重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭的临床研究

姚旭东等

【摘要】目的 研究重组人脑利钠肽（rhBNP）和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭（ADHF）的疗效和安全性。方法 选择2013年1月～2014年12月于我院就诊的ADHF患者50例作为研究对象，根据治疗应用药物区别分为重组人脑利钠肽组和硝酸甘油组，各25例，针对两组患者疗效和安全性指标进行对比分析。结果 治疗前血BNP、PCWP和PAP水平均较正常显著升高，两组患者治疗后三项治疗均有显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；但rhBNP组三项指标下降幅度明显大于硝酸甘油组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生于药物应用相关的严重不良反应。结论 rhBNP能够有效改善ADHF患者全身临床症状和血流动力学，疗效性高于硝酸甘油，且其安全性无明显改变。

【关键词】重组人脑利钠肽；硝酸甘油；急性失代偿性心力衰竭；疗效；安全性

【中图分类号】R54 【文献标识码】A

【Abstract】Objective To study the clinical efficacy and safety of rhBNP and NTG for ADHF.Methods 50 ADHF patients treated from January 2013 to December 2014 in our hospital were selected and divided into rhBNP group and NTG group according to different drug treatments， 25 cases each group. The clinical efficacy and safety index of two groups were compared.Results Before treatment， the levels of BNP， PCWP and PAP were higher than normal standards；after treatment， the levels of BNP， PCWP and PAP of two groups were significantly lower than before （P<0.05）； three index of rhBNP groups were significantly lower than those of NTG group （P<0.05）. Two groups had no serious adverse reactions.Conclusion RhBNP can efficiently improve the clinical symptoms and hemodynamics in ADHF patients， has a higher curative effect than that of NTG and maintain its safety.

【Key words】RhBNP；NTG；ADHF；Clinical Efficacy；Safety

心力衰竭是患者心脏结构和功能均受到严重破坏，心室生理功能受到较大影响，从而引发一系列心脏疾病状态，患者往往发生呼吸困难等状态，而ADHF是在原发疾病基础上突然发生的加重性或突然起病，患者往往存在相关心脏疾病病史，疾病发生发展较快，病情较危机，造成极高的死亡率，给患者带来严重的生命健康威胁，常规应用药物疗效并不理想[1-2]。rhBNP通过重组DNA合成的一类生物制剂，对于何种原因所引起的心脏疾病均具有疗效[3]，应用rhBNP治疗急性失代偿性心力衰竭已经逐渐被临床加以认可和重视，本研究针对近年来就诊于本院的ADHF患者进行rhBNP治疗，并与常规应用硝酸甘油进行疗效性和安全性的对比，现报道

如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2014年9月于我院就诊的ADHF竭患者50例作为研究对象，纳入标准：（1）年龄18～75岁；（2）NYHA心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；（3）诊断符合2005年欧洲心脏病学会关于急性失代偿性心力衰竭相关诊断标准。排除标准：排除心脏瓣膜狭窄、肥厚型心肌病、重度肺动脉高压或心肌炎患者。根据治疗应用药物区别分为重组人脑利钠肽组和硝酸甘油组，各25例。rhBNP组男16例，女9例，平均年龄（66.4±1.7）岁；硝酸甘油组男15例，女10例，平均年龄（67.2±2.1）岁；

两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规治疗，包括吸氧、利尿、调节电解质等，硝酸甘油组给予静脉泵入硝酸甘油10 μg/min起，根据患者病情进行调整，范围10～100 μg/min，平均剂量45 μg/min，治疗持续

48 h。重组人脑利钠肽组患者给予冻干重组人脑利钠肽，静脉注射在90 s内完成，负荷剂量为1.5 μg/kg，

0.0075 μg/kg/min，持续治疗时间为48 h。治疗前后对患者进行血BNP水平测定，同时进行血流动力学指标检测肺毛细血管楔压（PCWP）和肺动脉压（PAP），同时针对应用药物不良反应进行观察和记录。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效情况

治疗前后对患者进行血BNP水平测定，同时对血流动力学指标检测肺毛细血管楔压（PCWP）和肺动脉压（PAP）进行对比分析结果显示，治疗前血BNP、PCWP和PAP水平均较正常显著升高，两组患者治疗后三项治疗均有显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；但rhBNP组三项指标下降幅度明显大于硝酸甘油组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不良反应情况

针对应用药物不良反应进行观察和记录显示，两组患者均未发生于药物应用相关的严重不良反应。

3 讨 论

在ADHF的生理病理过程中发挥重要作用之一的就是神经体液因素，患者机体内肾上腺素能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子和内皮素系统被激活以维持心力衰竭发生后所产生的循环功能代偿活动，然而却导致了心室发生重构，进而加重了心理衰竭[4]。BNP是机体内仅有的一种天然肾素-血管紧张素-醛固酮拮抗剂，能够抑制分泌，舒张血管平滑肌，扩张动静脉，使得血压下降，减轻心室前负荷[5]。rhBNP能够通过血管平滑肌以及内皮细胞内的鸟苷酸环化酶耦连的受体结合，促进细胞内环磷酸鸟苷浓度的升高，促使平滑肌细胞舒张，而环磷酸鸟苷作为第二信使能够促进动静脉扩张；rhBNP还能够拮抗心肌细胞、血管平滑肌细胞、心脏纤维原细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮，通过扩张肾小球入球小动脉，抑制近曲小管对钠的重吸收，从而提高肾小球率过滤，增强钠排泄，发挥较为显著的利尿作用，降低体循环阻力，减轻心室后负担；此外，rhBNP还能够减少肾素和醛固酮分泌，拮抗垂体后叶加压素和交感神经升压、保钠等作用，降低循环容量，从而减轻心室前负荷，进而改善血管合肾脏血流动力学

平衡[6]。

为探讨重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效和安全性，本研究入选近一年于我院就诊的急性失代偿性心力衰竭患者作为研究观察对象，根据治疗应用药物区别分为重组人脑利钠肽组和硝酸甘油组，研究结果显示，治疗前血BNP、PCWP和PAP水平均较正常显著升高，两组患者治疗后三项治疗均有显著降低，rhBNP组三项指标下降幅度明显大于硝酸甘油组，两组患者均未发生于药物应用相关的严重不良反应。研究提示，重组人脑利钠肽能够有效改善急性失代偿性心力衰竭患者全身临床症状和血流动力学，疗效高于硝酸甘油，安全性较稳定。本研究结果与目前临床研究结果大致相同，但样本含量小，尚需进一步

验证。

参考文献

[1] 刘 蕊，卜丽梅.老年慢性心力衰竭的治疗进展[J].中国老年学杂志，2013，33（23）：6059-6061.

[2] 熊 峰，王海蓉，赵明明，等.重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭对白细胞介素-6水平的影响[J].武汉大学学报：医学版，2014，35（1）：98-100.

[3] 李宝忠.85例慢性充血性心力衰竭患者血清B型利钠肽与白蛋白的关系分析[J].中国药业，2013，22（23）：23-25.

[4] Tznner H，Mohacsi P，Fuller-nicer GA，et a1.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure [J].J Heart Lung Transplant，2007，26（6）：622-629.

[5] 王小军，肖丽琴，吴艳红.重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效观察[J].中南药学，2010，8（2）：155-157.

[6] 重组人脑利钠肽临床研究协作组.重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭疗效和安全性的随机、开放、平行对照的多中心临床研究[J].中华心血管病杂志，2006，34（3）：222-225.