左归丸、右归丸对卵巢早衰前期患者卵巢储备功能的影响

赵锦秀,黄燕

(1.成都医学院第一附属医院，四川 成都 610500；2.第三军医大学新桥医院 妇产科，重庆 400037)



左归丸、右归丸对卵巢早衰前期患者卵巢储备功能的影响

赵锦秀1,黄燕2

(1.成都医学院第一附属医院，四川 成都 610500；2.第三军医大学新桥医院 妇产科，重庆 400037)

目的 探讨左归丸、右归丸联合应用对卵巢早衰前期患者卵巢储备功能的影响。方法 86例卵巢早衰前期患者随机分为对照组和治疗组，各43例。对照组接受雌孕激素替代疗法，治疗组在对照组基础上加用左归丸(经后期服用)、右归丸(经前期服用)。3个月为1个疗程，比较治疗前后2组患者的临床疗效及患者卵巢储备功能的改善情况。结果 治疗前2组患者症状积分、性激素水平、卵巢大小、窦卵泡数及卵巢动脉血流组间比较差异无统计学意义。治疗后，治疗组总显效率88.37%，明显高于对照组的总显效率69.77%(P<0.05)；治疗组症状积分降为(2.6±1.3)分，明显低于对照组的症状积分(7.4±3.5)分(P<0.05)。2组患者均FSH、LH降低，E2升高，窦卵泡数增加、卵巢体积曾加，PSV增加，PI、RI降低，其中治疗组各指标更优于对照组(P<0.05)。2组不良反应比较差异无统计学意义。结论 左归丸、右归丸改善卵巢早衰前期患者的卵巢储备功能优于单独使用雌孕激素替代疗法，疗效显著，作用安全。

卵巢早衰前期；卵巢储备功能；左归丸；右归丸

目前临床治疗卵巢早衰尚无突破性的进展，有的方法适合早期发现的患者疗效还是很客观的(如有生育要求的患者采取的促排卵方法)，因此早发现早期治疗是目前提高治疗效果的有效途径。实际上，卵巢功能衰退前期多有一个循序渐进的过程，患者多有月经稀发、紊乱，促卵泡素、黄体生成素升高，无排卵等卵巢储备功能下降。卵巢储备功能下降是卵巢衰竭的前期的表现之一，有报道证实，当患者发现卵巢储备功能降低时采取对症的治疗方法后患者卵巢功能基本可以恢复，甚至成功受孕[1]。在卵巢早衰发生前期采取什么样的疗法是既安全又有效的是目前临床研究的热点话题。中西医疗法在治疗本病方面均有各自的特点，但是各自的理论基础不同，西医无论药物治疗还是手术治疗都是在病因尚不清楚的前提下对症治疗。中医拥有较为悠久的历史，且对该病的治疗有自己的成熟的理论体系，属于对“因”治疗。随着中医药现代研究技术的发展，越来越多的中药在治病理论上得出了科学的证据。本文在大量查阅文献的基础上，以中成药左归丸、右归丸为主要治疗药物，对经诊断卵巢储备功能下降的卵巢早衰前期患者的月经前后分别给予不同治疗，取得较为满意的临床疗效，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参考《中华妇产科学》和临床文献对符合以下标准的患者界定为卵巢早衰前期：年龄<40岁，月经紊乱(包括月经量少、经期延期、月经细稀发、闭经)、易怒、焦虑、自主神经失调、潮热、阴道干涩、不孕等症状者，10 IU/L≤促卵泡雌激素<4010 IU/L[2-4]。中医诊断：潮热汗出、五心烦热、腰膝酸痛、头晕耳鸣，形体消瘦，舌红苔少、脉细/带弦的肾阴虚症状；精神不振、行寒肢冷、尿频尿急、五更泄泻、舌淡红苔薄白、脉沉而弱的肾阳虚患者。选取 2011年1月～2013年12月，成都医学院第一附属医院收治的卵巢早衰前期患者86例作为本次研究对象。纳入标准：符合卵巢早衰前期诊断标准，符合中医诊断的肾阴虚或审肾阳虚患者，年龄≥22岁，近3个月无激素类用药者，原发性患者，自愿签署知情同意书者。排除标准：先天性子宫异常、后天性器质性损伤引起的患者、有家族性卵巢早衰家族史者、无法配合治疗的精神病患者、合并心脑肝肾疾病及血液系统疾病的患者。随机数表法将86例纳入患者随机分成2组，每组各43例。对照组年龄24～37岁，平均(30.4±5.2)岁，病程4～8个月，平均(5.3±1.2)个月；观察组年龄23～38岁，平均(31.2±6.1)岁，病程4～9个月，平均(5.1±1.3)个月，2组患者年龄、病程组间比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组患者口服倍力美(爱尔兰惠氏药厂，批号20101015、20120704)0.625 mg/d，用药3周，后5天合用黄体酮(广州康和药业有限公司，批号20101103、20120824)10 mg/d，停药1周，此种方式序贯应用，3个月为1个疗程。治疗组在对照组的基础上服用加用左归丸和右归丸，服用方法：月经后或黄体酮催经后服用左归丸(北京同仁堂股份有限公司，批号20100916、20120707)，每次9 g，bid，连续用药10 d后改用右归丸(北京同仁堂股份有限公司，批号20100920、20120712)，每次1丸，tid，连续用药10 d，以上为1个周期，连续3个周期为1个疗程。

