干扰素在控制禽病毒性传染病上的应用

许英民 / 黑龙江省铁力市172信箱

干扰素在控制禽病毒性传染病上的应用

许英民 / 黑龙江省铁力市172信箱

自1957年lsaacs和lindenmann发现干扰素以来，干扰素已经显示出极强的抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节活性和应用前景。因而，干扰素研究越来越受到人们的广泛关注。目前，动物干扰素主要停留在基础研究和临床研究试验阶段，且大多数集中于鸡、猪、鱼等少数动物，但近年来也取得不小的进步，目前已有商品化的鸡、猪、犬等重组干扰素产品面市。本品就近年来国内动物干扰素的应用和在家禽等方面的应用作以介绍。

一、概况

1.干扰素（IFN）是一类具有广泛生物学活性的蛋白质，具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用，是机体的防御系统的重要组成部分。IFN的抗病毒活性是通过宿主细胞而间接完成的，并具有严格的种属特异性和及选择性。根据其来源和结构，IFN可分为α、β、γ三种类型，近年来，还发现了ωτ等类型的干扰素。IFN-α主要由单细胞产生；IFN-β主要由纤维母细胞产生，血管内皮细胞也可产生；IFN-γ由抗原及PHA等有丝分裂原刺激T细胞后产生，此外，NK细胞也可产生。IFN-τ是反刍动体物孕体附植养时滋养层细胞分泌特有的妊娠识别信号因子，在妊娠识别中发挥着重要的作用。

2.干扰素IFN-α、IFN-β尽管结构不同，但是许多相似之处，它们来自同一个祖先基因，和相同的细胞表面受体，并发挥相似生物学效应，因而把它们一起划归为Ⅰ型干扰素。其中IFN-α是20个结构相关的分子量约为18kDa的多肽家族，每个由独立的基因编码；IFN-β是个单基因产物，是分子量20kDa糖蛋白。IFN-γ属Ⅱ型干扰素，由大约21～24kDa的亚基组成的以同源双体型式存在的糖蛋白。IFN-γ对 56℃、ph2 和0.1SDS敏感。

二、干扰素生物学活性

干扰素在1957年被发现，抗病毒活性被认为是其唯一特性，但随后研究发现干扰素除具有抗病毒增殖作用外，还有一系列其它生物学活性，如抗肿瘤、免疫调节作用等。大量研究表明，干扰素的生物学活性的发挥有赖于其诱导的多种效应蛋白质的合成。干扰素并不直接作为反Ⅰ式作用因子对其效应分子的基因组进行调控，而是通过受体介导的信号转导系统引发一系列特定的生化反应，最终达到效应分子的表达目的。此外，干扰素活性很高，并且其活性呈明显的多样性。现将其主要活性分述如下。

1.Ⅰ型干扰素的主要的生物学活性。

（1）抑制病毒复制，主要是通过诱导细胞合成多种酶（2’—5’寡聚腺苷酸合成酶Ⅰ等）和分泌作用。

（2）抑制细胞的增殖（如肿瘤细胞等）。加强NK细胞杀伤病毒感染细胞的能力（NK细胞具有干扰素受体）。

（3）改变MHC分子的表达，增强MNCⅠ类分子的表达而抑制MHCⅡ类分子的表达。

2.Ⅱ型干扰素的主要生物学活性。IFN-γ抗病毒活性较I型低，但它的免疫调节和抗细胞增殖的作用较强，所以又称免疫干扰素，它是一种强的巨噬细胞、NK细胞、血管内皮细胞活化剂，能激活巨噬细胞并促进其活性；能直接作用于T 和B淋巴细胞，促进分化；能增强MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子的表达。

三、干扰素作用机理

病毒感染细胞导致干扰素的产生，并随被感染细胞死亡、崩解而释出。干扰素分子向附近扩散，随血液循环至全身。干扰素对病毒繁殖的抑制具有光谱性，可抑制病毒的繁殖，但不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。

1.抗病毒作用。干扰素作用于动物机体内的干扰素受体，经信号传导的一系列的生物化学过程，启动基因合成抗病毒蛋白。该蛋白能阻断病毒mRNA与宿主细胞核糖体之间相互结合，抑制病毒多肽链的合成，即阻断病毒的繁殖，起到抗病毒的作用。同时，还能抑制病毒DNA和RNA合成。病毒本身没有独立的生物酶系统的合成蛋白质的场所（没有核糖体），所以只有进入机体细胞内，依靠动物机体细胞的霉系统和核糖体，才能生长与繁殖。如果动物机体内正常细胞经干扰素作用后产生抗病毒蛋白，病毒就不可能在动物体内生长与繁殖，使其失去生存的空间。

2.免疫调节作用。首先干扰素能增强自然杀伤细胞（NK）和杀伤细胞（K细胞）的杀伤活性，从而起到调节免疫监视的功能。这种杀伤的调节具有种属特异性，即禽用干扰素只能增强禽类NK细胞的杀伤性。其次干扰素的低浓度时可明显促进B细胞分泌IgG抗体的功能，增强组织相容抗原的外周血单核细胞表面FC受体的表达，抑制淋巴细胞的增殖，增强巨噬细胞的细胞毒活性，调节免疫自身稳定功能等

3.抗肿瘤作用。干扰素可抑制细胞分裂，对正常细胞和肿瘤细胞均有明显的抑制作用，对迅速分裂细胞的抑制作用尤为明显。干扰素通过抑制肿瘤细胞病毒的增殖、肿瘤细胞的增生，改变肿瘤细胞表面性能，诱发新的抗原，从而易被免疫细胞识别并加以排斥，通过免疫调节作用，可增强机体抗肿瘤能力，如激活巨噬细胞，增强NK细胞功能等。

四、干扰素的临床应用

1. 疫苗失败后的补救。当错误使用毒力较强的疫苗时，或用疫苗时未察觉鸡群有潜在性的疾病感染等情况，导致疫苗免疫后鸡群出现病症，此时可是用于干扰素进行紧急补救治疗，减少损失。

2.在发生家禽各种病毒性疾病。

如鸡新城疫、禽流感、鸡传染性支气管炎、鸡传染性喉气管炎等的预防与治疗。即当发生上述疾病时，在使用其它抗病毒药物同时配合使用干扰素，可提供疗效，加速康复。

3.家禽发生免疫抑制疾病。如家禽发生免疫抑制疾病时，用其它药物治疗无效，可用干扰素进行治疗，如鸡传染性法氏囊病、鸡马立克氏病、淋巴白血球病等的预防与治疗。

疫苗的免疫效果，但是同灭活苗一起使用时，通过其能促进B细胞分泌IgG抗体，增强组织相容抗原和外周血单核细胞表面FC受体的表达功能，提升免疫效果。

五、干扰素使用时注意事项

1.配伍时要注意。由于使用干扰素能抑制病毒的复制繁殖，因此使用干扰素后，96h之内不要给鸡群接种弱毒活疫苗，以免影响免疫效果。灭活疫苗可以与干扰素同时使用，但不要混合注射。

2.可以同时和任何药物配合使用。由于本干扰素无任何配伍禁忌，可同其它药物同时使用。饮水能药时，水温不能超过30℃。水中不含有氯离子，否则是不能用的。最好是用井水，或河水，不能用自来水。

3.干扰素的使用时间。稀释干扰素要用灭菌生理盐水或注射用水，不要使用使用酸碱性溶液和葡萄糖盐水作稀释液，否则会减效或失效。启用后在规定时间内一次用完，以免失效。解冻融化后不要再进行冰冻，可放于4℃冰箱中保存，3 d内使用完。