新疆汉族、维吾尔族帕金森病患者认知功能和神经精神状况临床分析

刘燕 张晓莺 李燕 陈香葵 马英 宋秋霞 韩玺河 郭淼 邹梅 王琳琳

新疆汉族、维吾尔族帕金森病患者认知功能和神经精神状况临床分析

刘燕 张晓莺 李燕 陈香葵 马英 宋秋霞 韩玺河 郭淼 邹梅 王琳琳

目的 研究新疆部分地区汉族、维吾尔族帕金森病(Parkinson disease，PD)患者认知障碍和神经精神状况特点。方法 收集2008-2013年在新疆部分三级甲等医院就诊并经确诊的PD患者216例，采用简易智能状态检查量表(MMSE)评定患者认知功能，采用神经精神问卷评定患者的神经精神状况。结果 汉族PD患者有神经精神症状(neuropsychiatric symptoms，NPS)者占82.14%(115/140)，维吾尔族PD患者有NPS者占57.89%(44/76)，两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)；两民族PD患者抑郁、焦虑、过度兴奋、易怒症状、睡眠/睡眠夜间行为发生率存在统计学差异(均P<0.05)。伴认知功能障碍的汉族和维吾尔族PD患者NPS发生率间比较差异无统计学意义(78.94%比84.61%；χ2=0.326，P=0.568)。汉族PD患者中，伴认知功能障碍者与非伴认知功能障碍者间NPS异常发生率比较差异无统计学意义〔78.94%比75.49%；χ2=0.184，P>0.05〕，而维吾尔族患者中伴认知功能障碍与非伴认知功能障碍者间其异常率比较差异有统计学意义〔86.41%比56.00%；χ2=6.223，P<0.05〕。结论 汉族PD患者NPS发生率高于维吾尔族PD患者，伴有认知障碍的维吾尔族PD患者NPS发生率较非伴认知功能障碍者高，推测民族及宗教可能是影响因素之一。

帕金森病；认知障碍；神经病学表现

帕金森病(Parkinson disease，PD)是以锥体外系表现为主的常见神经系统变性病，临床表现包括运动症状和非运动症状，其中认知功能障碍、情感障碍和精神障碍等非运动症状尤其影响患者生活质量。本研究采用简易智能状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)、神经精神问卷(neuropsychiatric inventory，NPI)对新疆地区汉族及维吾尔族PD患者的认知功能、情感和精神障碍等非运动症状进行评定，旨在研究新疆地区两民族PD患者认知障碍和神经精神症状(neuropsychiatric symptoms，NPS)发生率差异以及认知功能障碍对两民族PD患者发生NPS的影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集2008-01-2013-11在新疆生产建设兵团医院、新疆维吾尔自治区人民医院、新疆武警医院神经内科就诊的PD患者216例，入组患者均完成量表登记，患者居住地均为新疆地区。PD诊断标准符合文献[1]标准。排除标准：反复脑卒中发作史；反复脑损伤史；明确的脑炎史和(或)非药物所致动眼危象；在症状出现时服用抗精神病药物和(或)多巴胺耗竭药；接触已知的神经毒类；经大剂量左旋多巴治疗无效；出现其他神经系统症状和体征，如垂直凝视麻痹、共济失调，早期即有严重的自主神经受累，早期即有严重的痴呆，伴有记忆力、言语和执行功能障碍，锥体束征阳性等。(1)汉族患者140例，男81例，女59例；年龄39～86岁，平均(68.39±9.71)岁；受教育年限0～16年，中位数6年，四分位数间距7.5年；Heohn-Yahr分期(H-Y分期)中位数为4期，四分位数间距为3期；统一帕金森病评价量表(UPDRS)Ⅱ平均(15.88±11.35)分， UPDRS Ⅲ评分平均(37.31±20.47)分；日常生活能力量表(ADL)评分中位数47分，四分位数间距为53分。(2)维吾尔族患者76例，男48例，女28例；年龄31～93岁，平均(65.7±11.3)岁；受教育年限0～16年，中位数5年，四分位数间距8年；H-Y分期中位数3期，四分位数间距为3期；UPDRS Ⅱ评分平均(13.83±9.74)分， UPDRS Ⅲ评分平均(35.97±20.41)分；ADL评分中位数46分，四分位数间距52分。两组患者性别构成、年龄、受教育年限、H-Y分期、UPDRS评分(Ⅱ、Ⅲ)、ADL评分比较差异无统计学意义 (P>0.05)。

