结核感染T细胞斑点试验对结核性胸膜炎的诊断价值

汪敏 张琦 张清林

结核感染T细胞斑点试验对结核性胸膜炎的诊断价值

汪敏 张琦 张清林

目的 评价结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）对诊断结核性胸膜炎的价值。方法 前瞻性纳入疑诊结核性胸膜炎患者100例，进行外周血T-SPOT.TB、血清结核抗体、胸腔积液腺苷脱氨酶（ADA）检测，并比较外周血T-SPOT.TB、胸腔积液ADA、血清结核抗体检测诊断结核性胸膜炎的灵敏度。外周血T-SPOT.TB、胸腔积液ADA、血清结核抗体检测诊断结核性胸膜炎的灵敏度分别为92.6%、95.5%、36.4%；特异度分别为92.3%、75%、76.8%；阳性预测值分别为96.2%、91.7%、57.1%，阴性预测值分别为85.7%、85.7%、35.5%。T-SPOT.TB特异度与后两种方法比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。灵敏度及阳性预测值、阴性预测值与胸水ADA比较，差异均无统计学意义；与血清结核抗体比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 T-SPOT.TB对诊断结核性胸膜炎有较高的灵敏度及特异度，对临床应用有重要的参考价值。

结核感染T细胞斑点试验；结核性胸膜炎；结核抗体；胸水腺苷脱氨酶

结核性胸膜炎是淋巴细胞介导为主的多种细胞，多种细胞因子参与的综合病理性免疫反应。它是结核杆菌及其自溶产物、代谢产物进入超敏机体的胸膜腔而引起的胸膜炎症，由于它是对结核杆菌成分在胸膜产生超敏反应的发生机理，故胸液中不易查到结核杆菌[1]，早期确诊有一定的难度。近年来结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）在诊断结核病中的作用越来越受到人们的重视，有研究报道T-SPOT.TB对诊断结核具有较高的敏感性及特异性，优于常规的检查方法[2]。而T-SPOT.TB对结核性胸膜炎的诊断价值少有报道，本研究拟对其进行初步的探索。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性纳入2012年3月～2013年5月江苏省徐州市中心医院呼吸科住院疑诊结核性胸膜炎患者100例，其中男64例，女36例；年龄16～76岁，中位年龄52岁。将患者分为2组。结核性胸膜炎组54例：（1）确诊组，有病理学证据者；（2）临床诊断组。胸腔积液为渗出液，细胞数量增多且以淋巴细胞为主；胸腔积液腺苷脱氨酶（ADA）活性增高，诊断性抗结核治疗后胸腔积液吸收。非结核性胸膜炎组46例：临床排除结核病者。

1.2 T-SPOT.TB检测 T-SPOT.TB试验：采用上海复星有限公司提供的试剂盒。操作步骤严格按照说明书执行。

1.3 血清TB-Ab、胸腔积液ADA检测 血清TB-Ab检测由免疫室完成，胸腔积液ADA由生化室完成。

1.4 统计学方法 统计学处理采用SPSS13.0统计软件处理。运用配对四格表资料χ2检验，两两比较采用Fisher确切概率法;以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3种检测方法灵敏度比较 54例结核性胸膜炎患者行T-SPOT.TB检测，结果阳性50例，阴性4例，灵敏度为

92.6 %（95%CI：0.73～0.99）。44例结核性胸膜炎患者行胸腔积液ADA检测，阳性42例，阴性2例，灵敏度为95.5%(95%CI：0.83～0.99）。44例结核性胸膜炎患者例血清TB-Ab检测，结果阳性16例，阴性28例，灵敏度为36.4%(95%CI：0.17～0.59）。T-SPOT.TB诊断结核性胸膜炎的灵敏度与胸腔积液ADA比较，差异无统计学意义，与血清TB-AB比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 同方法检测结核性胸膜炎的灵敏度

2.2 3种检测方法特异性比较 26例非结核性胸膜炎患者行T-SPOT.TB检测，结果阳性2例，阴性24例，特异度为92.3%(95%CI：0.86～0.99）。16例非结核性胸膜炎患者行胸腔积液ADA检测，结果阳性4例，阴性12例，特异度为75%(95%CI：0.47～0.92）。28例非结核性胸膜炎患者行血清TB-AB检测，阳性6例，阴性22例，特异度为78.6%(95% CI：0.49～0.95）。T-SPOT.TB特异度与胸腔积液ADA及TB-Ab两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同方法检测结核性胸膜炎的特异度

2.3 3种检测方法阳性预测值比较 明确诊断的患者，均行T-SPOT.TB检测，结果阳性52例，其中结核性胸膜炎患者50例，非结核性胸膜炎患者2例，T-SPOT.TB诊断结核性胸膜炎的阳性预测值为96.2%(95%CI：0.87～0.99）。60例行胸腔积液ADA检测，48例阳性，其中结核性胸膜炎44例，非结核性胸膜炎4例，胸腔积液ADA诊断结核性胸膜炎阳性预测值为91.7%(95%CI：0.80～0.97）。76例行血清TB-Ab检测，结果阳性14例，其中结核性胸膜炎患者8例，非结核性胸膜炎患者6例，血清TB-Ab诊断结核性胸膜炎的阳性预测值为57.1%（95% CI：0.18～0.90）。T-SPOT.TB阳性预测值与胸腔积液ADA比较，差异无统计学意义；与血清TB-Ab比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同方法检测结核性胸膜炎的阳性预测值

