干扰素在新生儿呼吸道合胞病毒肺炎的临床疗效观察

何志萍 吴雅娟

干扰素在新生儿呼吸道合胞病毒肺炎的临床疗效观察

何志萍 吴雅娟

目的 探讨干扰素在新生儿呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的临床疗效。方法 将90例RSV肺炎新生儿随机分为观察组与对照组，每组45例。对照组新生儿进行常规的对症支持治疗，观察组新生儿在对照组基础上采用雾化吸入基因重组干扰素（rIFN-γ）治疗，比较2组RSV新生儿治疗后的疗效、细胞免疫相关指标及不良反应情况。结果 观察组治疗总有效率97.8%显著高于对照组84.4%（P＜0.05）。观察组与对照组治疗后的CD4+水平[（42.19±7.18）% vs （41.08±6.82）%]、CD8+水平[（27.10±3.18）% vs （26.10±4.05）%]、mIL-2 R水平[（3.27±1.27）% vs （3.16±1.40）%]，差异无统计学意义。2组患儿的CD4+均显著高于治疗前（P＜0.05），而CD8

+、mIL-2 R水平显著低于治疗前（P＜0.05）。2组患儿治疗期间均未出现明显的不良反应，观察组患儿治疗2～6 h内2例出现发热，处理后症状缓解。结论 短期采用干扰素治疗新生儿RSV疗效较好，不良反应情况轻微，但尚不能证明干扰素可发挥调节新生儿免疫反应。

呼吸道合胞病毒肺炎；干扰素；新生儿；疗效

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是婴幼儿6个月～2岁阶段常见的病原体之一[1]，新生儿肺炎感染中超过55%的患儿RSV检测阳性[2]。新生儿RSV与其他各类典型性肺炎比较症状并不典型，其突出表现仍旧以咳嗽、吐沫、气促及呛奶为主，临床症状相对严重[3]。研究发现，RSV的发病与细胞免疫反应有关，尤其以干扰素为代表的Th1/Th2反应失衡参与了RSV发病的整个过程[4]。本研究对RSV新生儿采用干扰素治疗，探讨探讨干扰素在新生儿RSV肺炎的临床疗效，为基因重组干扰素治疗新生儿RSV提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年1月～2014年6月佛山市南海区第二人民医院收治的新生儿RSV肺炎的患者90例作为研究对象，RSV的诊断采用《新生儿学》第4版中的相关诊断标准[5]。新生儿RSV患者入院后均通过监测血清中IgM抗体数量进行确诊，对新生儿的痰液涂片采用免疫荧光法进行快速病毒至诊断提示为RSV阳性。将90例新生儿随机分为观察组与对照组，每组45例，临床症状均以呼吸困难、咳嗽、喘鸣、气促等为主，部分患儿伴随有发热、流涕、吐沫等症状。观察组男30例，女15例；日龄6～22 d，平均（14.6±4.9）d；胎龄37～42周，平均（40.1±2.4）周；病程1～6 d，平均（3.4±2.0）d；体质量3.2～4.9 kg，平均（3.8±0.6）kg。对照组患儿中男27例，女18例；日龄5～24 d，平均（15.4±5.7）d；胎龄38～42周，平均（40.9±2.6）周；病程1～7 d，平均（3.6±2.3）d；体质量3.0～4.7 kg，平均（3.7±0.7）kg。2组新生儿在性别、日龄、胎龄、体质量、病程及临床症状相比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)所有入选的新生儿均为正常足月新生儿，胎龄在37～42周，入院时日龄＜28 d；(2)新生儿的治疗方案均经由新生儿家属知情同意，并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 所有新生儿均给予综合治疗，如吸氧、抗生素抗感染、保暖、雾化、吸痰，静脉滴注25%硫酸镁（0.2～0.4 mL/kg）、氨茶碱（2～4 mg/kg），伴有心衰的新生儿采用去乙酰毛花苷注射液强心治疗。观察组新生儿在上述治疗基础上，采用基因重组干扰素（rIFN-γ，北京三元基因工程有限公司生产，生产批号S 20040038）1 μg/（kg・次），加入生理盐水30 mL，采用超声雾化器（广东粤华超声雾化器，WH-2000）进行雾化治疗，每次治疗时间为20～30 min，每8小时治疗1次，连续治疗7 d。

1.4 免疫学检测方法 采取患儿外周静脉血，采用间接免疫荧光法，检测新生儿的T淋巴细胞亚群及细胞膜表面的IL-2 R（mIL-2 R）的百分率，并检测新生儿血清中的lgE的水平。

