Hp感染与2型糖尿病伴昼夜节律失调的相关性分析

邓黎等

[摘要] 目的 探讨Hp感染与2型糖尿病伴昼夜节律失调的关系。 方法 选择本院就诊的100例2型糖尿病患者作为研究对象，分为2型糖尿病夜班组和2型糖尿病白班组，分别对其进行匹兹堡睡眠问卷调查，检查其Hp-IgG，比较两组的睡眠指数、Hp感染值、PSQI评分。 结果 2型糖尿病夜班组的睡眠指数显著高于白班组，差异有统计学意义（P<0.05）。2型糖尿病夜班组的HP感染值、PSQI评分显著高于白班组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 昼夜节律失调人群尤其是睡眠紊乱的糖尿病患者存在明显Hp感染，为避免HP感染加重，建议正常作息。

[关键词] 2型糖尿病；昼夜节律失调；Hp感染

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（a）-0030-03

The correlation analysis between Hp infection and type 2 diabetes mellitus combined with circadian rhythm disorders

DENG Li1 WANG Ying2 WANG Shao-bo1

1. Department of Endocrinology，Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523945，China； 2. Intensive Care Unit，the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China

[Abstract] Objective To explore the correlation between Hp infection and type 2 diabetes mellitus （T2DM） combined with circadian rhythm disorders. Methods 100 cases with T2DM in our hospital were divided into T2DM night group and T2DM day group.Pittsburgh Sleep questionnaire were conducted，Hp-IgG was detected.Sleep index，Hp value of infection，PSQI score in two groups was compared. Results Sleep index of T2DM night group was higher than that of the T2DM day group，with significant difference（P<0.05）. Hp value of infection，PSQI score of T2DM night group was higher than that of the T2DM day group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Circadian rhythm disorders crowd especially diabetic patients with sleep disorder have obvious Hp infection，T2DM patients with circadian rhythm disorder，especially sleep disorders. Normal sleep schedule is suggested to avoid Hp infection aggravating.

[Key words] Type 2 diabetes；Circadian rhythm disorders；Hp infection

流行病学及临床研究显示，昼夜节律失调人群易患2型糖尿病，但具体原因不明确，其中肠道因素（包括胃肠激素、肠道菌群）为目前的研究热点之一。虽然已有许多学者对Hp感染与2型糖尿病的相关性进行了多项研究，但未明确2型糖尿病昼夜节律失调对Hp感染的影响。本研究针对昼夜节律失调人群进行血清相关Hp抗体测定，旨在探讨Hp感染与2型糖尿病伴昼夜节律失调的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月～2013年12月在本院就诊的2型糖尿病患者及健康体检人群作为研究对象，年龄20～55岁，平均39.8岁。按照是否患有2型糖尿病及是否上夜班分为两组，其中2型糖尿病夜班组58例（男34例，女24例，平均年龄为42.5岁）；2型糖尿病白班组42例（男20例，女22例，平均年龄40.2岁）。2型糖尿病纳入标准：符合1999年WHO诊断标准：18岁≤年龄≤60岁；确诊时间≥6个月；意识清楚能正常沟通并知情同意者。均排除恶性肿瘤、精神异常及伴有严重躯体功能损害情况者。本次调查共发放调查问卷100份，收回有效问卷100份，有效率100%。

1.2 方法

睡眠障碍判断标准采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）。PSQI由美国匹兹堡大学精神科医生Buysse博士等于1989年编制而成。PSQI量表：由18个自评条目组成主观睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物等7个成分，累计各成分评分为PSQI总分，得分越高表示睡眠质量越差。我国将PSQI评分≥8分者定义为睡眠质量差[1]。Hp血清学试验Hp-IgG测定采用 ELISA法，使用美国Abnova公司试剂盒，静脉采血2.0 ml，不抗凝。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，组间比较采用单因素方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组人群睡眠相关指数的比较

夜班组的入睡时间显著长于白班组，差异有统计学意义（P<0.05）。夜班组的睡眠效率显著低于白班组，差异有统计学意义（P<0.05）。夜班组的催眠药物使用显著多于白班组，夜班组的睡眠质量、睡眠障碍得分显著高于白班组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组人群睡眠相关指数的比较（分，x±s）

