抱茎苦荬菜化学成分和药理作用的研究进展*
2015-08-23吴晶晶李天祥李庆和张伯礼
吴晶晶,李天祥,李庆和,张伯礼
·综 述·
抱茎苦荬菜化学成分和药理作用的研究进展*
吴晶晶,李天祥,李庆和,张伯礼
(天津中医药大学,天津300193)
抱茎苦荬菜在中国分布广泛,为传统药食两用植物。近几年,随着研究不断深入,其药用价值不断被发现,应用范围日益扩大,尤其在治疗心脑血管系统疾病方面有显著疗效。因此,综述了近几年抱茎苦荬菜的化学成分及药理作用的研究成果,为该植物的深入研究和开发利用提供数据支撑和参考。
抱茎苦荬菜;化学成分;药理作用
DOI:10.11656/j.issn.1672-1519.2014.04.14
抱茎苦荬菜[Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance]为菊科植物,又名苦碟子、满天星,为二年生草本植物。在《神农本草经》中被列为上品;以干燥全草入药,其味苦、性微寒,具清热祛火、消炎解毒、凉血消肿、祛瘀止痛、补虚止咳之功效;民间主要用于治疗阑尾炎、扁桃体炎、无名肿痛等症[1]。盛产于中国东北、华北及内蒙等地,分布广泛,资源丰富,在许多地区,常把其幼苗作野菜,食用历史悠久。近年来,随着对其化学成分、药理活性和临床应用等方面研究的逐步展开,发现其药效活性明显,尤其是临床制剂苦碟子注射液广泛应用于心脑血管疾病的治疗,进一步拓展了其药用价值的的空间。
1 抱茎苦荬菜的化学成分
抱茎苦荬菜主要含有黄酮类、三萜类和倍半萜内酯类化合物。此外,还含有甾醇类、腺苷类、香豆素类、木脂素类、生物碱类、氨基酸类、有机酸类、脂肪酸类等化合物。
1.1黄酮类化合物抱茎苦荬菜中黄酮类化合物含量较高,种类较少,目前共发现12种。主要以木犀草素、芹菜素为苷元的黄酮苷。马继元等[2]利用其氯仿提取物,得到了木犀草素(luteolin)和芹菜素(apigenin)。封锡志等[3-4]分离并鉴别出木犀草素-7-O-β-D-葡 萄 糖苷 (luteolin-7-O-β-D-glucopyranoside)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(luteolin-7-O-β-D-glucuronopyranoside)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(apigenin-7-O-β-D-glucuronopyranoside)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷甲酯(luteolin-7-O-β-D-glucuronide methyl ester)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷甲酯(apigenin-7-O-β-D-glucuronide methyl ester)、木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷乙酯(luteolin-7-O-β-D-glucuronide ethyl ester)、木犀草素-7-龙胆二糖苷(luteolin-7-O-gentibioside) 和 5,7-dihydroxy-4'-methoxyflavone-7-rutinoside。张梅等[5]首次从抱茎苦荬菜中分离鉴定出异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Isorhamnetin-3-O-β-D-glucoside)。其结构式如图1和表1所示:
图1 黄酮类化合物母核结构Fig.1 Nucleus structures of flavonoids in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
1.2三萜类化合物抱茎苦荬菜中三萜类化合物共发现14种。其骨架类型主要为齐墩果烷型、乌苏烷型、蒲公英烷型、羽扇豆烷型等[4]。在其全草的氯仿提取物[6]中分离并鉴定了蒲公英烷-20-烯-3β,16α-二羟基-3-乙酯(taraxaster-20-en-3β,16αdiol-3-acetate) 和蒲公英甾醇乙酯(taraxasteryl acetate)。叶冠等[7]用色谱分离纯化得到了α-香树脂醇(α-amyrin)、β-香树脂醇(β-amyrin)和齐墩果酸(oleanolic acid)。封锡志[4]分离得到抱茎苦荬菜皂苷(Ixeris saponin)A、B、C、D、taraxaster-20-en-30-alacetate、3β-hydroxyurs-12-en-11-one acetate和羽扇豆醇(lupeol)。路艳芹等[8]利用色谱法分离鉴别了齐墩果烷(oleanane)和乙酸降香萜烯醇酯(bauerenyl acetate)。其结构式如图2、图3和表2所示。
