地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产的临床效果观察

朱冰等

[摘要] 目的 探讨地屈孕酮联合黄体酮治疗黄体功能不全因素所致先兆流产的临床效果。 方法 将2013年10月～2014年5月本院产科门诊收治的97例先兆流产患者随机分为观察组（48例）和对照组（49例）。对照组患者给予地屈孕酮片40 mg，口服，8 h后改为10 mg，2次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上给予肌内注射黄体酮40 mg，1次/d，症状缓解改为20 mg。对比两组患者血清孕酮和人绒膜促性腺激素水平、临床症状缓解和消失时间、保胎效果、新生儿情况以及药物不良反应。 结果 治疗后两组孕酮和人绒膜促性腺激素水平均较治疗前明显升高，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者症状缓解和消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均无新生儿畸形发生，新生儿体质量比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组保胎成功率为91.67%，高于对照组的75.51%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为6.25%，明显低于对照组的16.33%，差异有统计学意义（χ2=3.449，P<0.05）。 结论 地屈孕酮联合黄体酮治疗黄体功能不全因素所致的先兆流产，药物起效时间快，保胎效果优于单用地屈孕酮，且不良反应轻，值得临床推广应用。

[关键词] 先兆流产；地屈孕酮；黄体酮；疗效

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（a）-0088-04

Efficacy of dydrogesterone combined with progesterone in treatment of threatened abortion

ZHU Bing LI Yan-qing CHEN Yan-yan

Deparment of Pharmacy，Hexian Memorial Hospital of Panyu District in Guangzhou City，Guangzhou 511400，China

[Abstract] Objective To study the efficacy of dydrogesterone combined with progesterone in the treatment of threatened abortion due to progesterone therapy factors. Methods 97 cases of patients with threatened abortion admitted to our hospital from October 2013 to May 2014 were randomly divided into observation group （48 cases） and control group （49 cases）.The control group were treated with dydrogesterone tablets 40 mg，orally，8 h later renamed 10 mg，2 times a day.The observation group were given with progesterone intramuscular injection on the basis of control group，40 mg，once daily，symptom relief to 20 mg.The serum progesterone and human chorionic gonadotropin levels，the time of clinical remission of symptoms and disappearance，the effect of miscarriage，neonatal conditions and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results After treatment，the serum progesterone and human chorionic gonadotropin levels was increased compared with before treatment （P<0.05），and the observation group was higher than that of control group （P<0.05）.The time of clinical remission of symptoms and disappearance in observation group was shorter than that in control group （P<0.05）；There were no neonatal malformations，neonatal weight had no significant difference （P>0.05）.The successful rate of miscarriage in observation group was 91.67%，higher than 75.51% in control group，the difference was significant （P<0.05）.The incidence of adverse reaction in observation group was 6.25%，lower than 16.33% in control group，the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Dydrogesterone combined with progesterone in the treatment of threatened abortion due to progesterone therapy factors has rapid drug onset time，the miscarriage effect is better than that only using dydrogesterone，and the adverse reaction is less，it is worthy of clinical application.

[Key words] Threatened abortion；Dydrogesterone；Progesterone；Efficacy

先兆流产是指妊娠28周之前出现的少量阴道出血，且大多为暗红色或血性白带，但妇科检查宫颈口未开，胎膜未破，未见妊娠物排出，有希望继续妊娠。先兆流产是妊娠早期常见的并发症之一，近年来其患病率呈上升趋势，已达到5%～15%[1]。研究表明，引起先兆流产的原因有很多，包括胚胎因素、母体因素、免疫功能异常和环境因素等方面，性激素水平下降或者不足是重要因素之一[2]。由黄体功能不全所致的流产占自然流产原因的25%～60%[3]。目前临床上治疗先兆流产主要是以保胎为主，药物方面口服地屈孕酮片，也可肌内注射黄体酮或绒毛膜促性腺素等药物进行保胎。本院采用地屈孕酮联合黄体酮治疗黄体功能不全因素所致的先兆流产，效果显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月～2014年5月本院产科门诊确诊为先兆流产的97例患者为研究对象，均符合以下条件：①妊娠时间<12周，出现轻或中度阴道流血症状，无腹痛或有轻微腹痛，无组织排出；②妇科检查可见宫内孕囊并有胎芽及心管搏动，大小与孕龄相符；③既往无习惯性流产病史；④在妊娠过程中未用特殊药物；⑤患者要求保胎治疗。将97例患者随机分为观察组（48例）和对照组（49例）。观察组：年龄19～32岁，平均（24.6±1.2）岁，孕次（2.0±0.7）次，产次（1.1±0.3）次，妊娠时间（6.8±2.3）周；对照组：年龄21～31岁，平均（24.2±1.6）岁，孕次（2.0±0.8）次，产次（1.0±1.1）次，妊娠时间（6.7±2.4）周。两组患者的基本资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者单纯给予地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.生产，规格10 mg/片，国药准字号H20130110）40 mg，口服，8 h后改为10 mg，2次/d口服至妊娠12周。观察组在对照组治疗的基础上给予肌内注射黄体酮（广州云山明兴制药生产，规格1 ml∶20 mg，国药准字号H44020229）40 mg，1次/d，症状缓解可改为20 mg，用药至妊娠12周。

1.3 观察项目

对比两组患者血清孕酮和人绒膜促性腺激素水平、临床症状缓解和消失时间、保胎效果、新生儿情况以及药物的不良反应情况。人绒膜促性腺激素采用放射免疫试验（RIA）检测，孕酮采用电化学发光免疫分析法检测。