2.2 两组Hp感染值与PSQI评分的比较

夜班组的Hp感染值与PSQI评分显著高于白班组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组Hp感染值与PSQI评分的比较（x±s）

与白班组比较，*P<0.05

3 讨论

人体的新陈代谢活动在23：00～5：00处于最低水平，尤其是在熟睡时，呼吸心跳次数减慢，血流流速低，大脑耗氧量减少，肾上腺皮质激素分泌量减少。睡眠障碍导致生物体内稳态修复障碍[2]。对大鼠进行食物剥夺未发现胃黏膜糜烂[3]，而睡眠剥夺则引起胃黏膜损伤或糜烂，且皮质醇显著增高，提示睡眠不足可引起大脑、胃肠复杂的病理生理变化，进而产生炎症损害或应激性溃疡。睡眠障碍作为一种精神心理应激，对全身多个系统产生影响。有研究显示，应激可以导致胃排空延迟[4]。机体处于应激状态（ 躯体应激和心理应激）时，机体分泌大量促肾上腺皮质激素（ACTH），使胃液分泌增加，胃液pH值降低，引起消化道黏膜糜烂和溃疡。Yabana等[5]的研究显示，应激原作用于大脑皮质、边缘系统、下丘脑，经交感神经引起血管平滑肌收缩，导致胃缺血；经迷走神经使胃壁痉挛，加重微循环障碍[5]。在睡眠障碍状态下，胃动素和生长抑素都升高，从而达成新的平衡，而当胃动素和生长抑素升高幅度不一致时就可以产生胃肠道动力异常。褪黑素（MT）是动物及人体中分泌的一种吲哚类激素，除对生物的昼夜节律、免疫等具有调节作用外，还具有清除自由基、抗氧化、抗应激等作用，其分泌呈夜高昼低，有助于睡眠。良好的睡眠有利于褪黑素分泌。研究显示，褪黑素对胃黏膜的保护作用其机制可能与抑制胃酸的分泌，增加胃黏膜血流量及抗脂质过氧化作用有关[6]。褪黑素减少对胃黏膜的保护作用减弱，进而增加感染Hp的机会，这与本研究显示的夜班组Hp感染率较白班组显著升高相一致。

糖尿病的自主神经病变导致胃排空减慢，这利于Hp的定植[7]。糖尿病患者由于细胞免疫和体液免疫功能受损，易于发生各种急慢性感染，而Hp是人群中常见的具有传染性的细菌之一。糖尿病患者自主神经病变造成胃动力不足，促使Hp在胃肠道内大量定植。由于食物在胃内排空延迟，食物滞留时间延长，会刺激胃泌素和胃酸分泌，进而造成胃肠蠕动减慢，使胃黏膜更适宜于Hp生长[8]。Hp通过与胃黏膜上皮细胞表面受体和细胞间质受体结合于胃黏膜表面，包括黏蛋白受体、黏多糖受体、脂多糖受体等，糖尿病患者通过非酶促黏蛋白糖基化反应使胃黏膜内唾液黏蛋白增多，促进Hp与胃黏膜的黏附[9]。糖尿病患者幽门松弛致十二指肠液反流，其中的胆汁破坏胃黏膜屏障，使胃黏膜更适宜于Hp 生长。T2DM患者后期，易出现黏膜的血管病变，使得黏膜的血循环减慢，黏膜的再生能力低下，即糖尿病患者黏膜微循环障碍致黏膜的防御因素的减弱，易感染HP[10]，这与本研究显示的2型糖尿病患者Hp感染值高相符。

Hp属于微需氧菌，为一高度适于胃黏膜生活的细菌，胃窦部为其最佳定植部位，胃黏膜表面具有丰富的尿素酶，可分解食物中的尿素产生氨，免遭胃酸的伤害，因此能长期在胃中生长繁殖。中华医学会消化病学分会Hp组于2001～2004年在全国进行大规模的Hp流行病学调查，结果显示我国Hp的感染率为40%～90%[11]。Hp感染与胃溃疡进展为胃癌、非溃疡性消化不良或胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤等有重要关系[12]。

本研究提示，2型糖尿病伴睡眠障碍是Hp感染的危险因素，预防和治疗Hp感染应调整好作息时间，严格控制血糖，避免糖尿病并发症。

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（收稿日期：2014-11-28 本文编辑：祁海文）