表1 抱茎苦荬菜中的主要黄酮类化合物Tab.1 Main flavonoids in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
表2 抱茎苦荬菜中的主要三萜类化合物Tab.2 Main triterpenes in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
图2 三萜类化合物母核结构Fig.2 Nucleus structures of triterpenes in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
图3 抱茎苦荬菜中其他三萜类化合物Fig.3 Other triterpenes in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
1.3倍半萜内酯类化合物目前共发现19种。从氯仿萃取层[4]分离得到苦碟内酯(sonchifolactone)A、B、C、D。马继元等[9-10]在氯仿提取物中分离并鉴定了三个愈创木倍半萜内酯8-desoxyartelin、ixerin Z、 ixerin X和已知化合物9α-愈创木内酯。Jiyoung Suh等[11]分离鉴定了 8-desoxyartelin-β-D-glucopyranoside和ixeriside A。张文治等[12-13]先后从全草中分离得到Sonchifoliasolide A~H八种新的愈创木烷型倍半萜内酯类化合物。Zhang YC等[14]在乙酸乙醋萃取物中分离得到 11,13-dihydro-Ixerinoside。其结构式如图4所示。
1.4甾醇类化合物此类较少,共3种:β-谷甾醇(β-sitosterol)[6]、胡萝卜苷(daucosterol)[8]和豆甾醇(stigmasterol)[15]。其结构式如图5所示。
图4 抱茎苦荬菜中的主要半倍萜内酯类化合物Fig.4 Main sesquiterpenes lactones in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
图5 抱茎苦荬菜中的主要甾醇类化合物Fig.5 Main sterols in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
1.5腺苷类化合物孟宪贞等[16]在抱茎苦荬菜全草中分离并鉴定了具有扩冠作用的腺嘌呤核苷。其结构式如图6所示。
图6 抱茎苦荬菜中的主要腺苷类化合物Fig.6 Main adenosines in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
1.6香豆素类化合物路艳芹等[8]对抱茎苦荬菜进行研究中发现其含有香豆素类化合物七叶内酯(esculetin)。其结构式如图7所示。
1.7木脂素类化合物目前共发现4种,在抱茎苦荬菜的氯仿提取物中分离鉴定了木脂素类化合物——(+)-丁香脂素[(+)-syringarensinol][2]、苦荬菜木脂素(sonchifolignan)A和苦荬菜木脂素B[4]。杨湛等[17]对其地上部分进行提取分离得到4,8-(3′-甲氧基,4′-羟基)-二苯基-2,6-二羟基-双四氢呋喃木质素。其结构式如图8所示。
1.8生物碱类化合物马继元等[2]从抱茎苦荬菜中分离出东莨菪素(scopoletin)。其结构式如图9所示。
1.9氨基酸类化合物Young HK等[18]从抱茎苦荬菜中分离鉴定出谷氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、脯氨酸、缬氨酸及精氨酸等。
1.10有机酸类和脂肪酸类化合物目前发现此两类较多,共11个,有(E)-2,5-二羟基桂皮酸、棕榈酸、琥珀酸、亚油酸[4]、阿魏酸和香草酸[8]。此外,杨湛等[17]从根部得到咖啡酸和3,4-二羟基苯甲酸。姜瑞芝等[18]从抱茎苦荬菜的水溶性成分中分离得到菊苣酸和(-)-3,4-二羟基咖啡酰基酒石酸。张囡等[19]从苦碟子中分离并鉴定出1-呋喃甲酸。
