降钙素原及超敏C-反应蛋白和N-端脑利钠肽前体在慢性心力衰竭诊断中的应用价值

李旭升　郭长城　姜巧丽　田浩帆　陈派强　董海波　钟丽莉　李聪

临床研究

降钙素原及超敏C-反应蛋白和N-端脑利钠肽前体在慢性心力衰竭诊断中的应用价值

李旭升郭长城姜巧丽田浩帆陈派强董海波钟丽莉李聪

作者单位:450000郑州市，郑州颐和医院检验科（李旭升姜巧丽陈派强董海波钟丽莉李聪）550025贵阳市，贵州医科大学花溪校区基础医学院病原生物学教研室（郭长城）467000平顶山市，河南省平顶山市新华区人民医院检验科（田浩帆）

目的探讨降钙素原（procalcitonin，PCT），超敏C-反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）和N-端脑利钠肽前体（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）在慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）诊断中的临床应用价值。方法选择2015年1月至2015年6月于我院就诊的CHF患者80例为CHF组，用NYHA分级方法将CHF患者进行分级，其中心功能Ⅱ级患者38例，心功能Ⅲ级患者30例，心功能Ⅳ级患者12例，另选择我院健康体检者80例为正常对照组，检测所有受试者血清中PCT、hs-CRP和NT-proBNP的水平，对检测结果进行统计学处理并分析。结果CHF组血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果均显著高于正常对照组，且差异均具有统计学意义（t=63.689，22.015，35.600，P均＜0.05）。心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者间血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果差异均有统计学意义（F=601.284，973.150，4.829，P均＜0.05）。且随着心衰严重程度的增加，血清中PCT、hs-CRP和NT-proBNP水平均呈上升趋势，组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。CHF组中，PCT、hs-CRP及NT-proBNP的阳性率分别为85.0%（68/80）、92.5%（74/80）和93.8%（75/80），三者联合检测的阳性率为96.3%（77/80）。血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP单独检测诊断CHF的灵敏度分别为85.0%、92.5%和93.8%，特异性分别为65.2%、73.9%和78.2%，三者联合检测诊断CHF的灵敏度、特异性及Youden指数分别为96.3%、82.6%和0.79。三者联合检测诊断CHF的其他诊断性能指标均优于各指标单独检测。结论血清PCT，hs-CRP和NT-proBNP的水平可用于CHF的诊断和心功能分级。三者联合检测可提高诊断CHF的准确度。

慢性心力衰竭；降钙素原；超敏C-反应蛋白；N-端脑利钠肽前体

随着中国步入了老龄化社会，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者也呈逐年增多的趋势。在心脑血管疾病中CHF的发病率、致残率和病死率均呈现较高水平［1］。在最近40年中，死亡人数已经增加了6倍［2］。血清降钙素原（procalcitonin，PCT）与超敏C反应蛋白 （high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平均可用于机体感染状况的评价。N-端脑利钠肽前体 （N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）是一种较好的评价左心室功能的指标。相关研究［1，3，4］结果表明，CHF患者血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP水平均高于正常人，可用于CHF的诊断。本文以于我院就诊的CHF患者为研究对象，评价血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP水平检测对CHF的诊断价值，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2015年1月至2015年6月于我院就诊的CHF患者80例为CHF组，其中男45例，女35例，平均年龄（60.0±8.9）岁。诊断标准符合2014年中华医学会颁布的心力衰竭诊断标准［5］，用NYHA分级方法［6］将CHF患者进行分级，其中心功能Ⅱ级患者38例，心功能Ⅲ级患者30例，心功能Ⅳ级患者12例，均排除慢性感染性疾病，肝、肾功能不全，内分泌疾病，血液病以及肿瘤等消耗性疾病。另选择我院的健康体检者80例为正常对照组，其中男47例，女33例，平均年龄（62.0±7.1）岁。两组研究对象的性别、年龄经平衡检验差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院医学伦理委员会批准。