1.5 观察指标 (1)疗效评价标准[6]：治愈：治疗72 h内新生儿体温正常，喘憋、咳嗽、肺啰音及气促等症状消失；有效：治疗72 h内发热减退，肺部啰音逐渐消散，咳嗽、憋喘及气促症状改善；无效：治疗72 h内发热无消退，肺部啰音无明显减少，咳嗽、憋喘及气促无改善，以治愈率+有效率=总有效率。(2)比较2组新生儿治疗前后的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4

+、CD8

+，mIL-2 R及IgE水平。(3)比较2组新生儿的不良反应症状。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件处理数据。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。学意义（χ2=4.939，P＜0.05）。见表1。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组总有效率为97.8%，对照组总有效率为84.4%，观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计

表1 2组RSV新生儿治疗后的疗效比较[n（%）]

2.2 免疫指标比较 治疗后观察组与对照组RSV新生儿的CD4+均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），CD8+、mIL-2 R水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组RSV新生儿治疗前后的相关免疫指标比较（x±s）

2.3 不良反应发生情况 观察组RSV新生儿治疗期间未出现寒战、皮疹、感染及心动过速等不良反应症状，2例新生儿在首次使用rIFN-γ治疗2～6 h内出现发热，经由物理降温处理后症状缓解。

3 讨论

RSV是婴幼儿常见的下呼吸道感染病原体之一，RSV属于肺炎病毒的单股负链RNA病毒，其主要通过跨膜蛋白G及F诱导机体产生保护性抗体及细胞免疫，导致体内的Th1/Th2失衡，造成γ干扰素（INF-γ）、白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13等释放，导致下呼吸道免疫性病理损伤。研究发现，RSV感染还可刺激机体产生哮喘因子，诱导哮喘的发生[7]。目前临床上RSV多发于新生儿6个月至2岁阶段，但新生儿的RSV发生亦较多，国外学者Batonick和Wertz G[2]报道新生RSV感染性肺炎占新生儿感染的55%。新生儿由于气道尚未完全发育，气道相对狭窄，其弹性的支撑作用较差，部分患儿有黏液分泌，容易引发气道的阻塞，另外由于新生儿的免疫功能相对发育不完全，而在黏膜反应中的抗感染LgA分泌相对较少，且母体的抗体不能完全防御RSV病毒的侵袭，故新生儿时期容易引发RSV。

本研究对符合入选标准的RSV新生儿采用随机分组的方法，分别进行常规的对症支持治疗及基因重组干扰素雾化吸入治疗，治疗后观察组患儿的有效率为97.8%，对照组患儿的有效率为84.4%，观察组治疗有效率显著高于对照组(P＜0.05)；在对治疗前后2组RSV新生儿的血清免疫细胞进行检测对比后，结果显示，观察组与对照组RSV新生儿的CD4+均显著高于治疗前（P＜0.05），CD8+、mIL-2 R水平显著低于治疗前（P＜0.05），表明在常规对症支持治疗的基础上采用基因重组干扰素雾化吸入治疗可获得更好的疗效。rIFN-γ具有良好的广谱抗病毒作用，其作用机制为：基因重组干扰素与病毒细胞膜相结合，通过代谢活动，激活病毒内的胞浆酶，发挥抑制RNA病毒复制的过程，抑制病毒核酸及相关蛋白的转录过程，进而引导宿主细胞产生临时的抗病毒状态。而通过超声雾化吸入的方式将干扰素与生理盐水雾化成为微笑颗粒，形成气溶胶，后有新生儿吸入直接进入患儿的呼吸道，经由气管、支气管、毛细支气管及肺泡的组织结构中的巨大表面积迅速将药物吸收进入血液，发挥抗病毒作用，因而经由雾化吸入基因重组干扰素具有起效快、给药方便等优势。

另外，有研究发现RSV的发病机理可能与细胞免疫机制有关[8]，从细胞结构上来讲，RSV病毒是一种RNA病毒，可特异性地对新生儿CD4+细胞造成损伤，导致CD4

+细胞的下降，CD8

+细胞明显上升，CD4+细胞在淋巴细胞的增殖及抗体反应中，扮演着诱导及辅助性角色[9]，而在采用基因重组干扰素进行治疗后，2组患儿的CD4

+细胞水平均显著升高，而CD8+、mIL-2 R均出现显著下降，且观察组患儿治疗后的CD4+、CD8

+及mIL-2 R水平与对照组治疗后差异无统计学意义，表明常规性治疗均可有效改善患儿的细胞免疫水平，不能说明干扰素在提升新生儿RSV细胞免疫性水平的特异性功效。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.086

广东 528251 佛山市南海区第二人民医院 （何志萍 吴雅娟）