马来酸曲美布丁联合布拉氏酵母菌治疗腹泻型肠易激惹综合征的临床观察

李静蔡　蕤王军

[摘要] 目的 探讨马来酸曲美布丁联合布拉氏酵母菌治疗腹泻型肠易激惹综合征的临床疗效及安全性。 方法 收集2010年6月～2013年8月期间在本院消化科就诊的DIBS患者114例，随机分为联合组和对照组，每组67例。对照组采用马来酸曲美布丁治疗，联合组在对照组基础上加用布拉氏酵母菌治疗，比较两组腹泻、腹痛症状评分及临床症状总积分，同时观察临床疗效及不良反应发生情况。 结果 联合组显效率、总有效率分别为52.2%、91.0%，对照组分别为34.3%、74.6%，联合组显效率、总有效率明显高于对照组（P<0.05）。联合组治疗后腹痛、腹泻评分及临床症状总积分分别为（1.8±0.2）分、（1.8±0.2）分、（3.6±0.5）分，对照组（1.5±0.3） 分、（1.3±0.2）分、（2.8±0.3）分， 联合组治疗后腹痛、腹泻评分及临床症状总积分明显高于对照组（P<0.05）。联合组、对照组不良反应发生率分别为13.4%、14.9%，两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。 结论 马来酸曲美布丁联合布拉氏酵母菌治疗DIBS具有协同增效作用，能更有效的改善患者的临床症状，提高临床疗效，且安全可靠，值得临床推广应用。

[关键词]马来酸曲美布丁；布拉氏酵母菌；肠易激惹综合征

[中图分类号] R574 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）13-76-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of treating diarrhea irritable bowel syndrome（DIBS） by trimebutine maleate and saccharomyces boulardii. Methods 114 patients with DIBS who were treated in digestive department of our hospital from Jun， 2010 to Aug，2013， They were randomly divided into combination group and control group. There were 67 patients in each group. Control group were treated by trimebutine maleate， combination group were treated saccharomyces boulardii on basic of control group，the symptoms score of diarrhea， abdominal pain symptoms， and total clinical symptom integral were compared between two group.At the same time， the clinical effect and adverse reaction were observed. Results The excellence rate and total effective rate in combination group were respectively 52.2%， 91.0%， those in control group were respectively 34.3%， 74.6%， the excellence rate and total effective rate in combination group were obviously higher than those in control group （P<0.05）， the symptoms score of diarrhea， abdominal pain and total clinical symptom integral in combination group were respectively （1.8±0.2） score， （1.8±0.2）score， （3.6±0.5） score after treatment.those in control group were respectively（1.5±0.3） score，（1.3±0.2） score，（2.8±0.3）score. The symptoms score of diarrhea， abdominal pain and total clinical symptom integral of combination group were obviously higher than those in control group（P<0.05）.The incidence of adverse reaction in combination group and control group were respectively 13.4%， 14.9%， the incidence of adverse reaction between two groups had no significant difference （P>0.05）.Conclusion There are synergistic effect in treating DIBS by trimebutine maleate and saccharomyces boulardii. It can more effectively improve patient's clinical symptoms， improve clinical efficacy and it is safe and reliable，so it is well worthy of popularizing

[Key words] Trimebutine maleate； Saccharomyces boulardii； Irritable bowel syndrome

肠易激惹综合征（IBS）是临床消化科常见疾病之一，而腹泻型肠易激惹综合征（DIBS）最为常见，但目前对其治疗尚无统一治疗标准。本研究采用马来酸曲美布丁联合布拉氏酵母菌治疗DIBS，取得了良好效果，现将诊治过程报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2010年6月～2013年8月期间在本院消化科就诊的DIBS患者114例，所有患者进行相关胃肠检查，符合罗马Ⅱ标准中的DIBS诊断标准[1]，

排除不配合治疗，有严重不良反应的患者，排除肝、胆道、胰腺等脏器基本及炎症性肠病等所致的腹泻患者。根据随机数字表法将患者分为联合组和对照组，每组67例。对照组男46例，女21例；年龄26～58（41.2±3.7）岁；病程2～19（7.1±2.6）年。观察组男44例，女23例；年龄25～59（42.0±4.5）岁；病程1～20（7.4±2.7）年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者禁食冰冷、辛辣食物。对照组单纯服用马来酸曲美布丁（山西三裕制药有限公司，H20040438，0.1g×24片/盒），饭前口服200g/次，每日2～3次。联合组在对照组基础上加用布拉氏酵母菌（商品名：亿活，法国BIOCODEX药厂，批号：201001292A） 口服，1袋/次，每日2次。两组均治疗4周后评价疗效。