1.2标本采集采用真空采血管采集所有受试者外周静脉血3～5 ml，以离心半径15 cm，3400 r/min离心5 min分离血清，用于PCT、hs-CRP及NT-proBNP的检测。

1.3仪器与试剂PCT检测采用电化学光法，使用罗氏E411定量分析仪及其配套试剂；hs-CRP检测使用上海惠普生物医药有限公司生产的QPAD型金标数码定量分析仪及其配套试剂；NT-proBNP检测使用梅里埃诊断产品 （上海）有限公司生产的VITEK-2型分析仪及其配套试剂，检测方法为酶联免疫荧光法。以上检测均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4结果判定PCT以＞0.05 ng/mL为阳性，hs-CRP以＞3 mg/L为阳性，NT-proBNP以＞300 pg/L为阳性。

1.5统计学处理采用SPSS 15.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以x±s表示，两组间计量资料的比较采用独立样本t检验，多组间计量资料的比较采用方差分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1CHF组与正常对照组间血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果比较CHF组血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果均高于正常对照组，差异均具有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

表1　CHF组与正常对照组间血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果比较

表1　CHF组与正常对照组间血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果比较

NT-proBNP（pg/L）CHF组　80　10.45±1.46　28.72±10.56　2329.8±564.3正常对照组　80　0.05±0.04　2.52±1.34　80.6±30.2 t值　-　63.689　22.015　35.600 P值　-　0.000　0.000　0.000组别　例数　PCT（ng/mL）hs-CRP（mg/L）

2.2不同心功能分级CHF患者血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果比较心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者间血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果差异均有统计学意义（P均＜0.05）。且随着心衰严重程度的增加，血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP均呈上升趋势，组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05），详见表2。

2.3CHF患者血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP阳性检出率结果80例CHF患者中，PCT、hs-CRP及NT-proBNP的阳性检出率分别为85.0%（68/80）、92.5%（74/80）和93.8%（75/80），三者联合检测的阳性检出率为96.3%（77/80）。

表2　不同心功能分级CHF患者血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果比较

表2　不同心功能分级CHF患者血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP检测结果比较

注:＊与心功能Ⅱ级比较，P均＜0.05；#与心功能Ⅲ级比较，P均＜0.05

分级　例数　PCT（ng/mL）NT-proBNP（pg/L）Ⅱ级　38　14.89±1.38　25.97±8.06　1523.9±407.1Ⅲ级　30　17.21±1.30＊　40.76±9.67＊　2445.7±448.7＊Ⅳ级　12　21.13±2.09＊#　55.65±11.49＊#　3589.5±487.8＊#F值　-　601.284　973.150　4.829 P值　-　0.000　0.000　0.010心功能hs-CRP（mg/L）

2.4血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP单独及联合检测用于诊断CHF的诊断性能评价血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP三项指标联合检测诊断CHF的诊断性能评价指标水平均优于各指标单独检测，详见表3。

3　讨论

CHF可由心肌纤维化、心肌梗死等多种原因引起，如并发感染，则病情可能进一步恶化，甚至危及患者生命，因此CHF的早期诊断、早期治疗显得非常重要［7］。

PCT是一种降钙素前肽物质，本身并无激素活性，当出现细菌感染时其血清水平升高，是反映感染状况的一种重要标志物，目前作为诊疗感染性疾病和指导抗生素使用的参考依据广泛应用于临床［8］。多位学者［9-13］研究结果发现，CHF患者血清PCT水平明显高于健康人。本文研究结果显示，CHF患者血清PCT水平明显高于正常对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），并且CHF患者血清PCT水平随着患者心衰严重程度的加重呈上升趋势，且组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05），提示血清PCT水平检测可用于CHF患者的诊断及疾病严重程度的评估。但是由于CHF与PCT水平之间的关系是间接的，所以PCT单独作为CHF的诊断依据效果欠佳［14］。

