D—二聚体在孕晚期及妊娠期高血压疾病检测的意义

李秋粉++++++刘海荣++++++方东霞

[摘要] 目的 探讨孕晚期孕妇及妊娠高血压疾病患者血浆D-二聚体含量的变化及临床意义。 方法 采用Sysmex CA6000全自动凝血分析仪分别检测该院2013年3—11月间健康非孕妇女100例、健康孕晚期临产孕妇100例、妊娠高血压患者50例的血浆D-二聚体水平。 结果 健康孕晚期临产孕妇D-二聚体水平（3.03±2.62）μg/mL、妊娠高血压疾病患者（4.10±1.60）μg/mL，血浆D-二聚体水平有着较为显著的提升，同对照组（0.32±0.23）μg/mL相比，差异有统计学意义，P<0.01；而妊娠高血压疾病患者与健康临产孕妇相比较，P<0.05，差异有统计学意义。 结论 妊娠晚期D-二聚体较正常成年女性高，妊娠期高血压疾病患者的D-二聚体的水平比正常怀孕妇女高，监测妊娠期高血压疾病患者和健康孕晚期临产孕妇的D-二聚体水平，有利于对血栓性疾病和弥散性血管内凝血（DIC）的早期诊断和防治。

[关键词] D-二聚体；孕晚期；妊娠期高血压疾病；血栓性疾病；DIC 监测

[中图分类号] R714.246 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（b）-0028-02

The significance of D-dimer to disease detection for pregnant women in the third trimester and pregnant women with gestational hypertension

LI Qiufen LIU Hairong FANG Dongxia

Department of Obstetrics， JIiaozuo Maternal and Child Health Care Hospital， Jiaozuo， Henan Province， 454000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of plasma D-dimer levels in the third trimester and pregnant women with gestational hypertensive. Methods Using automatic coagulation analyzer Sysmex CA6000 to detected the plasma D-dimer in 100 cases of the healthy non-pregnant women， 100 cases of healthy pregnant women in the third trimester labor， 50 cases of patients with gestational hypertension with between March 2013-November 2013 in our hospital.

Results D-dimer levels of healthy pregnant women in the third trimester labor （3.03 ± 2.62） μg / ml， D-dimer levels of patients with gestational hypertensive （4.10 ± 1.60） μg / ml， plasma D-dimer levels were significantly increased compared with the control group（0.32 ± 0.23） μg / ml， the difference There was statistically significant（p <0.01）； healthy pregnant women in labor compared with gestational hypertension patients， the difference was statistically. Conclusion D-dimer in late pregnancy is higher than normal adult females.； D-dimer levels？ of patients with gestational hypertensive is higher than normal pregnant women； It is conducive to Monitor D-dimer levels of third trimester pregnant women and patients with gestational hypertensive to diagnosis and prevent thrombotic disease and disseminated intravascular coagulation （DIC） in the early stage

[Key words] D-dimer； trimester of pregnancy；gestational hypertension； thrombotic disease； DIC ，surveillance

妊娠期孕妇的身体会产生一定的变化，如体内凝血、抗凝纤溶功能等方面，变化较为明显。具体而言，在凝血方面，凝血酶和凝血因子会显著增加，在抗凝纤溶方面，其功能会相对弱化，血液表现为高度凝结，该变化对孕妇产后止血是有利的，但也存在危险，高凝状态也使机体呈现出血栓形成倾向，易诱发血栓性疾病及DIC，严重危及孕产妇生命安全。作为交联纤维蛋白水解后的特异性降解产物，D-二聚体含量的多少标示着继发性纤溶活性的强度。它作为体内凝血激活及继发性纤溶的特异性分子标志物[1]，近20年来被广泛用于静脉血栓、栓塞性疾病的诊断与治疗。该研究探讨了2013年3—11月健康非孕妇女、健康孕晚期临产孕妇以及妊娠高血压患者D-二聚体的不同水平，分析了妊娠晚期及妊娠期高血压疾病患者在D-二聚体方面的变化，以指导临床诊治，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为该院诊治的健康成年非孕妇100例作为对照组、孕晚期住院的先兆临产或临产的健康孕妇100例作为观察组1，妊娠高血压患者50例作为观察组2。健康成年非孕妇年龄22～40岁，平均年龄25.5岁，先兆临产或临产的健康孕妇年龄20～41岁，平均年龄26.1岁，妊娠高血压患者年龄19～41岁，平均年龄26.3岁，3组年龄比较差异无统计学意义。

1.2 确定标本

要从所有研究者身上取得标本，具体的做法是：抽取研究对象1.8 mL的静脉血，然后放置于盛有109 mmol/L枸橼酸钠的0.2 mL真空抗凝管内，将静脉血与枸橼酸钠均匀混合，最后运用3 000 r/min进行离心，10 min后成功地分离血浆，从而用于检测D-二聚体。

1.3 工具和做法

采用Sysmex CA6000全自动凝血分析仪对D-二聚体进行监测，方法采用免疫比浊法，测定用标准品、质控物、试剂盒均由德国Dade behing Marburg GMBH公司生产。

