好满足：（1）具有良好的生物相容性；（2）能有效的对血管进行栓塞；（3）材料无毒、无致癌且无致畸的风险；（4）能方便利用不同导管进行输送；（5）能有效引起无损害炎症反应和血栓形成。Onyx胶是由美国MTI公司生产的一种新型非粘附性液体血管内栓塞材料，其成分为EVAL及其溶剂二甲基亚砜（DMSO）和钽粉的悬浊液，EVAL在畸形血管团内的沉淀析出是一种物理过程，故不会与导管粘连，有利于长时间注射，与其他栓塞材料相比有更高的可控性和弥散性[4-5]，目前已较多应用于CAVM的临床治疗之中。

本次研究我们对48例CAVM患者采用Onyx胶栓塞治疗，对另外48例患者采用NBCA胶栓塞进行治疗。Onyx胶是一种原理与NBCA胶完全不同的栓塞剂，由于其黏稠度高，弥散可控性好，在血液中的流动主要是靠导管的推注力[6]，并且会按照压力梯度从高向低弥散，使其在畸形血管团内更好的弥散，从而极大地提高了栓塞的效率[7]。且当Onyx胶和血液或任何水溶剂接触时，溶剂DMSO可迅速挥发，EVOH聚合物即结晶析出，像熔岩一样自外向内逐渐固化突变，最后成为一团包含有担粉的海绵状固体物，从而闭塞病灶，在彻底固化完成之前，其液态中心仍可继续流动，与血管形状严密吻合，能完全地填塞病变部位，使AVM有着较高的栓塞率。国内外研究均显示，利用Onyx胶栓塞治疗，患者的完全栓塞率高达25%左右，且高栓塞的比例也较其他材料更高[8-9]。本次研究发现，利用Onyx胶栓塞治疗的患者栓塞率≥80%的患者比例高达87.5%，而NBCA治疗的患者栓塞率≥80%的患者比例仅为66.7%；且随访1年发现，Onyx胶栓塞治疗患者的复发率明显低于NBCA治疗的患者。充分说明了Onyx胶在CAVM治疗中的优势。尽管血管内栓塞治疗已经取得了长足的进步，但是其并发症也不容忽视，CAVM介入治疗的主要并发症有出血、神经功能障碍甚至死亡[10-12]。国内外文献报道的血管内治疗的相关并发症范围为3%-18%，死亡率为1% ～ 3%。出血主要与引流静脉被误栓或者被损伤、正常灌注压突破及血流动力学改变、粘管等相关，而神经功能障碍可能与栓塞畸形团时无法避开有供应正常脑组织的血管穿支或正常脑组织的穿支动脉相关[13]。本研究也主要出现上述两种并发症，但Onyx胶并发症低于NBCA治疗，表明其安全性是可靠的。endprint

综上所述，Onyx胶栓塞治疗能明显改善CAVM患者的临床症状，疗效显著，具有良好的可控性，然而需要指出的是对于有些复杂的巨大型CAVM单纯依靠某一种治疗方案很难取得较为满意的疗效[14-15]，这时若采用血管内栓塞治疗联合手术切除治疗或者放射治疗相结合的综合性治疗方案或许可以取得更为理想的疗效。

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（收稿日期：2015-03-25）endprint