坤泰胶囊对比雌孕激素序贯疗法治疗围绝经期综合征的临床疗效及对生存质量的影响

任红娟,杨睿

(南阳市中心医院 妇产科，河南 南阳 473000)



坤泰胶囊对比雌孕激素序贯疗法治疗围绝经期综合征的临床疗效及对生存质量的影响

任红娟,杨睿

(南阳市中心医院 妇产科，河南 南阳 473000)

目的 探讨坤泰胶囊对比雌孕激素序贯治疗女性围绝经期综合征的临床疗效及对生存质量的影响。方法 选择南阳市中心医院妇产科收治的90例女性围绝经期综合征患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，对照组采用雌孕激素序贯治疗，观察组给予坤泰胶囊治疗。对比分析2组患者治疗前与治疗3个月后症状评分、子宫内膜厚度、相关激素水平、不良反应及生存质量。结果 治疗3个月后，所有患者的KI评分均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但组间差异无统计学意义。2组症状疗效差异均无统计学意义。观察组子宫内膜厚度与治疗前无显著差异，对照组子宫内膜厚度较治疗前明显增厚，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间差异无统计学意义。2组E2水平均较治疗前明显升高，且对照组显著高于观察组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组FSH水平均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但2组间差异无统计学意义。2组不良反应发生率差异无统计学意义。2组患者MENQOL各维度评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，但组间差异无统计学意义。结论 坤泰胶囊不仅能取得激素序贯治疗同样的临床疗效，并改善患者生存质量，同时有效避免了激素治疗刺激子宫内膜增生、E2激素水平过度升高以及乳腺增生、非计划阴道出血的可能，具有良好的临床疗效和安全性。

坤泰胶囊；雌孕激素序贯疗法；围绝经期综合征；临床疗效；生存质量

围绝经期综合征是由于更年期卵巢功能的逐渐衰退，体内卵巢激素水平下降而导致神经内分泌功能失调所引起的一系列症状[1]。临床主要表现为潮热、出汗、烦躁、抑郁焦虑，且性生活能力开始减退，对妇女的身心健康、工作和生活危害极大。激素替代疗法(hormone replacement therpy，HRT)能有效预防和缓解围绝经期症状和体征，但替代疗法的疗效并未得到广泛的认同，且长期使用可能会加大子宫内膜癌、乳腺癌的风险。传统的中医药治疗围绝经期综合征由来已久，且也取得了较好的临床治疗效果。近年来，南阳市中心医院应用纯中药制剂坤泰胶囊治疗围绝经期综合征取得了良好的治疗效果，现与同期采用雌孕激素序贯治疗进行临床对照研究，探讨坤泰胶囊在围绝经期综合征治疗中的优势，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月～2014年1月在南阳市中心医院妇产科接受治疗的90例围绝经期综合征患者为研究对象，均符合《妇产科学》中有关围绝经期综合征的诊断标准[2]。所有患者均签订知情同意书，自愿参与本次研究，并经南阳市中心医院伦理委员会批准。入选标准：①血雌二醇(estradiol，E2)<30 pg/mL，促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)>20 IU/L；②3个月内未使用过性激素类药物；③Kupperman Index量表(kupperman index，KI)评分≥10分，且其中有一项症状≥2分。排除标准：①患有乳腺及生殖器官等良恶性肿瘤需要手术者；②排除子宫切除或双侧卵巢切除者；③排除子宫内膜增生或原因不明的阴道不规则流血未愈者；④排除合并心脑血管疾病、肝肾功能异常，以及未能控制的糖尿病、甲亢等内分泌疾病者；⑤排除有神经精神疾病及认知功能障碍的患者。按随机数字表法分为观察组和对照组各45例，观察组年龄42～53岁，平均(48.71±4.63)岁。对照组年龄43～53岁，平均(48.27±4.72)岁。2组患者在年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用雌孕激素序贯治疗，应用戊酸雌二醇/环丙孕酮片(复合包装，前11片含戊酸雌二醇2 mg/片，后10片含戊酸雌二醇2 mg及醋酸环丙孕酮1 mg)，每天1片戊酸雌二醇2 mg/片，连用11 d后，每天1片戊酸雌二醇2 mg及醋酸环丙孕酮1 mg，连用10 d，后停药7天再开始服用第2个周期。观察组给予坤泰胶囊治疗，0.5 g/粒，4粒/次，3次/天，餐后半小时口服。对2组患者治疗前及治疗3个月后症状评分、子宫内膜厚度、相关激素水平、不良反应及生存质量进行对比分析。