2.4 3种检测方法阴性预测值比较 明确诊断的患者，均行T-SPOT.TB检测，结果阴性28例，其中非结核性胸膜炎24例，结核性胸膜炎患者4例，T-SPOT.TB诊断结核性胸膜炎的阴性预测值为85.7%（95%CI：0.58～0.97）。60例行胸腔积液ADA检测，阴性14例，其中非结核性胸膜炎12例，结核性胸膜炎2例，胸腔积液ADA诊断结核性胸膜炎的阴性预测值为85.7%（95%CI：0.58～0.97）。76例行血清TB-Ab检测，结果阴性62例，其中非结核性胸膜炎患者22例，结核性胸膜炎患者40例，血清TB-Ab诊断结核性胸膜炎的阴性预测值为35.5%（95% CI：0.19～0.55）。T-SPOT.TB诊断结核性胸膜炎的阴性预测值与胸腔积液ADA比较，差异无统计学意义；与血清TB-Ab比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同方法检测结核性胸膜炎的阴性预测值

3 讨论

结核性胸膜炎患者只有10%～20%能从胸腔积液中培养出结核杆菌,甚至多次胸膜活检仍有20%～30%的病例不能确诊。探讨有助于诊断结核性胸膜炎的方法有重要的意义。

结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）皮试在接种卡介苗的地区诊断特异性降低[3]，PPD皮试在免疫力低下的人群，其灵敏度下降[4]。PPD的临床价值有限。血清结核抗体对结核诊断价值，其敏感性及特异性均不高[5]，本研究应用血清结核分枝杆菌IgG抗体检测（胶体金法），对结核性胸膜炎诊断的灵敏度为36.4%，特异度为78.6%，临床应用受到限制。

近年来胸腔积液ADA测定用于胸腔积液性质的诊断研究较多，多数报告认为ADA在结核性胸膜炎胸腔积液中的含量明显增高，是诊断结核性胸腔积液的良好指标[6-9]。国内多数报道将胸腔积液ADA以30～45U/L为界值，敏感性87.7%～93.7%。本研究组将胸腔积液ADA活性界定为22U/L，其中22例TBP及8例非结核性胸膜炎患者行胸腔积液ADA检测，得出敏感度为95.5%，特异度为75%。

酶联免疫斑点（ELISPOT）是目前最敏感的检测抗原特异性T细胞的方法[10]。国内张瑛等报道T-SPOT.TB检测诊断结核性疾病敏感性、特异性分别为94.4%、95.2%[5]。周乐亮等[11]报道外周血T-SPOT.TB诊断结核性腹膜炎的敏感性为91.7%，特异性为76.5%。本研究得出外周血T-SPOT.TB诊断结核性胸膜炎的敏感性为92.6%，特异性为92.3%，与国内报道相似。

综上所述，外周血T-SPOT.TB对诊断结核性胸膜炎具有较高的灵敏度和特异性，均优于血清结核抗体；其灵敏度与胸腔积液ADA检测方法相仿，特异度优于后者。

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Objective To evaluate the value of T-SPOT. TB (tuberculous pleurisy) in the diagnosis of tuberculous pleurisy. Methods A total of 50 patients with clinically suspected TBP admitted were enrolled in this prospective cohort study. Peripheral blood T-SPOT.TB, ascetic adenosine deaminase (ADA) and serum tuberculosis antibody (TB-Ab) were measured in the 100 patients and we compared the diagnostic value of the 3 methods. Results According to the standard of diagnosis of TBP and grouping, 54 patients were diagnosed with tuberculous pleurisy. The sensitivity of T-SPOT.TB for the diagnosis of tuberculous pleurisy was 92.6% (50/54), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 36.4% (16/44) (P＜0.05), without statistical signif cance when compared with ascitic ADA 95.5% (42/44). The specif city of T-SPOT.TB for the identif cation of non-tuberculous pleurisy was 92.3% (24/26), with statistical significance when compared with serum TB-Ab 78.6% (22/28) and ascitic ADA 75% (12/16) (P＜0.05). The positive prediction value of T-SPOT.TB for the diagnosis of tuberculous pleurisy was 96.2% (50/52), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 57.1% (8/14) (P＜0.05), and without statistical signif cance when compared with ascitic ADA 91.7% (44/48). The negative prediction value of T-SPOT.TB for the identif cation of non-tuberculous pleurisy was 85.7% (24/28), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 35.5% (22/62), and ascetic ADA 85.7% (12/14) (P＜0.05). Conclusion Peripheral blood T-SPOT. TB for the diagnosis of TBP is highly sensitive and specif c, which is better than serum TB-Ab and ascitic ADA. T-SPOT.TB has an important reference for diagnosing suspected tuberculous pleurisy.

T-SPOT.TB; Tuberculous pleurisy; Tuberculosis antibody; Ascitic adenosine deaminase

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.021

江苏 221009 江苏省徐州市中心医院呼吸内科 （汪敏 张琦张清林）

张琦 E-mail:zhangqi1107@126.com