负荷剂量瑞舒伐他汀对老年急性心肌梗死介入治疗患者血浆NT-proBNP的影响

何凌宇 项军 梅健 王岩 王磊 刘成 薛松

负荷剂量瑞舒伐他汀对老年急性心肌梗死介入治疗患者血浆NT-proBNP的影响

何凌宇 项军 梅健 王岩 王磊 刘成 薛松

目的 观察负荷剂量瑞舒伐他汀对老年急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者血浆N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）浓度的影响。方法 选取20例正常冠状动脉者（对照组）和40例急性ST段抬高型心肌梗死患者（STEMI组）。根据服用瑞舒伐他汀的剂量不同，将STEMI患者分为常规剂量组20例（术前服用瑞舒伐他汀10 mg，1次/晚，至出院后30 d）和负荷剂量组20例（术前服用瑞舒伐他汀40 mg，继以20 mg，1次/晚，至出院后30 d）。所有对象于术前及术后2 h内抽取静脉血，用于血浆NT-proBNP浓度的测定。结果 STEMI患者不同剂量组间血浆NT-proBNP浓度术后2 h负荷剂量组低于常规剂量组，分别为（264.18±124.23）pg/ml和（416.13±148.34）pg/ml。结论 STEMI患者血浆 NT-proBNP 浓度升高，且在PCI术后2 h继续升高，提示冠状动脉内皮功能受损。在STEMI患者PCI围术期服用负荷剂量瑞舒伐他汀较常规剂量可抑制血浆NT-proBNP的升高，提示负荷剂量瑞舒伐他汀可以降低老年急性心肌梗死介入治疗患者死亡风险和心血管事件发生率。

瑞舒伐他汀； N-端脑利钠肽前体； 冠状动脉疾病

N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）是急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者死亡风险和心血管事件发生的独立高危预警指标，可用于STEMI患者早期风险评估[1]。他汀类药物具有降脂作用，可降低冠心病患者的发病率和病死率，抵制心肌梗死后心脏重构，保护梗死后缺血心肌[2]。本研究旨在通过观察负荷剂量他汀类药物对NT-proBNP的影响，探讨负荷剂量他汀类药物对老年急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的保护作用。

1 对象与方法

1.1 入组及排除标准 正常对照者：①年龄≥60岁，无典型胸痛；②无心电图ST-T动态改变；③无心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白T（TnT）升高；④选择性冠状动脉造影显示，冠状动脉无＞50%的狭窄存在。排除标准：①合并其他心脏疾病，如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、风湿性心脏病或甲亢性心脏病；②入院前2周曾服用他汀类或其他调脂药物、抗氧化剂等药物；③合并脑或外周血管疾病，合并感染、肿瘤或免疫系统疾病。入组STEMI患者：①年龄≥60岁，急性期心电图相邻2个以上导联ST段抬高并有动态演变；②胸痛时间＞30 min；③CK-MB和 TnT升高2倍以上，并有动态演变；④距离发病12 h以内。所有患者均签署知情同意书，并通过本院伦理委员会审查。

1.2 对象的选取及分组 选择2012年4月至2015年3月在中国人民解放军第九七医院心血管内科就诊的20例正常冠状动脉者（对照组）和40例急性ST段抬高型心肌梗死患者。根据服用瑞舒伐他汀的剂量不同，将STEMI患者分为常规剂量组20例（术前服用瑞舒伐他汀10 mg，1次/晚，至出院后30 d）和负荷剂量组20例（术前服用瑞舒伐他汀 40 mg，继以 20 mg，1 次/晚，至出院后 30 d）。

1.3 仪器与试剂 血浆NT-proBNP测定采用FIA8000系列免疫定量分析仪（南京普朗医用设备有限公司），NT-proBNP试剂盒购于南京普朗医用设备有限公司。

1.4 检测方法 所有对象于术前及术后2 h内抽取静脉血，用于血浆NT-proBNP浓度的测定。抽取静脉血3 ml加入EDTA抗凝管，以3000 r/min离心 5 min后取 120～150 μl血清样本加入 NT-proBNP试剂盒中，按说明书使用FIA8000系列免疫定量分析仪进行检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。计量数据以±s表示，组间比较t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 经皮冠状动脉介入治疗相关资料比较 两组术前CK-MB、术中放置支架数目、预扩张和后扩张次数、术后无复流发生方面比较，未见统计学差异（P＞0．05），见表 1。

表1 经皮冠状动脉介入治疗的相关资料（±s）

表1 经皮冠状动脉介入治疗的相关资料（±s）

术后无复流（是/否）常规剂量组 1846.00±548.34 1．44±0.34 18/2 16/4 1/19负荷剂量组 1796.00±532.14 1．12±0.48 19/1 18/2 0/20组别术前CK-MB（U/L）支架数目（个）预扩张（是/否）后扩张（是/否）

2.2 负荷剂量瑞舒伐他汀对血浆NT-proBNP的影响 术后2 h老年STEMI患者不同剂量组间血浆NT-proBNP浓度负荷剂量组低于常规剂量组，分别为（264.18±124.23）pg/ml和（416.13±148.34）pg/ml（P＜0.05），见表 2。

表2 负荷剂量瑞舒伐他汀对血浆NT-proBNP的影响（±s）

表2 负荷剂量瑞舒伐他汀对血浆NT-proBNP的影响（±s）

注：与常规剂量组比较，aP＜0.05

组别NT-proBNP（pg/ml）术前 术后2 h常规剂量组 126.18±24.03 416.13±148.34负荷剂量组 144.04±18.14 264.18±124.23a

