丁苯酞软胶囊联合运动疗法治疗脑卒中后单侧空间忽略患者运动功能恢复的研究

温会欣，安迪，田文艳，陈立英，凌丽（. 河北大学，河北 保定 07000；. 河北大学附属医院神经内科，河北 保定 07000）

丁苯酞软胶囊联合运动疗法治疗脑卒中后单侧空间忽略患者运动功能恢复的研究

温会欣1，安迪1，田文艳2，陈立英2，凌丽2
（1. 河北大学，河北 保定 071000；2. 河北大学附属医院神经内科，河北 保定 071000）

目的 探讨丁苯酞软胶囊联合运动疗法对脑卒中后单侧空间忽略正确患者运动功能恢复的影响。方法 120例单侧空间忽略患者随机分为实验组和对照组，每组60人，2组均接受运动疗法，实验组在给予运动疗法的基础上给予丁苯酞软胶囊口服，6周后采用 4 种单侧空间忽略检查方法有效数及Barthel指数评分进行评定。结果 与对照组比较，实验组在直线二等分法、线段化销法、字母删除法及Barthel指数方面均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而画钟试验法在部分患者有改善，但2组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丁苯酞软胶囊联合运动疗法能够明显改善脑卒中后单侧空间忽略患者的症状，提高日常生活活动能力。

脑卒中；单侧空间忽略；丁苯酞软胶囊；运动疗法

本文引用：温会欣, 安迪, 田文艳, 等. 丁苯酞软胶囊联合运动疗法治疗脑卒中后单侧空间忽略患者运动功能恢复的研究[J].医学研究与教育, 2015, 32(1): 40-43.

单侧空间忽略（unilateral spatial neglect，USN）由 Holmes于 1981年首次提出，是由于急性脑损伤后大脑功能紊乱导致大脑认知功能异常，造成患者对患侧肢体体相障碍及空间的忽略，病变多位于非优势半球，是病损侧大脑对信息处理功能障碍综合征中的一种认知障碍[1]，在脑卒中发病率较高，约占40%[2]，单侧空间忽略可表现为视觉、听觉、运动，甚至对自身肢体的忽略，通常认为是一种神经心理学疾病，因其症状隐匿，常常被患者、家属及医患人员所忽略，增加了患者功能康复的难度，也是患者康复的最大阻碍因子[3]。因此，及早发现并对其进行有针对性的治疗对促进患者全面功能康复有极大的帮助。研究旨在观察丁苯酞软胶囊联合早期运动疗法对脑卒中后单侧空间忽略患者日常生活能力和运动功能恢复的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2012年1月至2014年6月在河北大学附属医院神经内科及康复科进行治疗的120例患者，入选标准：（1）经头颅影像学证实均符合1995年全国脑血管疾病会议制定的脑卒中诊断标准；（2）经同一医师用直线二等分法，线段化销法，字母删除法，画钟试验法4种方法进行诊查；（3）患者意识清楚，能积极配合各项检查及治疗，并排除卒中后失语、大脑双侧损害、严重认知障碍者等；（4）患者均知情同意，并得到伦理委员会授权。其中男性患者80例，女性患者40例，平均年龄（58±1.22）岁，病程10～60 d，平均（32±9.16）d，全部为脑梗死发病2周之内的患者。

1.2研究方法

将120名患者随机分为实验组与对照组，均接受6周的运动再学习，同时实验组在运动再学习基础上给予丁苯酞软胶囊0.2 g，每日3次口服，在治疗开始前及疗程结束分别用直线二等分法、线段化销法、字母删除法、画钟试验法等4种方法对患者进行评定。

1.2.1感觉刺激

在常规治疗及日常生活中尽量给予患者肢体忽略侧各种深浅感觉刺激，例如给予患侧针灸、按摩；用冰块、电热器等在不造成伤害情况下尽量地刺激患侧；向忽略侧翻身；增加患侧肢体负重，以促进深、浅感觉及本体觉恢复。

1.2.2环境刺激

房间布置应使忽略侧朝向房门、桌椅，将患者的生活物品如水杯、拐杖等置于肢体忽略侧，或将颜色鲜亮的彩带、气球或是明亮的光源等置于患者忽略侧，以便引起患者主动或被动注意，久而久之以达到强化的目的。