1.3 评价标准

1.3.1 症状评分及疗效:采用改良KI量表评分对患者症状进行评价，以症状程度乘以症状指数进行评分，共13个症状，症状指数是固定的，如潮热出汗为4，感觉异常、易激动、失眠、泌尿系症状、性交痛为2，其余症状为1。无症状为0分，偶有症状为1分，症状持续为2分，影响生活为3分。总计分为0～63分，临床缓解程度=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分。显效：临床缓解程度≥80%；有效：临床缓解程度在50%～80%；进步：临床缓解程度在20%～50%；无效：临床缓解程度<20%[3]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 生存质量:应用杨洪艳等[4]翻译并测评的更年期生存质量量表(menopause-specific quality of life questionnaire，MENQOL)中文版对围绝经期生存质量进行评价，包括血管舒缩症状(3个条目)、心理状态(7个条目)、生理状态(16个条目)和性生活(3个条目)4个维度，共29个条目，每个条目根据症状严重程度采用0～6分计分法，0分为没有任何影响，6分为影响很严重，单项得分越高，说明单项症状越严重，总评分越低生存质量越高。该量表4个维度的可信度分别为0.87、0.85、0.88、0.79，具有良好的可信度。

2 结果

2.1 症状评分及疗效 治疗3个月后，所有患者的KI评分均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但组间差异无统计学意义，见表1。观察组症状疗效显效率略低于对照组，总有效率略高于对照组，但差异均无统计学意义，见表2。

表1 2组患者治疗前后KI评分比较±s，分)Tab.1 Comparison of KI scores before and after treatmen between two ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment

表2 2组临床疗效比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical curative effect between two groups[n(%)]

2.2 子宫内膜厚度 观察组子宫内膜厚度与治疗前无显著差异，对照组子宫内膜厚度较治疗前明显增厚，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间差异无统计学意义，见表3。

表3 2组患者治疗前后子宫内膜厚度比较±s，mm)Tab.3 Comparison of the endometrial thickness before and after treatment between two ±s,mm)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment

2.3 相关激素水平 2组E2水平均较治疗前明显升高，且对照组显著高于观察组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组FSH水平均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但2组间差异无统计学意义，见表4。

表4 2组患者治疗前后血E2和FSH水平比较±s)Tab.4 Comparsion of E2 and FSH levels before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.4 不良反应 治疗过程中，观察组有2例出现恶心，阴道出血4例，乳房胀痛2例，不良反应发生率为17.78%；对照组恶心3例，阴道出血5例，乳房胀痛4例，胃胀痛2例，不良反应发生率为31.11%，高于对照组，但差异无统计学意义。

2.5 生存质量 治疗前2组患者MENQOL各维度评分差异无统计学意义，治疗3个月后，2组患者MENQOL各维度评分均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，组间差异均无统计学意义，见表5。

表5 2组患者治疗前后MENQOL各维度评分比较±s,分)Tab.5 MENQOL dimensions score comparison of before and after treatment of 2 ±s,score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment

3 讨论

一项调查结果表明，96.9%的妇女至少出现过一项如潮热出汗、失眠、阴道干涩、性交疼痛、情绪障碍等围绝经期综合征相关症状[5]。目前围绝经期综合征及相关疾病的防治方面仍以HRT为主，HRT可调整绝经过渡期月经改变、改善血管运动功能不稳定及绝境后泌尿生殖道萎缩症状，减少骨丢失，预防骨质疏松及相关骨折的发生，同时有利于降低结肠癌风险。但短期应用HRT可以致阴道不规则出血、乳房胀痛等，长期使用可增加妇科肿瘤、心血管疾病和老年痴呆的发生率[6]，从而影响其治疗的依从性。因此，选择一种能改善围绝经期综合征症状的其他措施始终是医药界关注的焦点。