1.3 疗效评价 分别于治疗前和1个疗程后对患者的临床症状、血清性激素水平、阴道彩超检查结果进行比较。卵巢前期患者的症状评分参考《中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则》[5]，包括超热盗汗(0分：无；1分：<3次/天；2分：3～6次/天；3分：≥7次/天)、烦躁易怒(0分：无；1分：偶尔；2分：经常但不影响工作学习；3分：心烦不宁影响正常的工作和生活)、失眠多梦(0分：无；1分：睡不踏实，常觉醒或晨醒；2分：睡眠不足4h；3分：整夜失眠，需药物治疗)、头晕目眩(0分：无；1分：偶尔；2分：经常但不影响工作学习；3分：经常，无法正常工作学习)、腰膝酸软(0分：无；1分：轻微；2分：影响正常的工作学习；3分：需药物治疗)、畏寒肢冷(0分：无；1分：轻微；2分：重)、便溏尿清长(0分：无；1分：轻微；2分：重)、阴道干涩(0分：无；1分：轻微；2分：影响性生活)、性欲(0分：无变化；1分：稍微减退；2分：无性欲)、抑郁(0分：无；1分：轻微；2分：重)，以上各项评分之和为患者的症状总分。月经自然周期或孕酮撤退性出血后的第2～3天进行血清激素检查，包括：促卵泡雌激素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)，采用西门子ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪检测，试剂盒购自罗氏公司。月经期第10天进行阴道彩超观察患者的卵巢，检测卵巢体积、窦卵泡个数大小、卵巢动脉收缩期峰值流速(peak systolic veloc-ity，PSV)，计算搏动指数(pulsatility index，PI)和阻力指数(resistance index，RI)。单侧卵巢体积=最大长、宽、高直径之积×π/6。疗效评价：以症状、体征消失，月经周期、血清激素恢复正常者为痊愈；以症状、体征好转(症候积分减少≥70%)，月经来潮且连续2次以上行经，血清激素恢复正常者为显效；以症状、体征好转(70%>症候积分减少≥30%)，月经来潮1次及以上，血清激素好转或接近正常者为有效；以症状、体征积分减少<30%，月经、血清激素无改善者为无效；总显效率=痊愈率+显效率。