1.11其他化合物抱茎苦荬菜中还含有邻苯二甲酸双-(2-乙基)己酯、对羟基苯甲醛、1,4-苯二甲醇[2]和皂苷类化合物echinocystic acid-3-O-β-D-glu-copyranosyl-(l→3)-α-L-arabinopyanoside[20]。叶冠等[7]还分离出正二十六烷醇、色胺、11β,13-dihydrosantamarine、3β-hydroxy-11β,13-dihydrocostunolide、ixerisoside E、8-epidesacylcinaropicrin glucoside。齐晓丽等[21]从苦碟子挥发油成分中鉴定出37个化合物,包括脂肪烷烃类,酮、醛类,烯、烯醇、烯酸类,酯类,其挥发油的主要成分是6,10,14-三甲基-2-十五烷酮。此外,还分离了原儿茶酸乙酯、香草醛和抱茎苦荬菜素(sonchifolinin)[8]和原儿茶醛、dehydrovomifoliol、loliolide、3-(4’-羟基-3’-甲氧基苯基)-1-丙醇[19]及蜡醇、1,3-二羟基嘧啶[4]。其结构式如图10所示。
图7 抱茎苦荬菜中的主要香豆素类化合物Fig.7 Main coumarins in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
图8 抱茎苦荬菜中的主要木脂素类化合物Fig.8 Main lignans in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
图9 抱茎苦荬菜中的主要生物碱类化合物Fig.9 Main alkaloids in plants of Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance
图10 抱茎苦荬菜中的其他化合物Fig.10 Other constituents in plants of Ixeris sonchifoia (Bge.)Hance
2 抱茎苦荬菜的药理作用
现代药理学研究表明,抱茎苦荬菜具有保护心脑血管系统、抗肿瘤、抗病毒、镇痛、镇静、调节血脂、保肝等作用,其水溶性成分制备的苦碟子注射剂临床上用于治疗冠心病等。
2.1对心脑血管系统的作用胡德奇等[23]用高蛋氨酸给大鼠灌胃复制高同型半胱氨酸血症动物模型,并观察对实验大鼠动脉病理变化和细胞凋亡的影响,结果表明,苦碟子对诱发的动脉粥样硬化具有预防作用(P<0.01),其机制与抑制细胞凋亡相关。陈春光等[23]研究发现苦碟子注射液对于脑缺血—再灌注损伤具有一定保护作用。贾德武等[24]结扎小鼠双侧颈总动脉和灼断大鼠大脑中动脉建立脑缺血模型,与模型组相比,苦碟子总黄酮16、8 mg/kg组可以降低小鼠死亡率,延长死亡时间(P<0.05,P<0.01);16、8、4 mg/kg组可以改善行为障碍,降低行为学评分(P<0.05,P<0.01);10、5 mg/kg组可以减少局灶性脑缺血模型大鼠脑梗死范围,降低脑组织含水量及—氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶含量(P<0.05)。表明苦碟子总黄酮对缺血性脑损伤有保护作用。翟玉荣等[25]证明大剂量苦碟子注射液(含生药10量g/kg)可缩小心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌梗死面积,降低血清肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性及血液黏度,发挥保护作用(P<0.05)。
2.2抗肿瘤作用王建国等[26]通过细胞培养和四甲基偶氮唑盐实验,观察不同浓度苦碟子对恶性B16黑色素瘤细胞抑制作用和凋亡蛋白Bcl-2/Bax表达的变化,随药物浓度增加,黑色素瘤活细胞数目逐渐减少,细胞存活率显著降低(P<0.05)。研究表明其有浓度依赖性抑制黑色素瘤细胞生长,促进细胞凋亡且其与凋亡蛋白Bcl-2/Bax变化呈线性关系。周晓棉等[27]研究发现苦碟子注射液(5、10、20 g/kg)对3种荷瘤小鼠肿瘤增长有非常明显抑制作用(P<0.05,P<0.01,P<0.001),且同时可以显著升高肝癌H22小鼠外周血白细胞数量(P<0.05);在体外,可以抑制人宫颈癌Hela细胞或肝癌HepG-2细胞增殖。
2.3抗病毒作用柳晓琳等[28]利用细胞内培养和小鼠体内实验,证明苦碟子对呼吸道流感病毒H3N2合胞病毒和腺病毒均有良好的抑制作用。
2.4镇痛和镇静作用据报道[29]用苦碟子注射液给小鼠腹腔注射,有明显的镇痛作用,并减少小鼠的自主活动;也可协同戊巴比妥的催眠作用,来增加小鼠入睡率。
2.5调节血脂作用赵艳威等[30]用不同浓度的苦碟子皂苷给大鼠灌胃,实验证明苦碟子皂苷(400mg/kg)可能通过调节体内血脂代谢,纠正自由基代谢紊乱等发挥抗动脉硬化作用。李艳妍等[31]在血脂代谢的研究中,发现苦碟子注射液能明显调节实验性高脂血症大鼠的血脂代谢,且病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减少。
