不同年龄段孕妇二联血清学唐氏筛查意义分析

张 蕾，姜润涵，李小莉

（1.扬州市职业大学医学院，江苏扬州225009；2江苏省扬州市苏北人民医院临床检测中心，江苏扬州225009）

唐氏综合征又称21三体综合征，是小儿最常见的常染色体异常病，表现为严重的智力发育障碍，50%以上伴有先天性的心脏病或其他器官畸形，其发病率约为1∶600～1∶800［1］。针对唐氏综合征目前尚无有效的治疗手段。我国国内目前普遍采用甲胎蛋白（AFP）和游离β－绒毛膜促性腺激素（F－βHCG）这两项血清学标志物的孕中期二联筛查对唐氏综合征进行初筛，利用该方法还可同时查出18／13三体综合征和神经管畸形（NTD）。除了上述两项血液学标志物的检查结果外，唐氏综合征风险评估软件还将孕妇年龄、孕周、体重等数据纳入了计算公式，理论上特别是年龄越大的产妇，唐氏综合征风险率就越高。

随着我国经济社会的发展、初婚年龄的推后以及“单独二胎”政策的推行，江苏省地区产妇高龄化趋势已日益凸显［2］。因此，研究唐氏综合征血清学筛查的高风险率随产妇年龄变化究竟呈现怎样的增高趋势，在不同年龄阶段的产妇中其真阳性率如何，以及该如何恰当的对高风险率的产妇家庭进行结果解释，是值得去研究的问题。本研究按年龄对孕妇进行划分，对江苏省地区的苏北人民医院2 117例孕妇开展了孕中期唐氏综合征血清标志物的二联联合筛查，对检测结果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用知情选择的原则，收集2014 年2～12月，苏北人民医院围产保健门诊单胎孕妇血清样品共2 117例，其中20～＜26岁850例，占筛查总人数的40.1%；26～30岁者1 018例，占筛查总人数的48.1%；＞30岁者249例，占筛查总人数的11.8%。

1.2 孕周计算 若月经规律，按末次月经计算，选取孕周为14～21周者；若月经不规律，用B超测定胎儿的双顶径来确定孕周，并备注体质量、出生日期、既往病史、妊娠史、妊娠用药等。

1.3 仪器与试剂 仪器采用德国罗氏模块化组合分析系统E170；试剂采用罗氏AFP、F－βHCG 试剂盒。

1.4 质控 采用Bio－Rad公司产品，设有低、中、高值三个不同水平的定值质控血清，批号为40273。

1.5 方法 抽取孕妇静脉血3 mL，分离血清在－20 ℃保存于1周内检测。采用双抗体夹心法测定原理，检测AFP和FβhCG 两个血清标志物，具体测定方法按说明书进行。判断风险时结合孕妇的年龄、孕周、体质量、妊娠史、糖尿病及吸烟等因素综合评估孕妇唐氏综合征、NTD、18／13三体综合征的风险值。判定值：唐氏综合征风险大于或等于1∶270为高危（如1∶275），NTD 风险以AFP的MOM≥2.5为高危，18及13三体综合征的风险值以大于或等于1∶350为高危。对筛查结果如有疑问，则借助超声对胎龄重新进行计算。判定为高风险的孕妇皆在建议下进行了羊水细胞或脐静脉血染色体核型分析，以排除胎儿唐氏综合征或其他染色体异常。1.6 随访 对每例被筛查的胎儿进行随访。

2 结 果

2.1 筛查结果 在接受筛查的2 117例孕妇中，筛查高风险孕妇100例，筛查阳性率4.72%。其中，唐氏综合征筛查阳性67例（3.16%），NTD 筛 查 阳 性18 例（0.85%），18／13 三 体 高危15例（0.71%）。所有筛查阳性孕妇均建议进行羊水穿刺及加强B超判断等临床监测措施。经跟踪随访，所有筛查阳性孕妇中有2例确诊，1例为18三体综合征，1例为唐氏综合征，其余的都为假阳性。另外报告筛查低风险值的孕妇经随访所生产的胎儿也未有异常报告，即筛查未见假阴性结果。

2.2 不同年龄段孕妇唐氏综合征血清标志物筛查情况 20～＜26岁孕妇850例，筛查阳性21例，检出率2.47%；26～30岁孕妇1 018例，筛查阳性56 例，检出率5.50%；＞30 岁孕妇249例，筛查阳性23例，检出率9.24%。

