肿瘤标志物联合检测在肝癌诊断中的临床意义

胡兰英，张素芬，李 巍

（1.新疆医科大学第五附属医院检验科，新疆乌鲁木齐830011；2.新疆乌鲁木齐市头屯河区中心医院检验科，新疆乌鲁木齐830023；3.新疆医科大学第一附属医院检验科，新疆乌鲁木齐830054）

肝癌是我国高发的恶性肿瘤之一，病死率位于恶性肿瘤的 第二位［1］。肿瘤标志物是指在肿瘤发生发展过程中，由癌细胞产生和分泌的物质。肝肿瘤标志物是能够反映肝癌细胞发生发展过程中出现的特殊特征性物质。本研究通过对肝癌患者肿瘤标记物检测，对单项检测和联合检测结果进行比较，为临床提供肝癌诊断的理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年至2015年住院患者，经病理诊断肝癌患者94 例，年龄28～78 岁，平均（49.19 11.37）岁，临床诊断标准符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2011年修订的原发性肝癌诊断标准［2］；经B超和CT 确诊肝良性疾病患者97例，年龄26～74岁，平均（47.61 9.53）岁；对照组100例，年龄23～76岁，平均（45.93 8.24）岁，为同期健康体检者。

1.2 方法 抗凝管抽取静脉血4mL，分离血清检测。罗氏电化学发光免疫分析仪检测甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）；日立7170生化分析仪检测谷氨酰胺转肽酶（GGT），原装试剂，定标物均为国外原装试剂，保证线性范围在控。严格按试剂盒说明书进行。

1.3 检测指标及结果判断 参考范围：AFP＜5.6IU／mL，GGT 连续监测法：0～60U／L，CA199：＜27U／mL。

1.4 统计学处理 运用SPSS17.0统计软件进行数据统计分析，计量资料用表示，两组间比较运用t检验，计数资料率的比较采用χ2检验，如AFP、GGT、CA199阳性率的比较，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝癌组、肝良性疾病组和对照组肿瘤标志物检测值见表1。肝癌组AFP、GGT、CA199含量高于肝良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肝癌组AFP、GGT、CA199水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肝良性疾病组与对照组AFP、GGT、CA199 水 平 比 较，差 异 无 统 计 学 意 义（P ＞0.05）。

表1 肝癌组、肝良性疾病组、对照组AFP、GGT、CA199检测值

表1 肝癌组、肝良性疾病组、对照组AFP、GGT、CA199检测值

组别 AFP（IU／mL） GGT（U／L） CA199（U／mL）肝癌组68.70±8.23 59.70±10.85 17.56±43.56肝良性疾病组 10.70±2.98 3.80±1.81 11.70±1.34对照组2.70±1.16 1.20±0.79 5.12±1.41

2.2 肝癌组和对照组中AFP、GGT、CA199阳性例数及阳性率见表2。肝癌组AFP、GGT、CA199阳性率高于肝良性疾病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肝癌组AFP、GGT、CA199阳性率高于健康体检组，差异有统计学意义（P＜0.05）。AFP、GGT、CA199联合检测的阳性率为73.4%，显著高于任一单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 肝癌组、肝良性疾病组、对照组的AFP、GGT、CA199阳性率［n（%）］

3 讨 论

肝癌是亚洲地区高发肿瘤，肿瘤标志物测定对肝癌的诊断具有重要意义。肿瘤标志物水平越高，病程越晚，预后越差［3］。本研究运用多种肿瘤标志物联合检测以提高对肝癌诊断价值。

AFP诊断原发性肝癌临床价值早已得到肯定［4］，是公认的原发性肝癌特异性最强的肿瘤标志物。AFP 分3 种亚型，AFP－L3是国际认可的最主要异质体，有可能成为肝癌早期诊断的血清标志物［5］，AFP－L3可提前9～12个月检测出影像学未发现的肝癌，对肝癌发生有一定预测作用［6］。AFP 血清浓度与原发性肝癌患者肿瘤大小相关［7－8］。研究显示AFP 在一部分慢性肝病的患者中升高，且易受病毒性肝炎的影响，故而影响对肝细胞肝癌的诊断特异性，对无肝炎病毒感染史人群的肝癌筛查有很好的临床价值［9］。本研究显示，单一选择AFP对肝癌诊断阳性率为62.3%，与其他指标联合检测阳性率为73.4%。3种肿瘤标志物联合检测比单一检测AFP可明显提高阳性率。

血清中GGT 多源于肝脏，用于诊断原发性肝癌特异性高。GGT 有多种同工酶，对肝癌诊断有意义的是GGT2。报道显示在小肝癌和AFP 浓度较低时，GGT 诊断价值超过AFP［11］。也有研究报道GGT2 在继发性肝癌时也表现为升高，不能与原发性肝癌区别，但对肝外肿瘤肝内转移可做出预报［11］。研究显示GGT2阳性率，报道分别为90%和84%，特异性为98%和87%［12］。本研究显示，单一选择GGT 对肝癌诊断阳性率为43.6%，与AFP、CA199 联合检测比单一检测GGT 可明显提高阳性率。

CA199最早在结肠癌患者癌细胞中发现，可以作为联合检测肝癌的肿瘤标志物［9］。有研究报道，AFP 与CA199联合检测已确诊原发性肝癌患者，发现灵敏度由72.5%提升到82.6%，漏诊率从AFP 单独检测的31.25%下降到联合检测的13.75%［13］。研究数据显示在肝癌诊断中CA199 灵敏度为74.12%。对AFP阴性的肝癌诊断，具有临床诊断价值，可作为检测AFP的补充［14］。本次试验显示，单一选择CA199对肝癌诊断阳性率为43.6%，与AFP、GGT 联合检测优于CA199单项检测。

肝癌致病机制复杂，运用多种肿瘤标志物共同诊断，扩大联合检测的肿瘤标志物范围，可以提高肝癌诊断准确率。本研究显示，94例肝癌患者中，单项检测AFP阳性率62.3%，单项检测GGT 阳性率43.6%，单项检测CA199阳性率22.3%，3种肿瘤标志物联合检测阳性率为73.4%，研究表明AFP、GGT、CA199肿瘤标志物联合检测对肝癌的诊断具有重要意义。

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