倍他司汀治疗良性阵发性位置性眩晕成功手法复位后的残余头晕

葛利娜，韩丽雅，黄向东，管朝红（温州市中心医院，浙江温州325000）

·诊治分析·

倍他司汀治疗良性阵发性位置性眩晕成功手法复位后的残余头晕

葛利娜，韩丽雅，黄向东，管朝红
（温州市中心医院，浙江温州325000）

目的探讨倍他司汀对治疗BPPV手法复位成功患者残余头晕的疗效。方法112例一次性手法复位成功的BPPV患者随机分为倍他司汀治疗组与对照组各56例。治疗组予甲磺酸倍他司汀片口服，6mg/次，3次/d，服药4周；对照组在成功手法复位后不予额外药物治疗。随访3个月，比较两组残余头晕持续时间及眩晕障碍量表（DHI）的得分。结果治疗组残余头晕持续时间比对照组显著缩短（P＜0.05）；两组DHI评分在治疗1周时差异无统计学意义（P＞0.05），在治疗2、4、6、8周时，治疗组得分显著低于对照组（P＜0.01）。结论倍他司汀可有效缩短BPPV手法复位成功患者残余头晕的持续时间并及时减轻患者残余头晕的严重程度。

良性阵发性位置性眩晕；残余头晕；倍他司汀；管石复位治疗；眩晕障碍量表管石复位（Canalith repositioning，CRP）治疗良

性阵发性位置性眩晕是该疾病首选且有效的治疗方案。然而许多患者在通过规范的CRP治疗后，虽然眩晕和眼震消失，但仍有非特异性的头晕、行走不稳感和漂浮感。这种头晕有别于BPPV，其不伴有旋转性和/或位置性眩晕，神经系统查体及实验室检查无阳性表现，称之为“残余头晕”［1-3］。本文采用倍他司汀治疗BPPV经CRP成功手法复位的残余头晕患者，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年1月～2014年5月于本院神经内科被确诊为后半规管BPPV并成功手法复位的患者。BPPV符合2006年中华医学会耳鼻咽喉分会制定的BPPV诊断标准［4］。由同一医师行改良Epley法［5］手法复位，经一次标准CRP复位成功。复位后嘱患者减慢体位变化速度，半卧位睡眠，健侧卧位，3天后门诊随访，判断是否复位成功。复位成功标准符合2006年中华医学会耳鼻咽喉分会制定的BPPV疗效评估中“痊愈”的标准［4］，即：位置性眩晕和眼震完全消失，Dix-hallpike位置试验阴性。排除标准：（1）合并有除BPPV外其他影响头晕的疾病，如中枢神经系统病变、颈椎病、椎基底动脉供血不足、其他前庭病变、眼科疾病，以及控制不良的高血压及糖尿病、偏头痛、焦虑症等；（2）就诊前接受过CRP治疗或其他物理治疗；（3）从发病开始到接受CRP治疗时间超过6天；（4）服用过抗眩晕药、抗组胺药、抗焦虑等干扰倍他司汀治疗的药物。本组符合上述标准共112例，其中男50例，女62例，年龄20～67岁，平均（49.26±9.43）岁。两组随机分为治疗组和对照组，每组各56例。

1.3方法两组在纳入研究时均需完成首次眩晕障碍量表（Dizziness handicap inventory，DHI）评分。治疗组予甲磺酸倍他司汀片（由中国卫材药业有限公司生产）口服，6mg/次，3次/d，服药4周。对照组在成功CRP基础上不予药物治疗。对两组门诊或电话随访3个月，每周随访1次。随访过程中应告知患者残余头晕与BPPV发作症状的区别，准确记录残余症状完全消失的时间，每周对患者头晕情况进行DHI评分。患者主诉残余症状完全消失且DHI评分为0分则判定患者残余头晕终止。DHI是评估眩晕患者主观症状严重程度的有效量表［6］，其中文版信度可靠［7］。本文利用DHI量表协助量化残余头晕相关的心理、生理及活动受限程度。该表共包括25个项目，分别评定患者的情感（9项）、功能（9项）和躯体（7项）三个方面的损害程度。每项问题均有3个答案，分别为“是、有时、无”，计分为“4、2、0”分。总分为100分，得分越高，说明眩晕对患者影响程度越重。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料均以（±s）表示，并采用t检验，计数资料采用χ2。

2　结果

86例完成为期3个月的随访，其中10例失访，13例药物依从性差（因症状消失未坚持服药），3例BPPV复发。两组在年龄、性别比、治疗前BPPV病程、治疗前DHI评分方面差异无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。所有服药患者均未发生不良反应。两组随访2个月内残余头晕症状均完全消失，继续随访1个月残余头晕均无复发。治疗组残余头晕持续时间为 （12.02±5.26）天，对照组（24.46±7.34）天，治疗组远低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组DHI评分在开始治疗到1周时差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗第2、4、6、8周时，治疗组得分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），详见表2。

