10d序贯疗法，四联、三联疗法根除幽门螺杆菌效果的比较

邵龙华　黄海环　吴小燕

[摘要] 目的 比较10 d序贯疗法、标准四联、三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的效果，探讨其临床适用性。 方法 选取2013年4月～2014年10月在本院检查示Hp阳性的147例患者，随机分为3组，A组（67例）实行10 d序贯疗法，B组（40例）实行7 d标准四联疗法，C组（40例）实行7 d标准三联疗法，所有患者停药4周后复查14C呼气试验，比较Hp根除率。 结果 治疗后，A组Hp根除率为92.54%，B组为75.00%，C组为77.50%，A、B组，A、C组比较差异均有统计学意义（P<0.05），B、C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组不良反应发生率为16.42%，B、C组均为17.50%，3组差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 10 d序贯疗法根除Hp感染的效果明显优于标准四联、三联疗法，是一种安全、有效的方案，值得临床推广应用。

[关键词] 幽门螺杆菌；序贯疗法；四联疗法；三联疗法

[中图分类号] R573.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（c）-0079-03

[Abstract] Objective To compare the effect of 10-day sequential therapy，standard quadruple and triple therapy eradicating Helicobacter pylori （Hp） and explore their clinical applicability. Methods 147 patients found to be Hp positive in our hospital from April 2013 to October 2014 were selected and randomly divided into 3 groups.Group A （67 patients） was given 10-day sequential therapy，group B （40 patients） was given 7-day standard quadruple therapy and group C （40 patients） was given 7-day standard triple therapy.After 4 weeks drug withdrawal，all patients were given 14C breath test again and the Hp eradication rate was compared. Results After treatment，Hp eradication rate of group A was 92.54%，group B was 75.00% and group C was 77.50%，and there was a statistical difference between group A and group B and between group A and group C （P<0.05），and without statistical difference between group B and group C （P>0.05）.The incidence of adverse reactions of group A was 16.42% and the incidence rate of adverse reaction of both group B and group C was 17.50% respectively，and there was no statistical difference （P>0.05） among 3 groups. Conclusion The effect of 10-day sequential therapy eradicating Hp was obviously better than standard quadruple and triple therapy，and is safe and effective scheme.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Helicobacter pylori；Sequential therapy；Quadruple therapy；Triple therapy

Hp感染与慢性胃炎及十二指肠溃疡、胃溃疡和胃癌等其他相关疾病发病相关[1]。Hp根除后以上疾病治愈率明显增高，复发率也显著降低[2]。Hp根除的一线方案为标准四联和三联疗法，但细菌耐药及感染时间延长容易引起Hp根治失败[3]。近年来，意大利De Francesco等提出10 d序贯疗法，大量临床验证其疗效比传统疗法更显著[4-5]。本院自2013年开始应用10 d序贯疗法根除治疗Hp感染，取得较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月～2014年10月在我院检查示Hp阳性的147例患者，随机分为A组（67例），B组（40例），C组（40例）。所有患者均经胃镜确诊为消化性溃疡或慢性胃炎，组织学检查及快速尿素酶法检测证实Hp感染，排除孕妇和哺乳期妇女，有药物过敏史患者，患有严重的心、肝、肾疾病，近1个月使用铋剂、抗生素、质子泵抑制剂者。A组：男32例，女35例，平均年龄（39.7±4.6）岁，平均病程（18.1±5.3）d；B组：男19例，女21例，平均年龄（39.2±5.3）岁，平均病程（17.8±4.7）d；C组：男22例，女18例，平均年龄（40.1±2.7）岁，平均病程（17.4±6.2）d。3组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A组给予10 d序贯疗法，具体如下。前5 d：泮托拉唑（辽宁诺维诺制药股份有限公司，国药准字H10980194）40 mg+阿莫西林（湖南安邦制药有限公司，国药准字H43022245）1.0 g，2次/d；后5 d：泮托拉唑40 mg+克拉霉素（江苏涟水制药有限公司，国药准字H19991014）0.5 g+替硝唑（青岛格瑞药业，国药准字H33020324）0.5 g，2次/d。B组给予标准四联疗法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，枸橼酸铋钾（昆明制药集团股份有限公司，国药准字H53022118）0.3 g，3次/d，疗程为7 d。C组给予标准三联疗法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，疗程为7 d。所有患者停药4周后复查14C呼气试验，判断Hp根除情况，其每分钟衰变值（disintegrations per minute，dpm）<100为阴性，比较3组治疗后的根除率。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0软件对数据进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组Hp根除率的比较

A组有62例成功根除，Hp根除率为92.54%；B组有30例根除，根除率为75.00%；C组有31例根除，根除率为77.50%，A、B组差异有统计学意义，A、C组差异有统计学意义（P<0.05），B、C组差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 3组不良反应发生率的比较

A组不良反应发生率为16.42%，B、C组均为17.50%，3组患者不良反应均较轻且差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3 讨论