hs-CRP与C-反应蛋白的区别在于其测定方法非常灵敏，C-反应蛋白因为灵敏度不高，目前主要用来区分感染类型，难以预测心血管系统疾病的危险度。有研究［15，16］表明，血浆hs-CRP水平能够独立反映CHF患者的感染和预后，并且在主要心血管事件中升高更加显著。本文研究结果显示，CHF患者血清hs-CRP水平明显高于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），且CHF患者血清hs-CRP水平随着患者心衰严重程度的加重呈上升趋势，且组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05），提示血清hs-CRP水平检测可用于CHF患者的诊断及疾病严重程度的评估，可以用于主要心血管事件危险性的预测。

NT-proBNP的血浆水平可反映心室压，其检测结果与CHF的严重程度相关［17］。NT-proBNP是心室肌细胞受压后释放的，因此更能客观地反映心功能，并且其半衰期长达2 h，而脑利钠肽半衰期只有20 min左右，并且容易受干扰，目前临床上NT-proBNP已经取代脑利钠肽作为心力衰竭诊断及预后判断的指标。另外，由于NT-proBNP具有较高的特异性，还广泛用于心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难的鉴别。本文研究结果显示CHF患者血清NT-proBNP水平明显高于正常对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），并且CHF患者血清NT-proBNP水平随着患者心衰严重程度的加重呈上升趋势，且组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05），提示血清NT-proBNP水平检测可用于CHF患者的诊断及疾病严重程度的评估，与上述文献研究结果一致。

本文研究结果2.3显示，血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP单独及联合检测用于诊断CHF的阳性检出率分别为85.0%、92.5%、93.8%和96.3%，三者联合检测的阳性率最高。本文研究对PCT、hs-CRP和NT-proBNP三项指标单独及联合检测用于诊断CHF的诊断性能评价指标研究结果显示，各指标的检测结果均可用于CHF的临床诊断，且三项指标联合检测诊断CHF的诊断性能指标水平均优于各指标单独检测，提示各指标联合检测可提高对CHF诊断的准确度。

综上所述，CHF是一种系统性疾病，致残率和致死率均较高，联合检测患者血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平，将有助于CHF的早期诊断、严重程度分级及预后判断，提高诊断CHF的准确度，从而提高CHF患者的生活质量，降低病死率。

表3　血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP对CHF的临床诊断性能评价结果

1黄清容，何茂婷.血浆N-端脑利钠肽前体在心力衰竭中的应用价值.中国医学工程，2014，22:17-18.

2Rodehefer RJ.The new epidemiology of heart failure.Curr Cardiol Rep，2003，5:181-186.

3中华医学会心血管分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014.中国实用乡村医生杂志，2014，42: 3-10.

4葛均波，徐永健，主编.内科学.第8版.北京:人民卫生出版社，2013:163.

5Lee NS，Daniels LB.Personalized CHF treatment:PCT to guide therepy in heart failure patients.Int J Cardiol，2014，176:307-308.

6Schuetz P，Kutz A，Grolimund E，et al.Excluding infection through procalcitonin testing improves outcomes of congestive heart failure patients presenting with acute respiratory symptoms results from the randomized prohosp trial.Int J Cardiol，2014，175:464-472.

7陈宇锋，钟静敏，林夏，等.感染合并心力衰竭患者降钙素原的水平及临床意义.海南医学，2015，25:1310-1313.

8Picrce R，Bigham MT，Giuliano JS Jr.Use of procalcitonin for the predicion and treatment of acute bacterial infection in children.Curr Opin Pediatr，2014，26:292-298.

9魏丽，何权瀛.降钙素原在糖皮质激素应用时对感染判断的价值.中华检验医学杂志，2013，36:292-298.

10孙胜男，吕菁君，魏捷，等.脓毒症患者降钙素原浓度与病原学感染证据之间的相关性研究.中华急诊医学杂志，2013，22:1134-1141.