3 讨论

NT-proBNP在心肌缺血事件发生后迅速升高，可能比包括肌钙蛋白在内的其他心脏标志物更敏感，这与心肌缺血可能导致局部心肌张力增加引起NT-proBNP分泌增强有关。既往我们已发现，NT-proBNP水平测定在急性冠脉综合征患者的早期诊断、危险分层等方面有重要意义，对患者尽早进行干预可能使其受益[3]，因此寻找有效降低急性冠脉综合征患者NT-proBNP水平的方法是目前临床上研究的方向之一。我们认为，NT-proBNP水平是机体应急状态下心肌强烈反应的表现，因此，在心肌缺血事件发生后有效的、充分的药物治疗是可行的方法。

有研究显示，PCI术前接受负荷剂量他汀类治疗的STEMI患者，术后30 d内的心肌梗死和严重心脏不良事件（MACE）的发生率显著下降[4-6]。但是他汀类药物作用于老年患者心脏的起效时间，以及短期应用负荷剂量瑞舒伐他汀是否能带来有益的临床效益目前仍存在争议[7]。有研究显示，相比PCI术前服用常规剂量瑞舒伐他汀，应用负荷剂量瑞舒伐他汀（40 mg）冲击能够减少MACE事件发生率，显示对老年STEMI患者的短期预后是安全、有效的[8]。在既往的研究中，对负荷剂量他汀类药物治疗的有效性缺乏相应的指标，我们有选择性地通过对NT-proBNP水平的影响在目前国内外研究中是具有创新性的。

他汀类药物是胆固醇合成的强效抑制剂，大规模的试验已经证明，长期使用他汀类药物可以使患者在冠心病一级和二级预防中获益[9]。本组研究中我们发现，负荷剂量瑞舒伐他汀治疗的STEMI患者，血浆NT-proBNP浓度术后2 h明显低于对照组，说明负荷剂量瑞舒伐他汀在PCI介入治疗过程中对患者急性应激状态的保护作用是显而易见的。然而，使用他汀类药物的整体获益要比单独降脂作用的获益大得多，其具有独立于胆固醇作用之外的非调脂作用，即多效性，包括改善血管内皮功能、抗炎、抗氧化、抑制血栓形成、调节心脏自主神经功能等[10]。正是因为对他汀类药物多效性的认识，在急性冠状动脉综合征患者和经皮冠状动脉介入治疗围术期应用负荷剂量他汀治疗越来越受关注。瑞舒伐他汀作为新型他汀类药物，在冠心病的防治中占有重要地位，可以减少心血管事件，稳定冠状动脉粥样斑块，预防心肌梗死、脑卒中。本组资料显示，急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗术前给予患者负荷剂量瑞舒伐他汀可显著降低NT-proBNP水平。结合文献[11]我们推断，急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗术前负荷剂量瑞舒伐他汀可降低老年STEMI患者死亡风险和心血管事件发生率。从国内的研究方向来看[12,13]，我们推测其作用机理可能与降低机体的应激性损伤、稳定炎症与损伤反应间的平衡等机制是今后我们临床工作研究的重要内容。

综上所述，负荷剂量瑞舒伐他汀可能通过抗炎、抗氧化、抑制血栓形成、调节心脏自主神经功能等作用，有效地保护老年STEMI患者的梗死心肌。至于对经皮冠状动脉介入治疗患者的远期风险评估，还需要更多的大规模随机对照试验及随访，以指导研究。

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Effect of loading doses of Rosuvastatin on plasma concentration of NT-proBNP in acute myocardial infarction patients undergone direct percutaneous coronary intervention

HE Ling-yü，XIANG Jun，MEI Jian，et al.Department of Cardiology，the 97th Hospital of Chinese PLA，Xüzhou 221004，China

XIANG Jun，E-mail：xiangj97@163.com

Objective To observe the impact of loading dose of Rosuvastatin statins on plasma N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP）concentration in acute myocardial infarction patients undergone percutaneous coronary intervention（PCI） .Methods 20 cases with normal coronary arteries（control group），40 cases of acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI group）were enrolled.Different doses of Rosuvastatin STEMI patients were divided into 20 cases of conventional-dose group（before taking Rosuvastatin 10 mg，1 Ci/night，after discharge，30 days）and a loading dose group of 20 cases（patients before taking Rosuvastatin 40 mg，followed by 20 mg，1/D to 30 days after discharge）.All objects in the preoperative and postoperative venous blood within 2 hours for determination of plasma NT-proBNP.Results The patients with STEMI plasma NT-proBNP concentration two hours after the loading dose group is lower than the conventional dose group，respectively（264.18±124.23）pg/ml and（416.13±148.34）pg/ml.Conclusion STEMI patients plasma NT-proBNP concentration，and two hours after the PCI continues to rise，suggesting that coronary endothelial dysfunction.Loading dose of Rosuvastatin can be reduced with acute myocardial infarction involved in the treatment of patients with deathrisk and incidence of cardiovascular events in patients with STEMI PCI perioperative taking a loading dose of Rosuvastatin compared with conventional doses inhibit the increase of plasma NT-proBNP.

Rosuvastatin； NT-proBNP； Coronary heart disease

南京军区医药卫生科研基金课题（项目编号：12MA028）；中国人民解放军第九七医院课题基金（项目编号：YN2011019、YN2011020、YN2012006）

作者单位：221004 江苏省徐州市，中国人民解放军第九七医院心血管内科

项军，E-mail：xiangj97@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．09．015

R542.2+2

A

1672-5301（2015）09-0828-03

2015-04-09）