2.6保肝作用张红霞等[32]用复合因素法复制肝纤维化大鼠模型,测定血清中层黏蛋白、透明质酸、三型前胶原氨端肽的含量,并观察肝组织病理切片。模型组大鼠血清中的层黏蛋白、透明质酸、三型前胶原氨端肽的含量均显著增高(P<0.01),故实验表明苦碟子注射液具有一定的抗肝纤维化作用。赵菊花等[33]实验表明苦碟子注射液对贵州小型猪肝纤维化模型具有显著的治疗作用。郭科男等[34]证实苦碟子注射液可明显降低大鼠急性酒精性肝损伤模型血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶(P<0.01或P<0.05),可以显著抑制造模大鼠的还原型谷胱甘肽含量的降低(P<0.01),也可以明显提高肝匀浆超氧化物歧化酶水平(P<0.01),降低丙二醛(P<0.05)。其对大鼠急性酒精性肝损伤具有较好的治疗作用,并为其临床用药提供了药效学基础。
2.7其他作用佟苏东等[35]探讨氧化应激反应在脓毒性急性肾损伤中的作用,表明苦碟子通过抗氧化应激,对大鼠肾脏起到了保护作用。吴森敏等[36]采用改良的大鼠随意型皮瓣制作方法造模,并腹腔注射苦碟子注射液,证明其可以提高血管内皮生长因子的表达量,促进毛细血管新生,减轻皮瓣炎性浸润,明显提高大鼠随意型皮瓣的成活率。彭乙华等[37]实验证明苦碟子对HUVEC细胞的增殖有促进作用,而且随着药物浓度增加其促进作用也增加,与对照组相比,有统计学差异(P<0.05),而促进HUVEC细胞增殖可能是苦碟子治疗糖尿病周围神经病变有效的原因之一。
3 小结与展望
综上所述,抱茎苦荬菜在中国分布广泛,资源丰富,化学成分复杂,药理活性较多,其注射液广泛应用于冠心病和脑血栓的临床治疗,疗效明显,具有广阔的应用和开发前景。但目前有关抱茎苦荬菜其他的药理作用研究不够系统和全面,有待进一步的深化,因此,在重视化学等基础研究的同时,应加强其药理作用的全面研究,尤其是在抗肿瘤等方面。在当今社会,由于不良生活方式及环境污染,患肿瘤者日益增加,但医治肿瘤主要是化疗手段,常常导致骨髓抑制、免疫力下降及耐药性等。然而,中药治疗肿瘤已经取得了明显疗效[38-39]。研究表明,抱茎苦荬菜具有较强的抗肿瘤活性,又有显著的镇静和镇痛作用,可作为一种抗肿瘤药物进行深入研究和筛选,挖掘药用价值,保证和提高其临床疗效。
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(本文编辑:李琳,马英)
Research progress on chemical constituents of Ixeris Sonchifolia(Bge.)Hance and their pharmacological effects
WU Jing-jing,LI Tian-xiang,LI Qing-he,ZHANG Bo-li
(Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China)
Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance is a commonly used traditional medicinal and edible herb,the compositae family,widely distributed in China,also called Kudiezi.In recent years,with the depending of research,its medicinal values continue to be found and rang of applications to be grown.Particularly,in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases,it has a significant effect. Therefore,this article reviews the progress of chemical constituents and pharmacological effects of Ixeris sonchifoia in recent years,provides available information for more research and exploitation.
Ixeris sonchifoia(Bge.)Hance;chemical constituent;pharmacological effect
R284.3
A
1672-1519(2015)04-0247-06
生多调查(环):第四次全国中药资源普查天津试点;天津市科技支撑计划项目(10ZCZDSY12400)。
吴晶晶(1989-),女,2012级硕士研究生,主要从事中药质量控制与资源开发研究。
李天祥,E-mail:litianxiang612@sina.com。
(2014-12-11)