2 结果

2.1 治疗前后症状积分及疗效评价 治疗前，2组患者的症状积分组间比较差异均无统计学意义。经1个疗程的的治疗，2组患者的症状积分均较治疗前降低，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。1个疗程后对照组总显效率88.37%，高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者症状积分及疗效评价比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗前后2组患者血清FSH、FSH、LH比较 治疗前2组患者血清FSH、LH均高于正常水平，E2低于正常水平，但组间比较差异无统计学意义。经治疗后2组患者FSH、LH均较治疗前降低(P<0.05)，E2较治疗前升高(P<0.05)，但治疗组更优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清FSH、FSH、LH比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 治疗前后2患者卵巢阴道彩超检查结果 治疗前2组患者的卵巢体积、窦卵泡数、窦卵泡直径组间比较均无统计学差异。治疗后，2组患者卵巢体积、窦卵泡数、窦卵泡直径表均有所增加，且治疗组优于对照组(P<0.05)，见表3。卵巢多普勒血流检查结果显示治疗后治疗组患者PSV增加，PI、RI降低，效果优于对照组(P<0.05)，见表4。

表3 治疗前后2组患者卵巢体积、窦卵泡检查结果比较±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

表4 治疗前后2组患者卵巢多普勒血流检查结果±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 不良反应 治疗期间，对照组9例患者出现恶心、7例患者乳房胀满、3例患者伴有头痛；治疗组8例患者出现恶心、5例患者乳房胀满、4例患者伴有头痛。2组不良反应组间比较差异无统计学意义。治疗期间，2组均无严重不良反应发生，患者耐受性良好。

3 讨论

近年来，大龄青年晚婚晚孕的比例增加，临床不孕症患者比例也明显增加，其中导致女性不孕的主要原因之一就是卵巢早衰[6-7]。卵巢早衰是指月经规律的妇女在40岁前出现的卵巢衰退进而发生持续性闭经和生殖器萎缩[8]。目前西医在治疗卵巢早衰方面主要还是采用雌孕激素替代疗法、促排卵治疗、免疫治疗等，虽然各种方法在临床上均有应用，但效果不是很理想，雌孕激素替代疗法可能会增加乳腺癌的患病风险；而促排卵疗法虽然适用于有生育要求的患者，但该疗法对患者有一定的要求，仅对闭经时间短、血FSH水平不太高的患者有效，适用性不够；免疫治疗中的免疫抑制剂对机体的副作用又较大[9]。各方法的临床疗效只能是差强人意，医学研究者也致力于寻找一种疗效和安全性均理想的方法。中医理论在治疗卵巢早衰方面有着悠久的历史，虽无独立的病名记载，但中医将其归纳为“血枯”、“血隔”、“闭经”、“不孕症”等范围，但类似此种归纳早在《素问》中就就有记载：“病名血枯，此得之年少之时有所大脱血……，故月事衰少不来也”[10]。其中“遵循周期。阴阳惯序”在治疗卵巢早衰中具有一定的理论和临床基础，从女性生物钟节律看，排卵期和行经期为女性阴阳相转时期，在这2个周期间女性身体处于不同的状态，经后期主要是阴长阳消期，经前期主要是阳长阴消期[11]。这种阴阳调节正常生物钟即周而复始，阴阳平衡出现问题导致生物节律紊乱出现月经不调，左右阴阳转化的主要内因在肾，肾阴古人云“经本于肾”、“肾藏经”，肾中阴阳气血转化失衡导致冲任气血不通，胞宫失养，月经失调。众多医家认为此病与肾关系密切，因此治疗此病以滋肾为主。左归丸、右归丸作为经典的滋肾良方左归丸擅长滋肾补阴，用于经后期，右归丸擅长温补肾阳，用于经前期，共助肾阴阳转化平衡，恢复自然生物节律。