1.2 方法 由经过培训的神经科医师对患者进行量表评估。(1)MMSE量表评分[2]：共30项题目，每项回答正确得1分，回答错误或答不知道评0分，总分范围为0～30分。正常界值划分标准为：文盲>17分，小学>20分，初中及以上>24分。(2)NPI[3-5]量表评分：通过询问患者本人及看护者评价患者的12项神经精神症状，包括妄想、幻觉、激越/攻击、抑郁、焦虑、情感高涨/欣快、情感淡漠/漠不关心、脱抑制、易激惹/情绪不稳、异常运动行为、睡眠/睡眠夜间行为、食欲和进食障碍，评分结果包括该项症状的严重程度评分和照料者痛苦度评分。各项症状严重程度分值=频度(0～4分)×严重程度(1～3分)，评分>1分即认为患者有此项症状。

1.3 统计学处理 数据输入EpiData 3.02软件，采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两均数间比较采用t检验，计数资料以率表示，采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两民族PD患者MMSE评分比较 汉族和维吾尔族PD患者认知障碍发生率间比较差异无统计学意义(27.14%比34.21%；χ2=1.399，P>0.05)，两组间MMSE总分及回忆、语言得分比较差异具有统计学意义(P<0.05)，而定向力、计算力、记忆力得分两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。

2.2 两组PD患者NPS发生率比较 汉族PD患者至少出现一项NPS者115例(82.14%)，其中抑郁、焦虑、睡眠障碍、易怒常见，异常举动、行为失控、激惹和攻击少见；维吾尔族PD患者至少出现一项NPS者44例(57.89%)，其中焦虑、抑郁、睡眠障碍常见，异常举动、过度兴奋、妄想少见，两民族PD患者NPS发生率比较差异有统计学意义(χ2=16.803，P<0.01)。分析显示，两民族PD患者抑郁、焦虑、过度兴奋、易怒症状、睡眠/睡眠夜间行为的发生率存在统计学差异(均P<0.05)。具体结果见表2。

表 1 汉族、维吾尔族PD患者MMSE总分及各分项得分比较

注：PD：帕金森病，表2、表3同；MMSE：简易智能状态检查量表

表 2 汉族、维吾尔族PD患者NPI各单项症状发生率比较 〔n(%)〕

注：NPI：神经精神问卷，表3同；与维吾尔族患者比较，*P<0.05

表 3 伴认知障碍PD患者NPI各单项症状发生率比较 〔n(%)〕

2.3 伴认知功能障碍PD患者NPS发生率比较 汉族伴认知功能障碍PD患者NPS发生率为78.94%(30/38)，维吾尔族伴认知功能障碍PD患者NPS发生率86.41%(22/26)，两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.326，P>0.05)。结果见表3。汉族PD患者中伴认知功能障碍与非伴认知功能障碍者间NPS发生率比较差异无统计学意义〔78.94%(30/38)比75.49%(77/102)；χ2=0.184，P>0.05〕，而在维吾尔族PD患者中伴认知功能障碍与非伴认知功能障碍者间比较差异有统计学意义〔86.41%(22/26)比56.00%(28/50)；χ2=6.223，P<0.05〕。

3 讨论

PD非运动症状主要包括认知功能障碍、情感障碍、精神障碍、睡眠结构紊乱、食欲变化等，随病程及年龄增加，非运动症状也在逐渐加重，并且在不同阶段均对患者生活质量产生影响。

根据Braak等[6]所提出的理论，从PD有运动症状到出现认知功能障碍可能与α-突触核蛋白(路易小体)从脑干逐渐到皮层沉积有关。基于MMSE评分为基础的一项研究指出，PD患者认知功能障碍的发生率约为28.3%～36.0%[7]。乔晋等[8]使用MMSE评分对55岁以上自然人群进行研究发现， PD组发生认知功能障碍的危险性增高，发生率为16.20%。认知功能包括记忆力、计算力、定向力、执行功能、语言能力等多个方面。研究结果显示，PD患者的认知障碍仅部分与多巴胺递质减少有关，去甲肾上腺素能、胆碱能系统的破坏也参与了PD患者认知障碍的病理生理基础。PD患者认知功能障碍主要表现记忆、计算、定向、空间执行功能水平明显下降[9]。CaViness等[10]在对轻度认知功能障碍患者的研究中发现，执行力、精神运动速度、视空间能力、语言和记忆最常受损，执行功能、注意力、精神运动速度、记忆和视空间能力异常较为显著。Aarsland等[11]对1346例PD患者进行研究，13.3%患者出现记忆力损害，11.0%出现视空间能力障碍，10.1%合并执行力下降。本研究结果显示，我国新疆部分地区汉族和维吾尔族PD患者认知障碍发生率分别为27.14%和34.21%。这与既往相关研究结果相似。进一步分析两组认知受损各项内容发现，两组在定向力、计算力、记忆力方面均同样存在损害，汉族患者回忆受损程度较维吾尔族患者重，维吾尔族患者在语言方面受损程度略重。两民族在认知受损存在的差异可能与民族及遗传有关，其具体原因尚需进行进一步研究。