2.3 不同年龄段的孕妇筛查阳性率情况 20～＜26岁孕妇，唐氏综合征筛查阳性率1.29%，NTD 筛查阳性率0.59%，18／13三体综合征筛查阳性率0.59%；26～30岁孕妇，唐氏综合征筛查阳性率5.50%，NTD 筛查阳性率3.73%，18／13三体综合征筛查阳性率1.17%；＞30岁孕妇，唐氏综合征筛查阳性率7.23%，NTD 筛查阳性率0.40%，18／13三体综合征筛查阳性率1.61%。见表1。

表1 不同年龄段孕妇唐氏综合征血清标志物筛查情况

3 讨 论

进行羊水细胞或脐静脉血染色体核形分析是产前诊断唐氏综合征的金标准，但该技术属于侵入性操作，实施过程可能造成胎儿的流产和感染，因此目前国内外多用方便、经济、快速的血清学标志物的检测来进行唐氏综合征初筛，初筛高危者再建议其进行金标准检查，据报道血清学初筛能检出75%～85%的唐氏综合征患儿。

本文的统计结果显示，从高到低三个年龄阶段的唐氏综合征高风险率分别为1.29%、3.72%和7.23%，随着年龄的增加，初筛阳性率呈现明显增高的趋势，这种变化可能和年龄本身也纳入了唐氏综合征结果的计算公式有关。而据NTD 以及18／13三体综合征数据显示，阳性率并没有随着孕妇年龄增加出现明显的增高趋势，见表1。

初筛试验在临床上开展的目的是帮助疾病筛查，诊断灵敏度（SEN）即真阳性率越高的实验其筛查效果越佳（阴性结果越可信）。根据本文的数据，在年龄大于30岁的产妇中，血清学标志物AFP／F－βHCG 二联检查用于唐氏综合征初筛，真阳性1例，无假阴性结果，SEN 为100%（真阳性／真阳性＋假阴性人数），但20～＜26以及26～30两个年龄阶段产妇的数据显示，未出现真阳性结果，即SEN＝0／0，在数学上无意义。根据本统计结果，孕中期血清二联联合筛查对于大于30岁的产妇更具筛查意义。因此，在我国社会发展所带来的产妇高龄化趋势下，该项检查将越来越具有实用价值。

初筛结果为高危的产妇，为了确诊其胎儿是否真实患病，一般在建议下都会进行金标准检查，但从初筛报告高危到得知最终金标准结果，需要2个月左右的等待期，对产妇易造成很大的心理压力，给相关家庭也带来很多负面影响，因此如何对初筛高危的孕妇进行恰当的结果解释，也是临床医生的职责所在。本文结果显示，唐氏综合征、NTD、18／13三体综合征这三种疾病的真阳性率（真阳性／总阳性例数）分别为1%、0%和1%，可能受到统计基数和地域的限制，本次统计结果并不能以点概面，但近几年其他文献报道的数据显示［3－5］，唐氏综合征血清学初筛的真阳性率皆为1%左右，可见血清标志物（AFP／FβHCG）的孕中期二联筛查的阳性结果可信程度较低，因此临床医生在对产妇进行结果解释时，应据实相告，以减轻初筛高危产妇的心理压力从而有利于胎儿的健康成长。另外，据王丽娜等［6］的报道，目前已明确的和唐氏综合征有关的血清学标志物有十种左右，国内的二联检查技术检出率略低，国外发达国家现在多使用AFP、F－βHCG、游离雌三醇（uE3）孕中期三联联合筛查甚至更先进孕早期筛查手段，因此国内也应不断地更新检测技术、开展研究，为我国不同年龄阶段产妇提供更可靠的产前预报做出努力。

［1］魏新亭，李莉，沐朝阳，等.唐氏综合征产前筛查与诊断的研究［J］.宁夏医学杂志，2009，31（5）：452－453.

［2］张蕾，李晶晶.扬州市产妇高龄化趋势及对策［J］.卫生职业教育，2014，32（13）：157－158.

［3］张友定，杨祥康，周文军，等.舟山地区30476例产前筛查结果分析［J］.中国预防医学杂志，2010（11）：1092－1094.

［4］陈益明，王芳，褚雪莲，等.23447例孕中期妇女血清学产前筛查结果回顾性分析［J］.现代实用医学，2012，24（7）：746－747.

［5］汤素环，谭卫荷，李付广.唐氏综合征筛查高风险的产前诊断结果及妊娠结局分析［J］.现代诊断与治疗，2013，24（5）：1058－1059.

［6］王丽娜，井新辉，李京华，等.唐氏综合征实验室筛查的国内外现状及问题［J］.现代检验医学杂志，2010，25（6）：1－3.