从目前的科技水平，从个体角度看，人类属于非再生的，人体机能的衰退是迟早的事情，但在生命最旺盛的时期过早发生机能衰退就是病。古人有云：“冰冻三尺非一日之寒”，疾病亦如此，早期发现早期预防是阻止疾病发生发展的关键环节。本文以“遵循周期，阴阳惯序”为理论基础，以“治未病”为临床目的，对卵巢早衰前期患者进行了临床研究。确诊为卵巢早衰前期的86例患者的临床检查结果不难看出，患者的性激素水平已经出现异常，FSH、LH高于国内常模，而E2低于国内常模，患者多无窦卵泡，由此可见患者的卵巢储备功能异常。虽然FSH水平仍低于卵巢早衰患者的水平，但却已经高于正常水平，FSH作为评价卵巢功能的重要指标，过高的分泌体现了卵巢分泌功能的不良、卵巢储备功能下降，国外早有报道，随着FSH的增高卵巢功能衰退[12]。以上数据可以看出卵巢早衰前期患者的卵巢储备功能异常，本文针对此时期的患者给予积极的治疗，对照组患者接受雌孕激素惯序疗法，以纠正患者性激素的紊乱；治疗组患者在激素惯序疗法的基础上针对病因接受左归丸、右归丸调理肾阴肾阳，3个月后，2组患者的临床症状、体征均有改善，其中治疗组的症状积分为(2.6±1.3)分，远远低于对照组的(7.4±3.5)分。进一步对能够预测卵巢储备功能方面的性激素、队卵巢体积、窦卵泡数、卵巢基质血流等检测结果对比发现，治疗组患者的恢复效果均优于对照组。说明左归丸、右归丸在调节卵巢早衰前期具有科学的依据。朱令等[13-14]从卵泡凋亡的调节机制研究左归丸对免疫性卵巢早衰的治疗作用中发现“左归丸可从免疫平衡调节、性腺轴内分泌调节、卵泡凋亡、卵巢组织超微结构等方面改善卵巢的功能”；现代研究中发现，右归丸能够改善多种性激素，激活颗粒细胞内酰苷酸环化酶促进颗粒细胞的分泌功能[15-16]。由此可见，加用左归丸、右归丸的治疗方式对卵巢早衰前期的患者疗效更为确切。在用药安全上上，加用左归丸、右归丸的治疗组患者无不良反应增加，临床用药安全。

综上所述，左归丸、右归丸药联合应用改善了卵巢早衰前期患者的临床症状，又提高了患者的卵巢储备功能，作用安全。卵巢早衰前期作为卵巢早衰的过渡阶段，应采取安全的预防性用药。

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(编校：吴茜)

Clinical effect of Zuo Gui Wan and You Gui Wan on ovarian reserve of early premature ovarian failure patients

ZHAO Jin-xiu1,HUANG Yan2

(1.The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College, Chengdu 610500, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Third Military Medical University Xinqiao Hospital, Chongqing 400037)

ObjectiveTo investigate clinical effect of Zuo Gui Wan and You Gui Wan on ovarian reserve of early premature ovarian failure patients.Methods86 cases of premature ovarian failure were randomly assigned to early treatment group and control group, each had 43 cases.Control group received estrogen and progesterone replacement therapy, treatment group accepted Zuo Gui Wan (after menstruation), You Gui Wan (before menstruation ) on the base of control group.3 months as a course of treatment, clinical efficacy and ovarian reserve were compared between the two groups of patients before and after treatment.ResultsThere were no significant differences on symptom score, sex hormone levels, ovarian size, antral follicle count and ovarian stromal blood flow between two group before treatment.After treatment, the total effective rate in treatment group was 88.37%, higer than 69.77% in control group(P<0.05).Symptom scores in treatment group reduced to(2.6±1.3) points, lower than (7.4±3.5) points in control group(P<0.05).In two groups, FSH, LH decreased, E2 increased, the number of antral follicles increased, ovarian volume added, PSV increased, PI, RI decreased, and those indexes were all better than those in control group (P<0.05).The difference of adverse reactions between two groups was not statistically significant. ConclusionZuo Gui Wan and You Gui Wan can better improve premature ovarian failure in patients with early ovarian reserve compared with alone estrogen and progesterone replacement therapy, it has a significant effect and security, which should be worthy of wider promotion.

early premature ovarian failure; ovarian reserve; Zuo Gui Wan; You Gui Wan

赵锦秀，女,本科,副主任护师,研究方向：临床护理，E-mail：zhaojinxiu1212@163.com。

R573

A

1005-1678(2015)01-0128-04