多指标联合检测在儿童细菌性和病毒性脑膜炎中的应用价值

朱有森，沈 林，张 丽，李艳红，张朝霞△

（1.新疆医科大学第一附属医院学检验中心，新疆乌鲁木齐830054；2.乌鲁木齐市第一人民医院医院检验科，新疆乌鲁木齐830000）

脑膜炎是儿童常见的神经系统疾病，细菌性脑膜炎是由各种细菌引起的以脑膜炎症为主的中枢神经系统感染性疾病，以婴幼儿多见，2岁内发病者约占该病的75%［1］。是严重威胁儿童健康的疾病。及早鉴别诊断和采取有效的治疗措施是降低细菌性、病毒性脑膜炎致死率和致残率的关键［2］。细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎在起病方式、临床症状、体征上有许多相似之处，在疾病早期，临床上有时难以鉴别，以往常仅凭脑脊液常规、生化等检查结果做出经验性诊断和试验性治疗，因为脑脊液培养需送检1周后才能得到结果；而抗菌药物的早期广泛使用，也可使脑脊液表现不典型，疾病鉴别困难。因此，寻求一种简便、快速、准确的鉴别诊断方法显得尤为迫切需要。血清降钙素原（PCT）是一种血浆蛋白，当人体组织发生严重感染时，其水平会出现明显的上升，PCT 的水平能反映出全身炎症反应的活跃程度，当机体遭受严重细菌、真菌和寄生虫感染或脏器衰 竭 时，PCT 在 血 浆 中 的 水 平 会 增 加［3］。C－反 应 蛋 白（CRP）是指在人体组织发生感染或损伤时，在血浆中的占比急剧上升的一类蛋白质，它能激活补体、增强吞噬细胞的吞噬功能。白细胞介素6（IL－6），主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞产生，主要功能包括刺激B 细胞分泌抗体、活化T 细胞、活化肝细胞合成应急蛋白从而参与炎症反应和促进血细胞发育等［4］。本研究通过检测PCT、CRP、IL－6在细菌性和病毒性脑膜炎中的水平，旨在评价他们在临床中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012～2014年新疆医科大学第一附属医院儿科和神经内科通过金标准腰椎穿刺确诊脑膜炎的3～12岁儿童，其中病毒性脑膜炎37例，细菌性脑膜炎43例，作为患者组，体检中心收集的健康儿童50例作为对照组。

1.2 方法 收集的血清标本均需受试者空腹8h以上，于清晨抽取空腹肝素锂、钠、氨抗凝的肘部静脉血约2mL，室温自然凝固10～20 min 后，以2 000r／min 的转速离心10～15 min，仔细收集血清于Eppendorf管中，待编号后于－80 ℃保存，用德国罗氏仪器进行测定血清中PCT、CRP、IL－6的水平。参考值PCT 为0～0.5ng／dL、CRP为0～0.6mg／mL、IL－6＜7pg／mL。

1.3 统计学处理 利用Microsoft Excel2003 软件进行数据录入，SPSS17.0软件进行统计分析。计量资料满足正态分布的采用表示，组间比较采用t检验。对照组与患者组之间的比较采用两独立样本t检验，显著性检验水准α＝0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

病毒性脑膜炎与细菌性脑膜炎治疗后，PCT、CRP、IL－6水平均有下降，基本降至PCT、CRP、IL－6正常参考范围。其中病毒性脑膜炎PCT、CRP、IL－6治疗前和治疗后比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；细菌性脑膜炎PCT、CRP、IL－6水平治疗前和治疗后比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；但是对照组PCT、CRP、IL－6 治疗前和治疗后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前和治疗后病毒性脑膜炎和细菌性脑膜炎患者组及对照组所测PCT、CRP、IL－6水平见表1。

表1 病毒性、细菌性脑膜炎患者组和对照组PCT、CRP、IL－6检测结果

表1 病毒性、细菌性脑膜炎患者组和对照组PCT、CRP、IL－6检测结果

治疗前 治疗后组别 n PCT（ng／dL） CRP（mg／mL） IL－6（pg／mL）PCT（ng／dL） CRP（mg／mL） IL－6（pg／mL）病毒性脑膜炎患者组 37 4.45±4.61 5.70±2.22 10.77±1.79 0.27±0.081.06±4.21 4.7±1.07细菌性脑膜炎患者组 43 30.36±5.02 28.55±4.80 32.10±6.70 0.43±0.06 0.45±0.01 4.8±1.18对照组 50 0.35±0.08 0.34±0.13 3.70±1.42 0.32±0.01 0.31±0.11 3.7±1.42

