中国生物仿制药发展分析

高珊 郑晓娜

(华北制药金坦生物技术股份有限公司 河北石家庄 050035)

自1976年全球第一家生物技术制药公司基因泰克创立到今天,生物制药产业已经发展了30多年。2001年以后,大量生物制药的专利保护开始到期,生物仿制药市场的发展逐渐兴起。欧洲和美国的生物仿制药市场正以平均每年69.8%的速度增长,如此诱人的市场,不仅吸引了仿制药公司的注意力,甚至传统的大型制药公司也意图在这块潜力庞大的市场上瓜分一席之地[1]。

1 国际生物仿制药的市场分析

目前,全球已上市的生物制药产品达100多个,另有400多个品种可能完成临床研究投放市场。全球生物制药市场呈现出了高速增长态势,年均增长15%～18%。2010年,全球生物制药的市场规模已达到1400亿美元,预计到2020年,生物制药产品有望占全球药品销售收入的1/3。当前,随着各国政府控制医药卫生费用的增长,仿制药的发展得到越多越多的鼓励。而专利药到期浪潮的袭来,也为仿制药的井喷式增长留下巨大的空间。这将使生物仿制药成为以生命科学为主导的第三次工业革命中新兴的价值洼地。据Evaluatepharm预测,到2015年全球生物仿制药市场规模将增长到100亿美元,2020年将增长至200亿美元,未来10年增长约90倍,年均复合增长率有望达到56%。

2 我国生物仿制药发展现状

中国是仿制药生产和使用大国,生物仿制药在中国市场也迎来高速发展。据了解,我国生物制药产值在医药总产值中的比重从2006年的7.91%升至2011年的16.1%,利润占比则从2006年的10.3%升至13.7%。但是我国生物制药企业的集约化程度目前还不高。但近年来我国在生物仿制药研发上严重落后于发达国家,甚至在研发速度上落后于巴西、印度和韩国等国家。此外,国内一些已上市的生物仿制药,如EPO,GCSF等,同时有多家生产厂生产。尽管在过去10多年,这种情况对于降低药价和确保药品可及性方面起到一些积极作用,但同时由于重复建设造成资源浪费、恶性竞争造成销售成本过高,从而使得某些产品利润过低,降低了生产厂商的积极性和持续开发能力[2]。前沿领域的单抗药物最具有潜力,其生物仿制药发展的空间也很大。升级替代品种如长效蛋白药物,显示出非常好的增长性和替代性,市场前景较为广阔。普通重组蛋白药物如干扰素、胰岛素,其技术门槛相对低,将陆续出现多种仿制药,市场规模将出现大幅增长。

3 国内外相关法律法规

欧盟生物仿制药政策最早得到完善,已于2005年出台《生物仿制药指导原则》,2006～2010年陆续出台9个细分领域的指导守则,现已有7个生物仿制药上市;而美国也出台了新的针对生物仿制药的法规;日本、韩国、加拿大、WHO等国家和组织参照欧盟,相继出台了生物仿制药申请指导原则。目前中国生物仿制药开发主要参考FDA,EMA,ICH、WHO等关于生物药物的开发原则和指南,国内目前已有大量生物仿制药上市,但还没有明确的生物仿制药法规。中国的审评制度上并没有生物仿制药的概念,对于生物仿制药的审评走的是新药程序,与原研新药审核程序的区别不大,我国现行《药品注册管理办法》第十二条规定: 仿制药申请,是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请;但是生物制品按照新药申请的程序申报。《药品注册管理办法》附件三中对于各类生物制品的申报资料项目和内容有明确的要求。根据该要求, 对于各类仿制性生物药物均需提供全面的药学研究资料, 包括药学研究综述、生产用原材料研究资料、原液或原料生产工艺的研究资料、制剂处方及工艺的研究资料、质量研究资料、试制品的制造和检定记录、制造和检定规程及起草说明、稳定性研究资料等。在质量研究方面, 尚需提供与国内外已上市销售的同类产品比较的资料[3]。

中国在生物仿制药审批制方面的空白给制药企业带来了巨大的困难。一方面,严密繁琐的审批程序,导致企业在生物仿制药研发上的经济、时间成本上承受着较大的负担。一般而言,生物仿制药研发需8-10年,研发费用为1-2亿美元;另一方面,居高不下的研发成本最终必然转嫁到终端产品上,目前生物药因仿制药竞争而降价的幅度只有20-30%,并没有形成明显的价格优势,这就导致了生物仿制药难以进入终端市场。

为完善我国生物仿制药的监管,应积极借鉴美国和欧洲的相关规制措施。首先,由于生物制品各品种之间存在巨大差异,很难在一个评价体系中顾及所有品种,应为每个品种单独建立标准。第二,既然上市前的评价不能充分表明生物仿制药的安全、有效,那么长期和大范围的上市后监管就变得尤为重要。第三,目前国内生物制品的成品标准相对简单,与国际上的通行标准和国外企业标准相比,缺少含量和纯度方面的指标,非常不利于对产品质量的综合控制。建议应进一步提高生物仿制药的质量标准,尤其是提高产品纯度和成品质量控制水平。第四,由于生物制品的特性会受到生产过程中任何一个简单操作的影响,因此必须更加重视过程监管,使每一步中间品的参数都在严格监控下并能够使生产者和监管者得知重要过程参数对最终产品特性的影响。最后,由于全世界对生物仿制药的临床经验都非常缺乏,因此各国都有责任积极建立和完善生物仿制药的临床数据库,提高临床用药的安全和有效[4]。

[1]殷实,卞鹰.全球生物仿制药市场的发展困难与机遇[J].特区经济,2011(10):283-285.

[2]梁成罡,王军志.我国治疗性“生物仿制药”发展对策与思考[J].中国新药杂志,2012(8):851-856.

[3]《药品注册管理办法》[2007-7-10],http://www.sda.gov.cn/

[4]邵蓉,张子蔚,常峰.欧美生物仿制药注册制度及对我国的启示[J].中国药事,2009(8):819-821.