利拉鲁肽辅以活血利水剂治疗中老年糖尿病伴左心室舒张功能不全的临床初探

孙平

【摘要】目的 探究与分析利拉鲁肽辅以中药活血利水剂治疗中老年糖尿病伴左心室舒张功能不全的疗效。方法 选取我院2012年6月～2014年10月收治的8例中老年糖尿病伴有左心室舒张功能不全的患者作为研究对象，采取随机数字表分为对照组与试验组，各4例。两组均给予基础治疗，包括降压、降脂、抗血小板以及利尿剂口服，对照组给予四针胰岛素注射降糖，试验组给予利拉鲁肽皮下注射，1次/d，同时辅以中药活血利水剂口服，2次/d。对比两组患者的疗效。结果 治疗组较对照组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）控制更优，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 采用利拉鲁肽辅以中药活血利水剂治疗中老年糖尿病伴有左心室舒张功能不全患者的疗效显著，值得进一步研究和推广。

【关键词】利拉鲁肽；糖尿病；左心室舒张功能不全；活血利水

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A

目前我国糖尿病高发，心血管并发症是糖尿病死亡和病残的主要原因，糖尿病患者多伴有不同程度的心室肥厚与心室舒张功能受损[1]，机制尚不十分明确。糖尿病合并心功能不全的发病率和死亡率是非糖尿病患者的4～8倍[2]。该类患者往往基础病、合并症多，且往往存在明显胰岛素抵抗，血糖不容易控制，常规胰岛素或口服药疗效欠佳。利拉鲁肽是一种新型降糖药物，多个大型研究已证实其降糖的有效性及心血管安全性[3]，笔者在临床工作中将利拉鲁肽辅以活血利水剂应用于糖尿病伴有左心室舒张功能不全的中老年患者，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年6月～2014年10月收治的8例中老年糖尿病伴有左心室舒张功能不全的患者作为研究对象，糖尿病诊断标准符合1999年世界卫生组织（WHO）诊断标准[4]，由超声心动图证实存在左心室舒张功能不全。采取随机数字表分为对照组与试验组，各4例。对照组中男2例，女2例，年龄45～73岁，平均年龄（56.5±2.9）岁。试验组中男2例，女2例，年龄50～71岁，平均年龄（55.9±3.2）岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组均给予基础治疗，包括降压、降脂、抗血小板以及利尿剂口服，对照组给予四针胰岛素降糖，其中速效胰岛素选择诺和锐，长效胰岛素选择来得时，根据血糖情况调整胰岛素剂量。试验组给予利拉鲁肽辅以中药活血利水剂治疗。方法：第一周给予利拉鲁肽0.6 mg 皮下注射，1次/d；第二周开始剂量增加至1.2 mg皮下注射，1次/d。同时加用中药活血利水剂，药方组成包括：丹参20 g，川芎15 g，茯苓15 g，泽泻15 g，泽兰15 g，桂枝10 g，炙甘草5 g，以上药物由我院制剂室浓煎制成，100 ml/次，2次/d。两组患者以3个月为1个疗程。

1.3 观察指标

观察与对比两组患者治疗前后FBG、2 h PBG、糖HbA1c变化情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计量资料采用“x±s”表示，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后FBG、2PBG、HbA1c的比较

FBG、2 h PBG、HbA1c治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），组间比较治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不良反应

治疗组中有1例出现轻度恶心不适，对症处理后症状缓解。两组患者均未出现严重低血糖。

3 讨 论

糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，我国目前成年人口糖尿病患病率已高达11.6%，其中60岁以上老年人口的糖尿病患病率接近25%。心功能不全常是糖尿病患者死亡的常见因素，约有3%～5%的患者发展为心功能不全，对其生活质量及生命健康造成威胁[5]。高血糖虽然不是糖尿病患者出现舒张性心功能不全的唯一原因，但却是相当重要的原因。所以对于糖尿病伴有舒张功能不全的患者需要积极控制血糖。糖尿病合并心衰的中老年患者往往基础病多，又容易合并感染，用药多而复杂。所以在降糖药物的选择上需要特别谨慎。然而糖尿病合并心功能不全的患者往往存在明显胰岛素抵抗，血糖不容易控制，常规胰岛素或口服药物疗效欠佳。笔者在临床工作中发现肠促胰素类药物如利拉鲁肽能够作用于不同靶点，双调节A细胞和B细胞，对于特别难控制的高血糖往往有意想不到的降糖效果。在本次研究中，笔者将利拉鲁肽辅以活血利水剂应用于中老年糖尿病伴有左心室舒张功能不全的患者中，相对于胰岛素方案，取得更好的降糖效果。

治疗后两组患者的气喘、无力、胸闷、水肿等症状均得到不同程度改善，但治疗组症状改善更为明显。初步考虑原因，一方面由于利拉鲁肽自身的心血管保护作用，一方面辅助用药活血利水剂起到了协助改善症状的作用。根据临床表现，舒张功能不全相当于中医“心悸”“喘证”“水肿”等范畴。病理因素多与“水湿瘀血”有关，药选丹参、川芎活血化瘀；茯苓、泽泻、泽兰健脾化湿利水；桂枝温通心阳；甘草调和诸药。现代药理研究证明，丹参、川芎能扩张血管、抑制血小板聚集；泽泻、泽兰能改善血流变、抗凝；茯苓能利尿消肿、抗氧化；桂枝、甘草可抗心律失常。故可在一定程度上协助改善症状。

近年来对以利拉鲁肽为代表的肠促胰素类药物研究颇多，尤其关注心血管方面，认为该类药物能明显改善胰岛素抵抗、增加B细胞对葡萄糖的敏感性、减轻体重等，同时对心血管系统有较好的保护作用。利拉鲁肽作为一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，一方面可通过葡萄糖依赖的方式对胰岛素的分泌产生刺激作用，达到有效血糖、减轻高糖毒性的目的，而且低血糖发生率低；另一方面可通过改善内皮细胞功能，促进受损的心肌功能得到恢复，降低心血管疾病发生率。研究证实GLP-1受体在冠状动脉的内皮细胞上有表达，对冠状动脉血管内皮功能障碍改善作用明显。据临床试验研究显示，将起搏诱导的扩张性心肌病狗，采取随机数字表法分为两组，对照组给予生理盐水输注48 h，试验组给予输注GLP-1，结果可见试验组与对照组相比左心室射血分数、左室收缩末容积等指标水平明显提高，而左室舒张末期压等指标水平则显著下降。

综上所述，利拉鲁肽辅以活血利水剂在中老年糖尿病伴左心室舒张功能不全的患者中应用取得较好疗效。但由于本次试验中所选病例数较少，在临床工作中还需进一步扩大样本量，以及观察更长的时间来进行研究，以得出更加精确的结论。

参考文献

[1] 冉秀荣.芪参益气滴丸治疗糖尿病心脏病合并心功能不全的临床研究[J].中医临床研究，2014，6（05）：345-346.

[2] David SH， Bell MB，FACE. Heart failure ：a serious and common comorbidity of diabetes [J].Clinical Diabetes，2004，22（2）：61-65

[3] 钱 毅，郭晓辉.利拉鲁肽治疗左心室舒张功能不全的Ⅱ型老年糖尿病患者临床观察[J].西部医学，2013，25（10）：1524-1525.

[4] 关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志，2000，8（1）：5-7.

[5] 赵兰梅，杜 英，康 震，等.糖心合剂对2型糖尿病合并心功能不全患者心功能的影响[J].中医杂志，2011，52（19）：90-91.