11Verma N，Kapoor S，Rao D，et al.PCT as a prognostic marker in cardiac patients with neutropenic sepsis:two cases reports.Indian Journal of Clinical Biochemistry，2014，29:107-111.

12Iqbal N，Alim KS，Aramin H，et al.Novel biomarkers for heart failure.Expert Rev Cardiovasc Ther，2013，11:1155-1169.

13赵栋，周建新，原口刚，等.降钙素原在心脏术后感染性与非感染性全身炎症反应综合症的鉴别诊断价值.中华危重病急救医学，2014，26:478-483.

14He YY，Yan W，Liu CL，et al.Usefulness of S100A12 as a prognostic biomarker for adverse events in patients with heart failure.Clin Biochem，2015，48:329-333.

15Yin WH，Chen JW，Jen HL，et al.Independent prognostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure. Am Heart，2004，147:931-938.

16Araujo JP，Lourenco P，Azevedo A，et al.Prognostic value of highsensitivity C-reactive protein in heart failure:a systematic review.J Card Fail，2009，15:256-266.

17章雄军.N端脑利钠肽前体在急性心力衰竭治疗中的价值.赣南医学院学报，2013，33:231-232.

（本文编辑:张志成）

The clinical value of procalcitonin and high sensitive C-reactive protein and N-terminal brain natriuretic peptide precursor in chronic heart failure diagnosis

LI Xu-sheng1，GUO Chang-cheng2，JIANG Qiao-li1，et al.1Department of Clinical Laboratory，Zhengzhou Yihe Hospital，Zhengzhou 450000，China2Pathogen Biology Teaching and Research Section，Basic Medical College of Guizhou Huaxi Medical University Campus，Guiyang 550025，China

ObjectiveTo evaluate the clinical value of procalcitonin（PCT），high sensitive C-reactive protein（hs-CRP）and N-terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）in chronic heart failure（CHF）diagnosis.Methods80 cases patients with CHF from January 2015 to June 2015 in our hospital were collected.The patients were divided into different cardiac function group according to NYHA method including 38 cases gradeⅡ，30 cases gradeⅢand 12 cases gradeⅣ.80 cases healthy controls were selected as control group.The serum PCT，hs-CRP and NT-proBNP of all the subjects were detected，and the results were analyzed statistically.ResultsThe levels of PCT，hs-CRP and NT-proBNP in CHF group were all higher than thatofcontrolgroup，andthe differencesallhad statistical significance（t=63.689，22.015，35.600，Pall＜0.05）. There were statistical significance in the difference of PCT，hs-CRP and NT-proBNP levels among three different cardiac function groups（F=601.284，973.150，4.829，Pall＜0.05）.The serum PCT，hs-CRP and NT-proBNP levels in CHF patients were all increasing along with the severity of the disease，and there were statistical significance in the difference of PCT，hs-CRP and NT-proBNP levels between each two groups（Pall＜0.05）. The positive rates of PCT，hs-CRP and NT-proBNP in CHF patients were 85.0%（68/80），92.5%（74/80）and 93.8%（75/80），and the positive rate of combine detection was 96.3%（77/80）.The sensitivity of PCT，hs-CRP and NT-proBNP in diagnosis CHF were 85.0%，92.5%and 93.8%，respectively.Thespecificity were 65.2%，73.9%，78.2%，respectively.The sensitivity，specificity and Youden index of combine detection were 96.3%，82.6%and 0.79.The other diagnosis index of combine detection were all higher than that of index lonely detection.ConclusionThe detection of PCT，hs-CRP and NT-proBNP can be used for diagnosis and cardiac function grading，and the combine detection can improve the accuracy of CHF diagnosis.

Chronic heart failure；Procalcitonin；High sensitive C-reactive protein；N-terminalbrain natriuretic peptide precursor

10.3969/j.issn.1674-7151.2015.04.008

（2015-11-08）