1.4 统计方法

所有数据运用SPSS19.0软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，计数资料采用t检验。

2 结果

检测结果见表1。

表1 D-二聚体检测结果（x±s）

通过上表可知，健康非孕妇女、孕晚期健康孕妇、妊娠高血压孕妇，3个数据之间比较，P<0.01，差异有统计学意义，且孕晚期健康孕妇与妊娠高血压孕妇相比，P<0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

D-二聚体作为交联纤维蛋白的降解产物，是一种特殊的存在，它是体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一[2]。Boisclair等[3]研究认为只有D-二聚体能够第一时间表现凝血酶和纤溶酶。D-二聚体的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活，在各种血栓形成性疾病及生理性高凝状态时均有升高。

妊娠是女性所经历的一种特殊状态，随着怀孕时间的延长，到了妊娠中晚期，女性身体内部会发生改变，体内凝血成分和纤维蛋白溶解活性会有显著变化，前者强化，后者弱化，出现高凝状态。特别是临盆之际，产妇的血液高凝状态更为明显，使得凝血和抗凝纤溶之间基本处于平衡状态。这对于孕妇产后止血有很好地效果，能够促进胎盘剥离面形成血栓，从而快速地止血，而且还能够有效改善妊娠子宫内的血栓，促进子宫内膜的再生和修复。国内外的多项研究证实，随着妊娠进展，孕妇的血浆D-二聚体含量逐渐增高，是一个生理性的代偿状态[4]，妊娠中晚期，尤其是妊娠30周以后D-二聚体水平随孕周增加会逐渐升高[5]。我们的研究也发现D-二聚体在妊娠晚期明显高于正常成年女性（P﹤0.01），说明妊娠晚期机体处于相对及继发性纤溶增强及高凝状态，这种生理性改变利于产后快速有效止血，但在发生大出血时也容易导致DIC的发生，D-二聚体作为纤溶亢进分子标记物不仅是诊断继发性纤溶亢进的指标，也是诊断产科DIC的敏感指标和治疗DIC疗效的判断指标[6]。

妊娠高血压疾病患者由于小动脉痉挛、胎儿缺血，绒毛坏死，凝血因子活动增强，血液处于高凝状态，容易使血管出现凝血现象，而且还会刺激体内纤溶系统，使继发性纤溶活动开始运行，使血中D-二聚体含量明显升高，加之妊娠期高血压疾病时常累及心血管系统，由于缺氧和心肌细胞的破坏，其成分进入血液循环，进一步刺激血凝过程，使纤溶功能反应性增强，血中D-二聚体升高[7]，说明妊娠高血压疾病患者更易形成血栓和发生DIC。例如死胎滞留、胎盘脱落、妊娠高血压综合征等病症，常伴随着出凝血功能紊乱的现象[8-9]。李雅丽[10]报道，同正常晚孕妇女相比，D-二聚体含量在妊娠高血压疾病患者中较高，并且其含量会随着病情的发展而出现变化，认为D-二聚体升高是导致DIC时最早出现的阳性指标，王国杰等[11]的研究发现，妊娠期高血压疾病者血浆D-二聚体水平明显高于正常妊娠组，且水平随妊娠期高血压疾病病情的加重而增高。研究发现妊娠期高血压患者D-二聚体水平较正常孕晚期的D-二聚体含量高（P﹤0.05），与文献报道观点一致。该研究认为对妊娠期高血压疾病要动态监测D-二聚体的变化，一旦出现D-二聚体含量过高，结合其它指标变化，积极采取措施对症治疗，以改善母婴预后。

妊娠期及D-二聚体含量增加及血液高凝状态是一个生理性代偿状态，但也是引起血栓性疾病和DIC的基础状态，对孕晚期孕妇进行D-二聚体监测，尤其是妊娠期高血压疾病患者，可以为临床各种产科并发症的监测、预防和治疗提供重要参考依据。D-二聚体检测水平低于临界值可以排除DVT发生的病理生理基础，对D-二聚体过高者，早期干预治疗，避免孕妇发生意外，保障母婴安全。对D-二聚体达到多少需要处理，在2013年“D-二聚体检测”急诊临床应用专家共识——标准与指南中提到孕妇D-二聚体质量浓度随着妊娠期增加而增加，生产后迅速下降，但对孕妇排除急性肺栓塞的D-二聚体的质量浓度临界值仍有争议[12]，需要在临床工作中进一步探讨。

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[11] 王国杰.张灼锦.血浆D-二聚体检测对下肢深静脉血栓的早期诊断价值[J].实用医学杂志，2012，28（14）：2368-2370.

[12] “D-二聚体检测”急诊临床应用专家共组.“D-二聚体检测”急诊临床应用专家共识[C].《中华急诊医学杂志》第十二届组稿会暨第五届争论医学青年论坛论文汇编.杭州：中华急诊医学杂志社，2013：824-836.

（收稿日期：2014-09-16）