1.2.3视听训练疗法

平素可将电视、收音机、电脑等放置于患者忽略侧，强化对患侧的记忆。

1.2.4日常生活指导

将患者日常活动用手机或摄像机拍摄下来，医师及家属时刻提醒、指导，并加以纠正。

1.2.5运动疗法

让患者主动或被动活动忽略侧肢体，用患侧肢体或双手交叉以协助忽略侧肢体做跨越中线运动，医师及家属帮助患肢做被动运动头和躯干旋转训练。

1.2.6作业疗法

通过详细、具体的作业任务使患者积极地参与促进对患侧肢体的强化认识，鼓励患侧肢体积极参与同侧空间活动。如划出指定的字母或数字；计算机键盘、书法、放风筝等具体训练；让患者健肢越过中线去取患侧的物体；有意识地用健侧手去揉按患侧面部、上肢、膝盖等部位；进行绘图及拼图游戏。

1.2.7药物治疗

实验组在上述治疗方法基础上给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司）0.2 g，3次/日口服。

1.3统计学处理

2　结果

经过6周治疗，2组BI指数均较治疗前有所改善，差异有统计学意义，同时实验组效果优于对照组，见表1。4种检测方法中，直线二等分法、字母删除法、线段化销法3种方法检出人数，实验组与对照组差异有统计学意义。画钟试验法虽2组均较治疗前好转，但2组间差异无统计学意义，见表2。

表1　实验组和对照组治疗前后BI指数（±s）

表1　实验组和对照组治疗前后BI指数（±s）

组别n治疗前 BI 指数治疗后 BI 指数治疗前后差值实验组6034.68±9.1167.00±8.3532.32±8.07对照组6034.00±8.65 57.42±10.2823.42±9.54 t -0.4215.6035.514 P -0.6740.0000.000

表2　经治疗后4种USN检查方法检出人数

3　讨论

单侧空间忽略障碍常见于急性脑损伤之后，例如急性脑血管病、脑外伤、颅内感染等，病变部位多位于非优势半球，Kamath等[4]研究发现右侧颞上回与豆状核、尾状核、丘脑枕存在网状联系，损伤任何部位都会引起单侧空间忽略症状，发生机制目前仍不明确[5]，有学者认为主要是大脑网络连接功能紊乱，并非大脑皮层的损伤[6]。单侧空间忽略总体说来主要可以分为运动性和感觉性2大类，感觉性忽略障碍主要是对于患侧来的信息不能感知，如视觉、听觉及不能感知患侧肢体位置及姿势，甚至表现为否认患肢存在等等；运动性忽略障碍是指可接受来自患肢的信号而无相应的运动。

由于对单侧空间忽略缺乏认识，发病早期常被忽略，当严重影响日常生活时才被重视，此时再给予康复治疗效果较差，严重影响患者的生存质量及预后[7]。由于神经损伤后不可再生，即使可再生也极为困难、缓慢，且恢复期亦较长，因此单侧空间忽略患者往往难以自然恢复或是恢复不充分[8]。因此早发现早干预，在神经损伤恢复最佳黄金期内进行积极、合理的康复治疗，患者的认知功能才能得到明显的改善，从而提高患者生存质量。

由于神经血管解剖原因，即使脑梗死相对稳定后，其梗死周边脑组织仍处于相对缺血状态，神经细胞处于欠佳环境中，即使给予单纯的运动再学习，处于休眠状态的神经细胞也很难达到最佳的代偿状态。丁苯酞软胶囊是近些年来出现的治疗缺血性脑卒中的新型药物，可阻断缺血性脑卒中的多个病理环节[9]，具有较强的改善神经细胞微循环作用，明显缩小局部脑组织缺血的面积[10]，改善神经细胞能量代谢，抑制神经细胞坏死，同时，它能有效地改善学习记忆障碍，显著提高脑组织损伤后的神经功能预后[11]。

表1结果显示，2组BI指数较治疗前均有显著提高，实验组明显高于对照组，说明早期康复治疗及合用丁苯酞软胶囊均能明显改善患者的单侧空间忽略症状，而早期合用丁苯酞软胶囊改善效果更加明显，因此，提倡在脑梗死早期进行康复治疗的同时加用该药物促进单侧空间忽略症状的改善。这可能与丁苯酞软胶囊保护其线粒体功能，改善梗死周围脑组织缺氧环境有关[12]，同时，入组对象发病时间均较短，及时地给予了相应的干预治疗，也是效果理想的原因之一。表2结果显示，USN检查方法中，直线二等分法、字母删除法、线段化销法等3种方法检出人数实验组与对照组差异有统计学意义，画钟试验法2组均较前好转，但效果不明显，2组间差异无统计学意义。画钟试验法在2组间的治疗效果均不理想，可能与画钟试验难度及文化教育背景有关。

缺血性脑卒中留下的神经功能缺失严重影响了患者的生活质量，以往的治疗中往往注重对于生命的救治而忽略了对于患者功能康复的关注，使患者神经功能缺失不能得到及时有效的恢复，给患者及家庭带来沉重的经济和社会负担。丁苯酞软胶囊联合运动再学习对于单侧空间忽略疗效确切，将对其作用机制进行进一步的研究。

[1] 闫彦宁, 王欣森, 赵雪平, 等. 脑卒中单侧空间忽略的评价及康复护理[J]. 中国康复医学杂志, 2004, 19(10): 793-794.

