抗心磷脂抗体与乙型病毒性肝炎的关系
2015-09-11苗霞
苗霞
[摘要] 目的 探讨乙型病毒性肝炎患者的发病与抗心磷脂抗体（ACA）相关性，以更好地为乙型肝炎的临床诊断、治疗及预后判断提供支持。 方法 选择2005年7月～2013年12月来我院传染科就诊的226例乙型病毒性肝炎患者为研究对象，按照2000年9月全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议（西安）修订的《病毒性肝炎防治方案》标准分为急性病毒性肝炎患者、慢性病毒性肝炎患者、淤胆型病毒性肝炎患者、重型病毒性肝炎患者、肝硬化患者5组，另选择健康查体者118例作为正常对照组，采用ELISA法对所有被检者进行ACA检测，计算各组ACA阳性率。 结果 乙型病毒性肝炎ACA-IgG和ACA-IgM阳性率显著高于正常对照组（P<0.01），重型肝炎和肝炎后肝硬化组ACA-IgG和ACA-IgM阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05），两项指标与慢性肝炎组患者比较，差异有统计学意义（P<0.05），与淤胆型肝炎患者和急性肝炎患者比较，差异有统计学意义（P<0.01）；在治疗后最终死亡的重型肝炎患者中，ACA阳性率高达94.4%，明显高于76.9%的最终存活者，差异有统计学意义（P<0.05）；慢性肝炎的63例患者，44例ACA阳性患者中有11例患者在15～36个月演变为肝硬化，19例ACA阴性患者未出现肝硬化。 结论 ACA阳性例数在乙型肝炎患者中明显增加，表明ACA参与了乙型病毒性肝炎的发病，应对ACA追踪检测，ACA对慢性肝炎是否会进一步演变为肝硬化有预测价值。
[关键词] 抗心磷脂抗体；病毒；乙型病毒性肝炎
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（c）-0129-03
[Abstract] Objective To explore the correlations between the occurrence of viral hepatitis B and anticardiolipin antibody（ACA），so as to better provide supports for the clinical diagnosis，treatment and prognosis judgment of hepatitis B. Methods 226 patients with viral hepatitis B who visited the department of infectious diseases in our hospital from July 2005 to December 2013 were selected as research subjects.They were assigned into five groups，including patients with acute viral hepatitis，patients with chronic viral hepatitis，patients with cholestatic viral hepatitis，patients with severe viral hepatitis and patients with liver cirrhosis according to the
[Key words] Anticardiolipin antibody（ACA）；Virus；Viral hepatitis B
目前认为乙型病毒性肝炎的发病机制为乙肝病毒入侵人体后，从人体的肝细胞摄取养料生存，并反复进行复制。肝细胞膜上的表面抗原、e抗原等通过激发人体的免疫系统使得机体发生一系列的免疫反应[1]。抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）作为人体的一种自身抗体，通过与心磷脂-蛋白复合物结合，干扰依赖磷脂的凝血和抗凝因子发挥作用，从而促进血栓形成[2]。ACA是如何通过乙型肝炎病毒（HBV）的作用诱发肝炎的发生，及乙型肝炎各型之间与ACA的演变，国内外报道很少。本文通过检测肝炎患者血清中的ACA，探讨ACA在乙型肝炎中的作用，寻求乙型肝炎的发病机制，以更好地为乙型肝炎患者诊断、治疗和预后判断提供实验支持。
1 资料与方法
1.1 一般资料
乙型病毒性肝炎组：226例病例来自2005年7月～2013年12月我院传染科就诊患者，年龄8～79岁，平均（55.2±19.6）岁，男163例，女63例。按照2000年9月全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议（西安）修订的《病毒性肝炎防治方案》标准分为5组：急性病毒性肝炎患者50例；慢性病毒性肝炎患者63例；淤胆型病毒性肝炎患者18例；重型病毒性肝炎患者31例；肝硬化患者64例。排除高血压、糖尿病、心脑血管疾病、肾病和自身免疫性疾病。