1.3 疗效判断

临床症状严重程度采用临床症状评分进行评定[2]。每日腹泻次数>5次，计0～1分，每日腹泻次数2～4次计1～2分，每日腹泻次数<2次计2～3分。明显腹痛，或腹痛频繁发作计0～1分，腹痛、腹胀、腹部不适程度较轻计1～2分，腹部不适或无腹痛计2～3分。腹泻、腹痛评分之和为临床症状总积分，总积分越高则表示治疗效果越好。临床疗效评定，显效：临床症状均消失，大便次数、性状恢复正常；有效：临床症状明显改善，每日大便次数减少至每日2次以下，性状也明显改善；无效：临床症状无明显变化。总有效率=（显效病例数+有效病例数）/总病例数×100%。治疗期间观察不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

统计学软件选择SPSS17.0，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

联合组显效率、总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后腹痛、腹泻评分及临床症状总积分比较

两组治疗前腹痛、腹泻评分及临床症状总积分无明显差异，治疗后均明显高于治疗前，但联合组治疗后明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

对照组有3例四肢麻木，2例眩晕，4例口渴，1例全身过敏性皮炎，减少马来酸曲美布丁用量后，症状均消失，不良反应发生率为14.9%（10/67）。观察组有2例四肢麻木，3例眩晕，3例口渴，1例全身过敏性皮炎，减少马来酸曲美布丁用量后，症状均消失，不良反应发生率为13.4%（9/67）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

目前IBS尚缺乏形态学、生化指标异常改变的证据，对其诊断、治疗主要依据是以症状学为基础的罗马Ⅱ标准。其临床症状主要为腹痛、腹部不适、大便性状及排便频率异常等，其可分为便秘型、腹泻型、混合型和未定型。目前，对IBS发病机制的尚不明了，普遍认为，其发生与内脏高敏感性和肠道动力异常有关；另外精神、饮食、肠道菌群失调也是重要的影响因素。国内有研究表明，DIBS患者的直肠、肛管静息压和最大缩榨压明显高于正常对照组，另外还发现患者直肠顺应性及容量感受减弱[3]。动物实验表明，饮冰水的降温刺激可显著降低IBS的内脏感觉阀值，DIBS大鼠模型的部分腹部症状也得到一定程度的改善[4]。

马来酸曲美布丁是具有调节全消化道运动的作用，可兴奋或抑制消化道的运动，调节胃肠道异常的运动状态[5]。马来酸曲美布丁可抑制细胞膜K+通道，使细胞膜去极化，增加平滑肌的兴奋性；可阻断细胞膜上的Ca2+通道，减少Ca2+内流，降低细胞兴奋性[6]。马来酸曲美布丁对消化道平滑肌具有双向调节作用，当消化道运动过低时，可作用于肾上腺素受体，减少肾上腺素的合成与释放，增加消化道的运动节律性；当消化道运动亢进过度时，则作用于胆碱能受体，减少乙酰胆碱的合成与释放，降低消化道运动的亢奋状态[7]。

益生菌具有调节胃肠道菌群失调，改善胃肠道运动功能的作用。布拉氏酵母菌是一种真菌类微生态制剂，不是人体胃肠道的原生微生物，但它不具致病性，其活性在胃酸、胆酸中均不会遭破坏，也不会受抗生素的影响[8]。布拉氏酵母菌被IBS患者服用后，可暂时担任肠道益生菌的角色，帮助胃肠道重建微生态菌群平衡。研究证实，布拉氏酵母菌在人体内可保持相对的稳定性，具有抗菌，增强免疫功能的作用[9-10]。

本研究结果显示，治疗后，联合组显效率、总有效率明显优于对照组；治疗后，联合组腹痛、腹泻症状评分及临床症状总积分升高程度明显比对照组大，说明马来酸曲美布丁联合布拉氏酵母菌治疗后，能更有效的改善患者的临床症状，从而提高疗效，其原因可能是：腹泻会造成肠黏膜受损，布拉氏酵母菌通过纠正胃肠道菌群失调，促进肠道黏膜修复、滋养，保护肠道黏膜，促进乳酸菌、双歧杆菌的生长，修复肠道黏膜屏障，同时可增强肠道黏膜的免疫应答反应[11-12]；而单纯的马来酸曲美布丁只是改善胃肠道的运动功能，胃肠道黏膜屏障的损伤并未得到及时修复[13]，故而两药合用后具有协同增效的作用。同时对两组的不良反应进行观察，联合用药后并未增加不良反应发生率，提示联合用药是安全可靠的。

综上所述，马来酸曲美布丁联合布拉氏酵母菌治疗DIBS具有协同增效作用，能更有效的改善患者的临床症状，提高临床疗效，且安全可靠，值得临床推广应用。

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[11] Guandalini S.Probiotics for prevention and treatment of diarrhea[J].Journal of Clinical Gastroenterology，2011（Suppl）：S149-S153.

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（收稿日期：2015-03-26）