[2] EREZ A B, KATZ N, RING H, et al. Assessment of spatial neglect using computerised feature and conjunction visual search tasks[J]. Neuropsychol Rehabil, 2009, 19(5): 677-695.

[3] CAZZOLI D, MURI R M, SCHUMACHER R, et al. Theta burst stimulation reduces disability during the activities of daily living in spatial neglect[J]. Brain, 2012, 135(11): 3426-3439.

[4] KAMATH H O, HIMMELBACH M, RORDEN C. The subcorticaI anatomy of human spatial neglect: putamen, caudate nucleus and pulvinar[J]. Brain, 2002, 125(Pt 2): 350-360.

[5] MOLENBERGHS P, SALE M V, MANINGLEG J B. Is there a critical lesion site for unilateral spatial neglect? A meta-analysis using activation likelihood estimation[J]. Front Hum Neuroscience, 2012, 6: 78.

[6] BANOLOMEO P. Visual neglect[J]. Curr Opin Neurol, 2007, 20(4): 381-386.

[7] NIJBOER T C, KOLLEN B J, KWAKKEL G. Time course of visuospatial neglect early after stroke: A longitudinal cohort study[J]. Cortex, 2013, 49(8): 2021-2027.

[8] 海英, 刘威, 李雪娜, 等. 康复疗法对脑卒中单侧空间忽略的影响[J]. 中国康复理论与实践, 2008, 14(5): 454-456.

[9] 赵嘉, 李玲, 裴中, 等. 丁笨酞对缺血性脑损伤作用的细胞靶点研究[J]. 中国卒中杂志, 2010, 5(2): 119-125.

[10] 路文军. 丁苯酞软胶囊治疗皮层下动脉硬化性脑病临床观察[J]. 临床和实验医学杂志, 2011, 10(10): 769-770.

[11] LI Hua, DENG Changqing, CHEN Beiyang, et al. Total saponins of Panax notoginseng modulate the expression of caspases and attenuate apoptosis in rats following focal cerebral ischemia-reperfusion[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2009, 121(3): 412-418.

[12] 许枫. 丁苯酞软胶囊联合银杏叶提取物注射液治疗急性缺血性脑卒中临床观察[J]. 中国误诊学杂志, 2010, 10(13): 3099-3100.

（责任编辑：高艳华）

Research of Butylphthalide Soft Capsules combined with exercise therapy on the motor functional rehabilitation of unilateral spatial neglect in patients with stroke

WEN Huixin1, AN Di1, TIAN Wenyan2, CHEN Liying2, LING Li2
(1. Hebei University, Baoding 071000, China; 2. Department of Neurology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China )

Objective To discuss the effect of Butylphthalide Soft Capsules combined with exercise therapy on the motor functional rehabilitation of unilateral spatial neglect(USN) in patients with stroke. Methods 120 cases of USN were randomly divided into two groups, 60 for each. Two groups were both treated with exercise therapy, the experimental group given Butylphthalide on the basis of exercise therapy. After 6 weeks, using 4 kinds of USN method to check the effective number and Barthel index and assessed the score. Results After 6 weeks, the effective number and Barthel index of most check methods were significantly improved in the experimental group thanthat of the control group. There was statistical differences(P>0.05), but not in the Clock Drawing Task CDT group. Conclusion Butylphthalide Soft Capsules combined with exercise therapy can improve the symptoms of USN in patients with stroke and improve their ability to act daily life.

stroke; unilateral spatial neglect; Butylphthalide Soft Capsules; motor relearning program

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.01.009

R453

A

1674-490X(2015)01-0040-04

2014-12-23

温会欣（1986—），男，河北邢台人，在读硕士，主要从事脑血管病的诊治研究。

凌丽（1980—），女，黑龙江齐齐哈尔人，副主任医师，博士，硕士生导师，主要从事脑血管病及其介入干预的诊治研究。E-mail: 592201535@qq.com