心型脂肪酸结合蛋白与慢性心功能不全的相关性临床研究

张弘宇　李　敏　徐春冬

心型脂肪酸结合蛋白与慢性心功能不全的相关性临床研究

张弘宇①李敏①徐春冬①

目的：研究心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）对慢性充血性心力衰竭（CHF）危险程度及预后的影响。方法：CHF组纳入80例CHF患者，按照纽约心功能分级标准分为心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三个亚组，对照组为65例健康体检者。两组均检测血浆H-FABP、NT-proBNP、cTnI、CKMB浓度，并做统计学分析。随访时间至少为1年，统计心脏不良事件的发生率。结果：CHF各组与对照组比较H-FABP、NT-proBNP、cTnI差异均有统计学意义（P＜0.05）；亚组分析随着心功能级别的升高，H-FABP、NT-proBNP水平逐渐升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而cTnI、CKMB亚组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。H-FABP阳性组、NT-proBNP阳性组死亡例数比例相对较高，但与其余两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；H-FABP阳性组再入院率及顽固性心衰发生率均比cTnI阳性组、CKMB阳性组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素logistic分析发现NT-proBNP、H-FABP与全因死亡率相关（P＜0.05）。结论：H-FABP能够对CHF危险程度进行分级，有利于评估远期预后。

心型脂肪酸结合蛋白； 慢性心功能不全； 危险程度； 预后

First-author's address：Central Hospital of J ilin，J ilin 132011，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.27.010

慢性充血性心力衰竭（Chronic congestive heart failure，CHF）是各种心脏疾病的终末阶段，其基本病理机制为心室重构、心肌纤维化［1］。CHF患者可以发生心肌损伤，其具体机制尚不完全明确，推断可能与启动心肌细胞的凋亡或坏死程序有关［2］。N末端脑钠肽（NT-pro BNP）是目前临床上唯一用来评估心功能严重程度的标志物，但具有一定的局限性，严重心功能不全或肥胖患者可能正常，于是寻求一种敏感性强的生物学指标联合评估病情及预后具有重要意义。心型脂肪酸结合蛋白（Heart fatty acid binding protein，H-FABP）是近几年来被广泛重视的一种新型的小分子生物学标记物，是心肌损伤早期诊断的指标，在心肌损伤的1～3 h即可被检测到，笔者推测H-FABP可能与CHF相关。本文通过对比CTI、CKMB，论证血浆H-FABP浓度对CHF患者病情程度以及预后的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2012年12月-2013年12月在本院心血管内科住院的CHF患者80例，其中男46例，女34例，平均年龄（62±11）岁。CHF患者为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级共3个亚组，心功能Ⅱ级共22例，Ⅲ级35例，Ⅳ级23例。各亚组的性别、年龄、基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。选取65例同期健康体检者为对照组，其中男40例，女25例，平均年龄（49±9）岁。两组的年龄、性别、既往吸烟史等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。各组患者均排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑梗死、急性肺栓塞、急性感染性疾病以及严重肝肾肝肾功能不全。CHF诊断标准参照2012年ESC《急慢性心力衰竭临床治疗指南》［3］。心脏彩超检测：采用菲利普彩色多普勒超声心动图，用改良辛普森法检测心功能。由两名具有超声资质的医师共同完成。

1.2方法 CHF各组患者于入院后24 h内抽取静脉血，其中5 mL以3000 r/min离心15 min，取上层血清置于EP管中，-80 ℃保存待测。H-FABP试剂盒购买于厦门慧嘉生物科技有限公司，严格按照试剂盒要求操作。NT-proBNP，cTnI，CKMB等检查指标由本院实验室完成，指标高于正常为阳性组。

1.3观察指标 随访时间为13～18个月，记录在院期间以及随访中主要心脏不良事件发生情况。不良事件发生包括：死亡、顽固性心衰、再入院。

1.4统计学处理 使用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料采用（x-±s），比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，相关分析采用logistic分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组的生物学指标比较 CHF各组与对照组比较：H-FABP、NT-proBNP、cTnI差异均有统计学（P＜0.05），而CKMB仅IV级时与对照组比较有意义（P＜0.05）。

亚组分析：随着心功能级别的升高，H-FABP、NT-proBNP水平逐渐升高，各亚组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；而cTnI、CKMB亚组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　各组的生物学指标的比较（±s）

表1　各组的生物学指标的比较（±s）

*P＜0.01，△P＜0.01，与对照组比较

组别H-FABP（ng/mL）NT-proBNP（pg/mL）cTnI（ng/mL）CKMB（g/L）CHF组（n=80）30.36±12.88△6820.00±5458.28△0.22±0.19△14.15±4.76Ⅱ级（n=22）25.50±8.19*2985.00±2521.68△0.04±0.02*13.20±3.61Ⅲ级（n=35）34.92±13.08△6370.00±1961.05△0.13±0.12*14.14±3.36Ⅳ级（n=23）47.60±8.85△8850.00±3166.93△0.27±0.19△15.86±2.51*对照组（n=65）18.40±4.29 155.50±73.000.08±0.0211.40±4.03

2.2各组的不良事件发生率比较 随访时间至少为一年，统计死亡、再入院以及顽固性心衰的发生率，其中H-FABP阳性组、NT-proBNP阳性组死亡比例与其他两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；H-FABP阳性组再入院率及顽固性心衰发生率均比cTnI阳性组、CKMB阳性组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；H-FABP阳性组与NT-proBNP阳性组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　各组的不良事件发生率比较　　例（%）