表1　两组一般资料比较

表2　两组DHI评分比较±s，分）

表2　两组DHI评分比较±s，分）

与对照组比较**P＜0.01

n组别治疗组对照组40 46 第1周　第2周　第4周　第6周　第8周37.60±8.83　17.21±6.34**　7.09±5.16**　4.84±4.22**　1.82±2.08**40.82±6.01　25.29±6.81　15.12±3.63　10.96±5.61　6.95±3.02

3　讨论

管石复位法治疗BPPV安全、有效、易掌握，一次复位成功率高达80%。尽管CRP可显效改善或治愈患者位置性眼震与眩晕感，仍有超过一半的患者在复位成功后残留头晕，这种残余头晕主要表现为：非特异性的、连续的、非旋转性头晕、短暂的走路不稳定感，不伴有旋转性和/或位置性眩晕，且不能被神经系统查体及实验室检查发现并客观评价。本研究采用DHI量表，其借鉴心理学评价所采用的问卷和量表形式将头晕患者的主观感受进行量化，对患者生活质量和严重程度进行评估，帮助医生从整体来评估眩晕患者的主观症状并量化比较，从而为改善眩晕患者生活质量提出合理化建议。自从1990年正式出版以来，已经被多个国家翻译和使用，并证实有良好的信度［6-8］。

研究表明，年龄和复位前BPPV持续的时间是患者管石复位术后发生残余头晕的独立危险因素［2］。复位次数≥3次者也易残留头晕［3］。故作者在本次研究中选择一次性手法复位成功的患者，且两组的年龄和复位前BPPV持续时间具有可比性。治疗前残余头晕严重程度通过DHI评分量化，两组间差异亦无统计学意义。

倍他司汀是组胺类药物，其作用机制是它对组胺H1受体的部分激动作用以及对H3受体的强拮抗作用。H1受体激动剂能有效扩张椎-基底动脉系统及其内耳、前庭、迷路微循环系统血管，从而增加耳蜗和前庭血流量；其次，它能增加毛细血管通透性，促进细胞外液（如内淋巴液）的吸收，减轻淋巴内水肿；最后，倍他司汀作为H1受体激动剂还能有效抑制血小板聚集反应，有效降低血小板粘附率及红细胞粘附性，从而显著增加脑血流量和内耳、前庭、迷路血流量［9］。另外，倍他司汀通过抑制中枢H3受体，有效抑制组胺的自身负反馈机制的作用，使已分泌组胺的作用时间得到有效的延长。它还能够直接影响前庭神经核，抑制其神经冲动向前庭外侧多突触1型神经元传导，从而减轻症状。已有研究表明，倍他司汀对BPPV、椎基底动脉供血不足等眩晕症状均能有效控制，其毒副作用低，疗效显著［9］。

临床诊疗指南认为BPPV患者不应常规使用前庭抑制药物如抗组胺类药物和苯二氮卓类药物，而本研究是考察倍他司汀对BPPV经成功管石复位治疗后残余头晕的疗效，研究表明，倍他司汀可有效缩短BPPV患者残余头晕的持续时间，而且DHI评分下降较快，表示药物辅助治疗能尽早及时恢复该类眩晕患者日常活动能力，减轻其心理及生理的不适症状，从而提高其生活质量。以往文献认为BPPV具有自愈性，本研究亦表明对照组残余头晕症状在2个月内均自行完全消失，支持其自限性特点。但若不干预，多数患者症状常持续数月之久，影响患者的生活质量。本研究的不足在于缺少安慰剂对照组，心理因素也可能引起患者残余头晕及其恢复，需要进一步研究。

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［9］丁晓云，古辉，罗建平，等.倍他司汀治疗眩晕80例疗效观察.现代诊断与治疗，2013，24（15）：3433碍等的发生率明显增加［2-3］，并且是不可逆的。Casey等［4］回顾性研究了17000名孕妇的资料，认为亚临床甲减可以增加早产、胎儿窘迫、低体质量、产后大出血、胎盘早剥、妊娠期高血压疾病等妊娠相关并发症的风险，其发生率为甲状腺功能正常者的2～3倍。Negro等［5］报道，妊娠早期血清TSH2.5～5.0mIU/L较TSH＜2.5mIU/L者流产几率明显增高。本文妊娠结局中，剖宫产、产后出血以及妊娠期高血压综合征的发生率，亚临床甲亢组与亚临床甲减组均高于正常组 （P＜0.05或P＜0.01）；妊娠期糖尿病以及胎盘早剥的发生率，亚临床甲减组高于正常组（均P＜0.01），而亚临床甲亢与正常组比较差异无统计学意义 （均P＞0.05）。亚临床甲亢组与亚临床甲减组新生儿窒息发生率均较正常组高（P＜0.05或P＜0.01），亚临床甲亢组出生低体质量新生儿较正常组高（P＜0.01），而亚临床甲减组与正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。