1.4 疗效评价

保胎成功：阴道出血停止，腹痛消失，血人绒膜促性腺激素水平上升，B超检查示胚胎存活，妊娠继续1个月内无反复。保胎失败：用药后症状和体征不消失，最终发生流产。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后孕酮和人绒膜促性腺激素变化的比较

治疗后两组孕酮和人绒膜促性腺激素水平均较治疗前明显升高，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者症状缓解和消失时间的比较

治疗后，观察组患者症状缓解和消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者症状缓解和症状消失时间的比较（d，x±s）

2.3 两组保胎效果与新生儿体质量的比较

观察组保胎成功率为91.67%，高于对照组的75.51%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均无新生儿畸形发生，新生儿体质量比较差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组保胎效果与新生儿体质量的比较

2.4 两组不良反应发生率的比较

观察组治疗过程中不良反应发生率为6.25%，明显低于对照组的16.33%，差异有统计学意义（χ2=3.449，P<0.05）（表4）。

表4 两组不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

先兆流产的临床表现主要为阴道流血、下腹痛、宫口未开，如果不进行治疗可进一步发展为不全流产和完全流产，严重者甚至会威胁孕妇生命[4-5]。治疗先兆流产的药物选择及继续妊娠是否会对胎儿产生不良影响等是临床医生需要考虑的问题，因此，对先兆流产患者应早期给予正确、及时的治疗。

孕酮是由卵巢、胎盘、肾上腺分泌的一种类固醇激素，在充足雌激素存在时孕酮能使子宫内膜由增殖期改变为分泌期，为孕卵着床提供有利条件[6]。妊娠早期孕酮主要由卵巢黄体产生，妊娠10周以后，黄体逐渐萎缩由胎盘分泌替代，胚胎滋养层分泌孕酮和雌激素来维持妊娠。因此血清孕酮的变化是衡量黄体功能和胎盘正常与否的可靠指标[7]。如果孕酮水平较低，就无法维持正常妊娠。孕酮可降低子宫平滑肌的兴奋性，使子宫平滑肌处于舒缓状态而利于妊娠[8]。人绒膜促性腺激素主要作用是促进雌激素和黄体酮持续分泌，促进子宫蜕膜形成，使胎盘生长成熟。如果孕早期血清人绒膜促性腺激素水平下降至正常值的2倍以下，则有发生流产的危险[9]。黄体酮能通过增强绒毛膜的活性，增加人绒膜促性腺激素的分泌，从而提高雌三醇、孕二醇的水平，支持妊娠继续。地屈孕酮与黄体酮均能提高血孕酮的浓度，从而改善黄体功能，起到安胎效果。本研究结果显示，治疗后两组患者血清孕酮和人绒膜促性腺激素水平均显著升高，且地屈孕酮与黄体酮联合应用组孕酮和人绒膜促性腺激素水平较单纯应用地屈孕酮组升高效果更明显，差异有统计学意义。

研究表明，地屈孕酮是一种从薯类植物中提取的天然的孕激素[4]，是迄今为止分子结构与功能最接近天然孕酮的口服孕激素类药物。地屈孕酮有独特的药理作用，从多方面机制实现维持妊娠的作用。具体表现在：①它几乎只与孕酮受体结合，表现出高选择性孕激素作用，无雌激素、雄激素及肾上腺皮质素作用，这一特点决定了地屈孕酮的治疗作用，且无明显致畸作用，不会导致女胎男性化[10]。②地屈孕酮口服易吸收，平均生物利用度为28%。以往临床常用注射用地屈孕酮，药物起效快，吸收好。但近年来有研究将口服与肌内注射地屈孕酮两种途径治疗先兆流产的效果进行比较发现，两种途径保胎成功率无显著差异。总之口服地屈孕酮可免除肌内注射的痛苦，患者用药依从性高，治疗效果不亚于肌内注射。③地屈孕酮不产热，且对脂代谢无影响。④地屈孕酮除了可以调节母体的免疫状态外，还可降低母体对胚胎的排异反应，维持妊娠。实验证实Th1/Th2型细胞因子平衡对于维持正常妊娠是必需的，平衡的失调会导致先兆流产的发生，而地屈孕酮的应用可以纠正这一失衡[11]。地屈孕酮的优点诸多，在国外，地屈孕酮应用于临床有十年有余，且未出现致胎儿畸形的报道[12-13]，因此，可以认为地屈孕酮应用于孕妇的保胎治疗安全可靠。黄体酮是一种天然微粉化黄体酮制剂，被认为是最安全有效的外源性孕酮补充剂，能显著提高血中孕酮水平，有效地改善因缺乏孕激素或黄体酮功能不足所致的各种症状[14]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组临床症状缓解和消失时间均显著缩短，保胎效果好，且不良反应发生率低，差异有统计学意义，说明地屈孕酮和黄体酮联合应用治疗先兆流产效果优于单用地屈孕酮，其原因可能与两者作用机制和途径有所不同有关，尽管地屈孕酮和黄体酮均为孕激素类药物，但联合用药能最大程度维持血中孕酮水平，使之既能缓解平滑肌痉挛，又能舒张平滑肌，从而有效帮助抑制宫缩，达到降低流产率的最终目的[15-17]。此外，由于联合用药可以根据症状适当降低两种药物的用量水平，在一定程度上降低了两种药物的不良反应发生率。

综上所述，地屈孕酮和黄体酮联合应用治疗先兆流产效果优于单用地屈孕酮，患者血清孕酮和人绒膜促性腺激素显著升高，症状缓解和消失时间均显著缩短，保胎效果好，且不良反应发生率低，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2014-10-20 本文编辑：郭静娟）