2.3多因素logistic分析与全因死亡有关因素 回归分析发现NT-proBNP、H-FABP与全因死亡率相关（P＜0.05），而cTnI、CKMB、性别与全因死亡无关，见表3。

表3　CHF全因死亡率logistic回归分析结果

3　讨论

H-FABP是心脏固有的小分子量细胞质蛋白，主要存在于心室中，心房中很少表达［4］。它具有高度的心肌特异性，心肌含量比骨骼肌高10倍［5］。H-FABP主要参与细胞脂肪酸的摄取、转运及代谢，为心肌收缩活动提供能量［6］。正常人的血浆和尿中不含有H-FABP或含量很少。当心肌缺血性损伤出现后1～3 h可以在血液中检测到，6～8 h达到峰值，并通过肾脏很快从血浆中清除（通常24～30 h内恢复正常）［7］。H-FABP与急性心肌梗死的关系已经得到肯定，是急性心肌梗死的特异性标志物，可用于评估心肌早期微损伤，评估心肌梗死范围及心肌再灌注［8-9］。此外，有研究表明H-FABP比BNP和hs-cTn更适合用于急性肺栓塞的危险分层［10］。

尽管在过去的30年CHF的治疗得到很大改善，但仍有较高的入院率、病死率，其治疗费用也相当可观。做到早诊断，早评估，有利于及早采取治疗措施。CHF时引起心肌细胞无氧代谢增强，动员脂肪酸进行氧化供能。当心肌缺血缺氧发生后，心肌细胞膜受到损伤，通透性增加，H-FABP通过细胞膜迅速释放入血［11］。因此H-FABP可以用于检测CHF所致的心肌微损伤。Niizeki等［12］报 道，H-FABP高的CHF患者心脏不良事件多，联合检测H-FABP、BNP能为CHF患 者进行危险分层。杨应军等［13］实验表明CHF患者血清H-FABP水平明显高于对照组（P＜0.001）；H-FABP水平随着心功能分级的增加而升高（P＜0.001）；实验组H-FABP水平与BNP呈正相关（P＜0.001）；实验组出院后随访20个月，H-FABP阳性患者病死率、再住院率明显高于阴性患者（P＜0.01）。Sun等［14］实验纳入36名CHF患儿，结果CHF组H-FABP浓度显著高于对照组（P＜0.01），心功能愈差，患儿血浆H-FABP浓度愈高，血浆H-FABP浓度与LVEF、CI和LVSF呈负相关（r=-0.65，P＜0.01）。Setsuta等［2］实验结果表明，心功能Ⅲ级和IV级患者血清H-FABP显著高于心功能Ⅱ级患者（P=0.003），认为H-FABP是监测心肌细胞进行性损伤的有效标志物。刘煌等［15］报道，CHF患者H-FABP水平较健康者显著升高，CHF患者H-FABP阳性率高于cTnT，线性相关分析提示H-FABP与NT-proBNP呈显著性正相关（r=0.874，P＜0.01），认为H-FABP在判断CHF患者病情严重程度中具有重要作用［16］。

本研究对80例不同程度CHF患者与健康对照组65例进行血清H-FABP检测，发现CHF组血清H-FABP浓度明显高于对照组。同时进行了亚组比较：各亚组的H-FABP随着心功能分级加重而逐渐增加，亚组间差异显著；而cTnI和CMKB在各亚组间无统计学差异，表明H-FABP在评价CHF患者的病情严重程度比cTnI和CMKB特异性高。

NT-proBNP用于因呼吸困难而疑为CHF的诊断与鉴别诊断已被载入CHF指南中，也可以用来评估CHF的程度及预后（证据级别IA）［1］。本研究证明H-FABP用于CHF临床价值与NT-pro BNP相似。

综上，H-FABP可用于CHF患者心肌损伤的检测，且其敏感性高于cTnI与CKMB。但H-FABP受年龄、性别、昼夜节律的影响，且大部分经过肾脏清除，因此笔者分析H-FABP临床价值时应该考虑以上因素的影响。

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The Relationship of Heart-type Fatty Acid-binding Protein Levels and Chronic Heart Failure

/ZHANG Hong-yu，LI Min，XU Chun-dong.//Medical Innovation of China，2015，12（27）：032-034

Objective：To investigate the relationship of heart-type fatty acid- binding protein （H-FABP） and chronic congestive heart failure （CHF）.Method：The CHF group included 80 patients with CHF，they were divided into NYHA Ⅱ， Ⅲ and Ⅳ three subgroups. The control group were 65 healthy person.Serum concentrations of H-FABP，NT-proBNP and cTnI of two groups were measured. Followed-up at least a year， the major adverse cardiac events were recorded. Result：Serum concentrations of H-FABP，NT-proBNP and cTnI of CHF group were higher than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The level of H-FABP，NT-pro BNP increased gradually of CHF subgroups with the different classification， the differences were statistically significant（P＜0.05），but there was no significant difference between cTnI subgroup and CKMB subgroup（P＞0.05）.The deaths proportion of H-FABP positive group and NT-proBNP positive group were higher than the rest two groups，but had no statistical difference（P＞0.05）. The incidence of readmission and refractory heart failure in H-FABP positive group were higher than cTnI group and CKMB group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.Multiariable logistic regression analysis found that NT-proBNP and H-FABP associated with all-cause mortality（P＜0.05）.Conclusion：The detection of H-FABP can be help for assessment risk stratification and prognosis for patients with CHF.

Heart-type fatty acid- binding protein； Chronic congestive heart failure； Risk stratification；Prognosis

①吉林省吉林市中心医院 吉林 吉林 132011

张弘宇

（2015-02-26） （本文编辑：周亚杰）