中医学认为更年期女性肾气渐衰，经血渐亏，终至冲任亏虚，天癸将竭，阴阳失调，经脉失于濡润[7]，是导致围绝经期综合征的根本原因，而肾虚是本病的核心病机[8]，并对心、肝、脾功能造成不利影响。中医药治疗与替代或补充疗法具有本质的区别，注重整体调节，以调节阴阳，补肾为主，调治气血，辨证论治兼调他脏，以达标本兼治目的。坤泰胶囊属于一种纯中药制剂，由熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓六味中药组成，方中熟地黄为君药，生精益髓，滋阴补肾，养血，可治疗肝肾阴虚、血虚，证见潮热、盗汗、月经不调及失眠等症；黄连、白芍、阿胶为臣药，黄连清热燥湿、泻火解毒、清心除烦，与熟地黄配伍，滋阴降火、交通心肾，治疗阴虚火旺发热汗出，心烦不眠；白芍、阿胶补血养阴，补而不滞，养阴不腻，敛阴止汗，且能收敛精气，固摄元气，两者与熟地黄配伍，增强熟地黄滋阴养血的作用[9-10]。黄芩、茯苓为佐药，黄芩清热燥湿、泻火解毒，加强黄连清虚火的作用，同时具有止血之功；茯苓既健脾益气，为补肾精提供源泉，又能宁心安神，治疗疲乏、心神不安、失眠、心中烦热。现代药理学认为，黄连中主要含黄连素等多种生物碱，有解热、镇静作用；白芍中的芍药苷、牡丹酚等，具有镇痛、解热、扩张血管、提高免疫功能等作用；阿胶的主要成分是胶原蛋白、多种氨基酸及金属元素等，具有补血止血、抗衰老、增强免疫力、促进钙吸收和贮存等功能[11]；黄芩在清除氧自由基、减轻组织的缺血再灌注损伤、调节免疫、抗氧化、抗肿瘤等方面均有作用[12]；茯苓中的主要成分是多糖和三萜类成分，具有健脾补中、镇静、抑制肿瘤、抗炎、调节免疫等作用，另有动物实验证明其还具有抗疲劳及抗衰老作用[13]。以上诸药合用，起到滋阴养血降火，滋肾养肝，补精益髓，养心安神，交通心肾调节阴阳平衡的作用，能有效改善围绝经期症状。张绍芬等[14]在坤泰胶囊对子宫内膜及卵巢功能影响的研究中发现，坤泰胶囊能明显增大更年期大鼠卵巢体积，增加黄体数，使卵巢及内分泌功能得到改善，且对子宫内膜无局部刺激。另有研究表明，坤泰胶囊不仅能明显降低围绝经期综合征KI症状评分，同时对女性体内的FSH有明显的降低作用，而且使E2升高。本研究中，治疗3个月后，应用坤泰胶囊治疗的观察组患者KI评分较治疗前明显降低(P<0.05)，与激素序贯治疗的对照组差异无统计学意义，2组症状疗效也无显著性差异，且观察组总有效率略高于对照组，表明坤泰胶囊对改善围绝经期综合征症状具有与激素疗法同样的效果；观察组子宫内膜厚度与治疗前无显著差异，对照组子宫内膜明显增厚(P<0.05)；2组FSH水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，但2组间差异无统计学意义，E2水平均较治疗前明显升高，且对照组明显高于观察组(P<0.05)，观察组E2水平均能控制在正常范围，而并非一味升高，这可能与坤泰胶囊并非直接通过E2激素起作用有关[3]，在一定程度上降低了HRT疗法所致激素水平过度升高所致子宫内膜增生、乳腺癌、子宫内膜癌等的可能；在不良反应方面，观察组恶心、阴道出血、乳房胀痛等不良反应发生率也低于对照组，表明坤泰胶囊具有良好的安全性；而在对患者生存质量的改善方面，坤泰胶囊治疗的患者血管舒缩维度、心理维度、生理维度、性生活维度评分均较治疗前明显改善，且效果与激素治疗效果相当。大量研究均表明，坤泰胶囊能通过对女性体内激素群的内源性调节作用，促进卵巢功能的充分发挥、保持下丘脑-垂体-卵巢轴系的正常作用，从而有效改善女性内分泌失调症状。

综上所述，坤泰胶囊不仅能取得激素序贯治疗同样的临床疗效，并改善患者生存质量，同时有效避免了激素治疗刺激子宫内膜增生、E2激素水平过度升高以及乳腺增生、非计划阴道出血的可能，具有良好的临床疗效和安全性。

[1] 顾文莉，张雪玉，张丽，等.克龄蒙治疗妇女围绝经期综合征的临床疗效观察[J].宁夏医科大学学报，2014，36(4)：424-426.