NPS目前尚无国际化定义，临床大致分为精神症状(包括幻觉、妄想等)、情绪障碍(包括抑郁、焦虑、过度兴奋等)、激越和攻击性(包括语言和肢体攻击性行为，易激惹，异常行动)以及情感淡漠等症候群。除多巴胺环路受损外，5-羟色胺能、去甲肾上腺素能、胆碱能系统的损伤以及相互之间的影响使PD患者易于出现非运动症状。PD患者伴发激惹、淡漠、焦虑等NPS较常见[12]。有研究结果显示PD患者最突出的精神症状是幻觉和妄想，视幻觉约占16%～37%，幻听占0%～22%，妄想占l%～7%[13]。本研究结果显示，汉族PD患者总的NPS发生率高于维吾尔族PD患者，主要表现为抑郁、焦虑、过度兴奋、易怒等情绪障碍。精神症状也占有一定比例，幻觉及淡漠发生率在汉族PD患者为20.71%、22.85%，在维吾尔族PD患者中为14.47%、15.78%。

研究结果显示[14]，大于70%的PD伴痴呆患者至少会出现多于一种NPS。Lee等[15]研究发现，NPS在PD合并痴呆的患者中更为普遍和严重，最常见的症状是焦虑占57.5%，睡眠障碍占53.5%，淡漠占52.0%。孙莉等[16]研究发现幻觉与认知障碍及其严重程度有关。该研究结果显示，维吾尔族PD患者中伴认知障碍者NPS发生率高于不伴认知障碍者，NPS主要以情绪障碍(抑郁、焦虑)为主，同时淡漠、幻觉也较突出。提示民族、文化、宗教可能对PD患者及对伴认知障碍PD患者的分子生物学、生物化学及神经病理学变化产生一定的影响。

综上所述，本研究结果显示，新疆部分地区两民族PD患者认知功能障碍发生率间比较差异无统计学意义，但认知受损的表现存在差异，两民族PD患者NPS发生率存在一定差异，伴认知障碍的维吾尔PD患者NPS发生率较未伴认知障碍者高。两民族PD患者认知受损的差异可能与民族或宗教等有关，但确切原因有待进一步研究。

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(本文编辑：时秋宽)

Analysis of the neuropsychiatric symptoms and cognitive impairment of Parkinson’s disease in the Hans and Uygurs in Xinjiang

LIUYan*,ZHANGXiaoying,LIYan,CHENXiangkui,MAYing,SONGQiuxia,HANXihe,GUOMiao,ZOUMei,WANGLinlin.

*DepartmentofNeurology,BingtuanHospitalofXinjiang,Urumchi830002,China

LIU Yan，Email：liuyan_333@126.com

Objective To analyze the neuropsychiatric symptoms(NPS)and cognitive impairment of Parkinson’s disease (PD) in the Hans and Uygurs. Methods All the 216 cases were matched for gender,age and nationality, and collected from 2008 to 2013. They were assessed by Unified Parkinson’s Disease Rating Scale(UPDRS) part Ⅱand Ⅲ, Heohn-Yahr stages (H-Y), activities of daily living(ADL), Mini-Mental State Examination(MMSE) and neuropsychiatric inventory(NPI).Results In the Hans and Uygurs(1)No significant differences in rate of cognitive impairment were recorded between the two ethnics(27.14%vs.34.21%;χ2=1.399，P>0.05); (2) The prevalence of neuropsychiatric symptoms(NPS) in PD patients was 82.14%(115/140)in the Hans, and 57.89%(44/76)in Uygurs. The difference between the two groups was statistically significant(P<0.01),especially for the symptoms of depression, anxiety, excessive excitement, irritability, and sleep/sleep nocturnal behavior(allP<0.05). The rates of NPS in PD patients with cognitive impairment were not different between the Hans and Uygurs(78.94%vs. 84.61%;χ2=0.326，P>0.05).In the Hans,there was no significant difference between the rate of NPS between PD patients with and without cognitive impairment (78.94%vs. 75.49%；χ2=0.184，P>0.05). In the Uygurs,the rate of NPS for PD patients with cognitive impairment was higher than the rate of NPS for PD patients without cognitive impairment(84.61%vs. 56.00%;χ2=6.223，P<0.05). Conclusions The prevalence of NPS in PD patients in the Hans was higher than that in the Uygurs. The rate of NPS in the Uygurs PD patients with cognitive impairment was higher than that in those PD without cognitive impairment. Ethnic and religion may play a role.

Parkinson’s disease; cognition disorders；neurological manifestaions

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.05.008

兵团科技计划资助项目(2009GG49)

830002 新疆生产建设兵团医院神经内科

刘燕，Email：liuyan_333@126.com

R742.5

A

1006-2963 (2015)05-0338-04

2015-04-10)