正常对照组：健康查体者118例，均无肝、肾疾病、高血压、心、脑血管疾病，亦无高血脂、高血糖。年龄14～70岁，平均（45.1±19.7）岁。男72例，女46例。
1.2 方法
1.2.1 标本制备 采集2 ml空腹静脉血，分离血清备用。
1.2.2 ACA测定 ACA-IgG、IgA、IgM以酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒由德国欧蒙公司提供。
1.3 统计学方法
采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组ACA阳性率的比较
乙型肝炎患者ACA阳性患者为150例，其阳性率为66.4%，其中IgG阳性63例，阳性率为27.9%，IgM阳性58例，阳性率为25.7%，两者都为阳性者29例，阳性率为12.8%，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）；在50例急性肝炎患者中，ACA阳性率为36.0%，淤胆型肝炎的18例患者中ACA阳性率为50.0%，与急性肝炎比较差异有统计学意义（P<0.05）；63例慢性肝炎患者中，ACA阳性率为69.8%，与淤胆型肝炎比较差异有统计学意义（P<0.05），与急性肝炎比较差异有统计学意义（P<0.05）；ACA阳性率在重型肝炎中为87.1%，肝炎后肝硬化患者ACA阳性率为81.2%，与慢性肝炎相比差异有统计学意义（P<0.05），与重型肝炎比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 血清ACA阳性率与重型肝炎患者临床预后疗效的关系
重型肝炎患者经治疗后死亡病例中，ACA阳性率为94.4%，存活者的ACA阳性率为76.9%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3 慢性肝炎患者随访结果
本文观察的所有慢性肝炎患者中，ACA阳性44例，其中15～36个月内演变为肝硬化者11例，而19例ACA阴性的患者无病例发展为肝硬化，因此对慢性肝炎是否会演变成肝硬化，ACA有重要的预测价值。
3 讨论
HBV在肝细胞内并不直接导致肝组织的损伤，肝细胞的病理性免疫损害是机体一系列免疫反应造成的[3]，包括细胞介导的免疫损伤、免疫复合物导致的免疫损伤及自身免疫反应而引起的免疫损伤。
ACA作为一种引发免疫反应的抗体，在部分传染病如梅毒感染、腮腺炎等及反复自然流产、脑梗死等疾病中有过报道[4-6]。有报道在HBV感染患者中，ACA阳性率为15.43%，肝功能正常者ACA阳性率较低，肝功能异常者明显升高[7]，两者差异有统计学意义，提示乙型肝炎感染者ACA阳性率升高，并与乙型肝炎病情活动度及病情发展高度相关[8-9]。
通过一个甘油基团连接两个带负电的磷脂组成的心磷脂，缺乏载脂蛋白H即血浆辅助因子时，其心磷脂及双层磷脂均无免疫原性，当其与B2-GPI结合从而导致自身结构的改变时，暴露出抗原决定簇，因而被ACA识别[10-11]。磷脂酰乙醇胺可特异性识别抗心磷脂抗体，并与抗心磷脂抗体相结合，在机体的细胞膜重建时出现，也可在其损伤时出现[12]。本文结果表明：①乙型肝炎患者ACA阳性例数增高，与正常人群比较差异有统计学意义，提示致病因素ACA参与了乙型病毒性肝炎的发病过程，两者之间相关性明显，其中以ACA-IgG居多，ACA-IgM次之，另有少部分患者IgG和IgM均呈阳性。乙型病毒性肝炎的发病可能与ACA密切相关。②乙型肝炎患者中，肝硬化和重型肝炎的ACA阳性率与其他3组比较，差异有统计学意义。乙型病毒性肝炎患者在由肝炎到肝硬化及重型肝炎的病理发展过程中，肝细胞不断增生破坏，广泛坏死，且逐渐形成再生结节，慢性结缔组织广泛增生和肝小叶结构不断改建，以致造成肝脏内毛细血管走向错乱，血液循环渐渐变形紊乱，血管床逐步萎缩，进而弯曲缩小，对这些病理性的改变，ACA可能有重要的预测价值，ACA的自身免疫作用，使得血管内皮细胞功能降低，从而导致其合成前列环素减少，进一步增加了血栓的形成[13-15]。③重型肝炎患者经治疗后死亡病例中，ACA阳性率为94.4%，而存活者的ACA阳性率为76.9%，可能是机体的肝脏代偿功能和凝血机制由于ACA的持续存在而愈发严重，最终影响了患者的临床治疗效果。④本研究中的所有慢性肝炎患者中，有44例患者ACA阳性，其中，在15～36个月演变成为肝硬化的有11例，而19例ACA阴性的患者无病例发展为肝硬化，因此对慢性肝炎是否会演变成肝硬化，ACA有重要的预测价值。
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（收稿日期：2015-04-09 本文编辑：王红双）