[2] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2004：350-351.

[3] 陈蓉，陈继英，林守清，等.坤泰胶囊治疗更年期综合征的作用——随机、双盲平行对照临床研究[J].中国妇幼保健，2005，20(14)：1751-1754.

[4] 杨洪艳，成芳平，王小云，等.绝经期生存质量量表中文版本的临床应用与评价[J].中华流行病学杂志，2005，26(1)：47-50.

[5] Pedro AO,Pinto-Neto AM,Costa-Paiva LH,et al.Climacteric syndrome: a population-based study in Campinas,SP,Brazil[J].Rev Saude Publica,2003,37(6):735-742.

[6] 赵春梅.坤泰胶囊、龙凤宝胶囊治疗绝经综合征随机对照临床试验[D].广州中医药大学，2007.

[7] 韩雪莲.孟安琪教授治疗女性围绝经期综合征的临床经验总结[D].辽宁中医药大学，2009.

[8] 徐莲薇，张淑君，孙卓君.围绝经期综合征病因病机特点的思考[J].中医杂志，2008，49(11)：1031-1033.

[9] 戴克敏.姜春华运用黄连的经验[J].山西中医，2010，26(3)：4-6.

[10] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].一部，北京：化学工业出版社，2005：79，125.

[11] 吴长虹，王若光.阿胶的历史沿革、研究现状及相关思考[J].湖南中医药大学学报，2008，28(6)：77-79.

[12] 张喜平，田华，程琪辉.黄芩苷的药理作用研究现状[J].中国药理学通报，2003，19(11)： 1212-1215.

[13] 侯安继，陈腾云，彭施萍，等.茯苓多糖抗衰老作用研究[J].药理与临床，2004，20(3)：10-11.

[14] 张绍芬，流畅，谢倩，等.更年宁心胶囊对更年期大鼠卵巢及子宫内膜组织形态的影响[J].中华老年医学杂志，2004，23(9)：648-651.

(编校：王冬梅)

Clinical efficacy of kuntai capsule compared with estrogen progesterone sequential treatment on perimenopausal syndrome and impact on life quality

REN Hong-juan1,YANG Rui

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect and the impact on the life quality of perimenopausal syndrome treating with kuntai capsule compared with estrogen progesterone sequential treatment.Methods90 women patients with perimenopausal syndrome of Nanyang central hospital were selected as research object, they were randomly divided into observation group and control group, control group patients were given estrogen progesterone sequential treatment, and observation group patients were treated with kuntai capsule.Contrastively analyzed the symptom curative effect, endometrial thickness,related hormone levels, adverse reactions and life quality of the two group before treatment and three months after treatment.Resultsthree months after treatment, KI score of all patients were significantly lower, the difference had statistical significance(P<0.05), but there was no statistically significant difference between two groups.The difference of curative effect had no statistical significance between two groups.The endometrial thickness of observation group patients had no significant difference before and after treatment.The endometrial thickness of control group was obvious thicken, the difference was statistically significant (P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups.The E2level of two groups were significantly increased, and the E2level of control group was significantly higher than that of observation group, the differences were statistically significant(P<0.05).The FSH level of the two groups were significantly decreased, the differences were statistically significant(P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups.The incidence of adverse reactions had no statistical significance between two groups.The each dimension score of MENQOL in both groups were significantly lower than before treatment (P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups. ConclusionKuntai capsule not only can obtain the same clinical curative effect to the estrogen progesterone sequential treatment, but also can improve the patients’ life quality, and effectively avoid the possible of endometrial hyperplasia,E2excess hormone levels rise and hyperplasia of mammary glands, unscheduled bleeding in hormone stimulation, it has good clinical efficacy and safety.

kuntai capsule; estrogen progesterone sequential treatment; perimenopausal syndrome; curative effect; life quality

国家医学教育发展中心课题项目(2013-25-04-018)

任红娟，女，本科，副主任医师，研究方向：妇科肿瘤,E-mail：nizihan308@sohu.com。

R271.11

A

1005-1678(2015)02-0116-04