世界卫生组织于1994年正式将Hp列为第1类致癌因子并确定为引起胃癌的危险因素[6]，因此，Hp感染的治疗一直受到广泛关注。以往一线治疗方案因其Hp根除率高、依从性好、不良反应少等特点而一度被视为治疗Hp感染的首选方案[7]，但近年来随着不断产生的细菌耐药问题及感染时间的延长，采用一线方案治疗Hp的根除率明显下降，疗效降低，研究还表明，复治者的Hp根除率比初治者显著降低[8]。究其原因，主要是因为存在cag A基因、依从性差、细菌耐药、胃内细菌负荷量、药物相关性副作用及吸烟史等因素，因此寻找新的有效治疗方案迫在眉睫[9]。

10 d序贯疗法是针对上述问题而提出的，是意大利De Francesco等提出的根除Hp新方案。De Francesco等[10]发现序贯疗法的根除率明显高于一线方案标准四联和三联疗法。序贯疗法适当地增长了治疗的疗程，如今北美建议序贯疗法的疗程需超过1周，而欧洲建议为10～14 d[11]，本研究中选择10 d为1个疗程，Hp根除率明显增高。序贯疗法中使用的抗生素的种类为3种，3种抗生素同时使用发挥了强强联合清除Hp的效应，可以有效防止产生抗生素耐药菌株[12]。10 d序贯疗法降低了Hp对替硝唑、克拉霉素、阿莫西林等药物的继发耐药性[13]，产生的协同抗菌效应，提高了根除效果，并且轮换应用抗生素发挥的协同作用，避免了连续应用单种抗生素可能导致的药物不良反应[14]。治疗中前5 d诱导期给予阿莫西林和泮托拉唑能够得到50%的Hp根除率，从而降低胃内细菌的负荷量，由此使替硝唑、克拉霉素更容易清除Hp，增高了细菌对药物后续的敏感性[15]。此外，阿莫西林能够作用于Hp细胞壁而形成克拉霉素的泵出通道，提高整体根除率，从而提高疗效[16]。

本研究结果显示，A组Hp根除率为92.54%，B组为75.00%，C组为77.50%，A、B组差异，A、C组差异均有统计学意义（P<0.05），B、C组差异无统计学意义（P>0.05）；A组不良反应发生率为16.42%，B、C组均为17.50%，3组差异无统计学意义（P>0.05），本实验结果与De Francesco等[10]的研究结果相吻合，也有国内学者的研究充分表明10 d序贯疗法根除幽门螺杆菌的效果明显优于标准四联、三联疗法。总之，10 d序贯疗法根除率高、患者依从性好，极有可能代替标准四联、三联疗法，成为根除Hp的一线方案。

综上所述，10 d序贯疗法根除幽门螺杆菌的效果明显优于7 d标准四联、三联疗法，临床疗效显著、安全性高，是一种安全、经济、有效的方案，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 李宜华.奥曲肽联合泮托拉唑治疗胃、十二指肠溃疡出血的临床应用价值[J].中国当代医药，2014，21（11）：75-76，79.

[2] 张喜梅，张振玉.左氧氟沙乳星联合雷贝拉唑及果胶铋治疗幽门螺杆菌的疗效[J].世界华人消化杂志，2010，18（18）：1951-1953.

[3] 杨琦，赵靖松，杨凯.三联疗法联合温胃舒或养胃舒根除幽门螺杆菌治疗胃溃疡疗效观察[J].临床医学，2012，32（1）：55-56.

[4] 陆菁菁.简述Hp相关性胃炎治疗中有关根除Hp的中西药治疗近况[J].中医临床研究，2012，4（6）：11-13.

[5] 陆一峰，宓晓鸣，许学新.序贯疗法与标准三联疗法对根治幽门螺杆菌的疗效分析[J].徐州医学院学报，2010，30（11）：722-723.

[6] 雷新民.根除幽门螺杆菌治疗功能性消化不良临床观察[J].中国医学创新，2010，7（18）：168.

[7] 潘秀珍，彭孝纬，彭如洁.幽门螺杆菌对抗生素耐药研究进展[J].世界华人消化杂志，2008，16（8）：806-813.

[8] Vilaichone RK，Mahachai V，Graham DY.Helicobacter pylori diagnosis and management [J].Gastroenterol Clin North Am，2006，35（2）：229-247.

[9] 张京菊，丁晶.泮托拉唑联合奥曲肽在消化道溃疡合并出血中的临床应用[J].疾病监测与控制杂志，2013，7（8）：474-475.

[10] De Francesco V，Margiotta M，Zullo A，et al.Prevalence of primary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period in Italy[J].J Antimicrob Che-mother，2007，59（4）：783-785.

[11] 谢国艳，胡嘉波.幽门螺杆菌感染的中西医治疗研究进展[J].中国全科医学，2011，14（6）：580-583.

[12] 马妹均.三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，4（2）：113.

[13] 杜祥宾.序贯疗法与10天标准疗法抗幽门螺杆菌疗效观察[J].中国医学创新，2013，10（26）：16-18.

[14] 徐杰.泮托拉唑钠合用醋酸奥曲肽治疗消化性溃疡大出血179例疗效分析[J].医药前沿，2012，12（2）：186-187.

[15] 秦海春.奥曲肽治疗胃、十二指肠溃疡出血疗效分析[J].中国医药科学，2012，2（1）：83-84.

[16] 童锦禄，冉志华，沈骏，等.10天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，17（2）：106-109.

（收稿日期：2015-04-01 本文编辑：许俊琴）