3 讨 论

脑膜炎是危害儿童健康的重要疾病，PCT 为降钙素前肽物质，是一种无激素活性的糖蛋白，由116个氨基酸组成，通常在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内由PCT mRNA 翻译成前PCT，进入内质网膜经特异酶和糖基化作用产生PCT，半衰期22～35h。PCT 可被一种特异性蛋白裂解酶剪切为降钙素、降钙蛋白、N 端残基，正常情况下，PCT 全被剪切而不会被释放到血液中，所以正常人体PCT 水平很低（＜0.1μg／mL），但发生严重感染时可超过100μg／mL。甲状腺外的其他组织也可分泌PCT，有研究报道全甲状腺切除的患者在感染严重时血中的PCT 水平仍然很高，甲状腺以外器官（如肝脏）的单核细胞、巨噬细胞对细菌感染产生反应，引起PCT 合成释放［5］。在系统性全身感染，特别是感染性休克时，人体外周血中可以检测到高浓度的PCT，且与感染的严重程度呈正相关［6］。目前认为PCT 是一种诊断早期细菌感染的灵敏指标。Gendrel等［7］发现在细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者体内血清PCT、CRP 浓 度 比 较 差 异 均 有 统 计 学 意 义，Jereb 等［8］认 为PCT＞0.5μg／L是诊断中枢神经系统细菌感染的可靠指标。

CRP是肝脏上皮细胞合成一种环状五球体蛋白，正常情况下以微量（0.07～5mg／L）形式存在于健康人体血清中。在急性炎症反应或组织损伤时可显著增高，作为临床广泛应用的炎症指标，长期以来用于感染及自身免疫性疾病的诊断和监测。在炎症急性期，CRP合成在4～6h内迅速增加，高峰时可为正常值的100～1 000倍，在血中的半衰期4～6h.。国外有研究发现，细菌性感染时CRP 浓度会升高，CRP 浓度大于40 mg／L时基本可以确定存在细菌感染［9］，而大多数病毒感染时，CRP浓度则升高不明显。有研究证实，CRP用于细菌感染早期诊断的特异度达89%，灵敏度为74%，故可作为判断细菌感染的首选指标［10］。综上所述，PCT 检测可早期鉴别细菌性脑膜炎与病毒性脑炎，结合CRP检测，可进一步提升早期鉴别诊断能力。细菌培养阳性率低且耗时长，此时与病毒性脑炎鉴别非常困难，要及时采取正确治疗措施迫切需要寻找一种新的敏感、特异、快速诊断指标。血清PCT 和CRP 检测方法简便快速，标本易于获取，费用不高，可广泛应用于临床，结合患者临床症状、脑脊液常规和生化等检查指标可以更加及时准确地确诊病情，为早期治疗合理用药提供重要的参考依据，有利于提高疾病的治愈率，具有重要的临床价值［11］。

IL－6是机体受炎症刺激后由T 细胞、B细胞、单核－巨噬细胞及内皮细胞等分泌的细胞因子，结合本文，IL－6是儿童病毒性脑膜炎和细菌性脑膜炎发病机制中重要的炎症介质，是诊断儿童脑膜炎的早期敏感指标，而且新疆医科大学第一附属医院医学检验中心也开展了此检测项目，为临床提供了更加便利的检查条件，IL－6检测快速、方便，比脑脊液细菌培养更加有效。

本研究显示，PCT、CRP、IL－6在病毒性和细菌性脑膜炎中均有升高，但是本研究数据显示细菌性脑膜炎中这3项检查指标均比病毒性脑膜炎升高速度快，升高水平多。PCT、CRP、IL－6作为新的炎症指标，受到了越来越多的重视，在儿童脑膜炎中血清中PCT、CRP、IL－6水平都迅速升高，且持续时间较长。为临床诊断提供更多便利，节省患者等待结果的时间，之后的研究应该多增加一些相似病例，以便在鉴别诊断方面为临床提供更多方便。

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