围手术期应用依托咪酯与异丙酚对老年肿瘤患者心、肾功能影响的比较

王海滨，邹丽丽，闵红星

(宁夏医科大学总医院 麻醉科，宁夏 银川 750004)



围手术期应用依托咪酯与异丙酚对老年肿瘤患者心、肾功能影响的比较

王海滨，邹丽丽，闵红星

(宁夏医科大学总医院 麻醉科，宁夏 银川 750004)

目的 探讨围手术期应用依托咪酯与异丙酚对老年肿瘤患者心、肾功能的影响。方法 选取宁夏医科大学总医院2013年8月～2014年12月的确诊为恶性肿瘤并接受手术治疗的老年患者120例，根据随机数字表法随机分为2组：依托咪酯组(T组)60例，予依托咪酯进行麻醉诱导；异丙酚组(B组)60例，予异丙酚进行麻醉诱导。比较2组患者血流动力学、肾脏功能及围手术期各指标的变化。结果 与诱导前比较，麻醉诱导后2组患者收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)及心率(heart rate，HR)较低(P<0.05)，与依托咪酯组同时间比较，异丙酚组SBP、DBP及HR较低(P<0.05)。与诱导前比较，诱导后2组每搏指数(stroke index，SI)、心脏指数(cardiac，index，CI)及射血速率(ejection velocity，EV)较低(P<0.05)，与依托咪酯组同期比较，异丙酚组SI、CI及EV较低(P<0.05)，与异丙酚组比较，依托咪酯组肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)及β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)浓度较低(P<0.05)。结论 依托咪酯对心血管系统的抑制作用小，肾脏功能损害小，对老年肿瘤患者具有重要意义。

依托咪酯；异丙酚；心功能；肾功能

恶性肿瘤目前主要依靠手术治疗，若不及时治疗，死亡率极高。麻醉诱导对心、肾功能的负面影响是麻醉的危险因素之一，尤其是老年人心血管系统和肾脏功能等各项机能减退，因此，维持麻醉诱导期心、肾功能的稳定是保证老年人顺利度过围手术期的重要因素[1]。依托咪酯和异丙酚都是静脉麻醉诱导药[2]，依托咪酯具有快速催眠性，其催眠效应比硫喷妥钠强12倍，异丙酚具有起效及恢复快的特点。研究表明[3]，依托咪酯的作用有部分可通过对脑干网状系统的抑制和激活作用。异丙酚的作用机理尚不明确，通常认为是通过配基门控GABAA受体对神经递质GABA的抑制作用产生正向调制而发挥作用[4]。目前关于围手术期应用依托咪酯与异丙酚对老年肿瘤患者心、肾功能影响的比较研究较少。本文通过观察依托咪酯与异丙酚对老年肿瘤患者围手术期间心、肾功能的影响，探究2种麻醉诱导剂的疗效机制，为老年肿瘤患者围手术期的麻醉诱导提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集宁夏医科大学总医院2013年8月～2014年12月的确诊为恶性肿瘤的老年患者120例，年龄均在65～75岁。按照随机数字法将患者随机分为依托咪酯组(T组)和异丙酚组(B组)。依托咪酯组60例，年龄65～75岁，平均年龄(68.23±7.78)岁，男性36例，女性24例；肺癌17例，肝癌15例，胃癌10例，大肠癌12例，宫颈癌6例。异丙酚组60例，年龄65～75岁，平均年龄(67.96±7.83)岁，男性38例，女性22例；肺癌18例，肝癌13例，胃癌12例，大肠癌12例，宫颈癌5例。本实验获得本院伦理协会批准。纳入标准：①经确诊为各类肿瘤，需手术患者；②年龄在65～75岁；③治疗前未进行系统的化疗治疗；④愿意接受手术治疗；⑤患者及家属自愿参与本实验，并签署知情同意书。排除标准：①伴有严重的心功能、肾功能不全；②患者或家属拒绝接受手术治疗；③伴有呼吸衰竭、再生障碍性贫血、白血病等严重的原发疾病；④伴有精神疾病，无法配合实验的患者；⑤年龄小于65岁或大于75岁；⑥伴有严重的急慢性感染。

1.2 麻醉方法 2组患者均于术前30 min常规肌注氢溴酸东莨菪碱注射液(徐州莱恩药业有限公司，国药准字H32022184，生产批号：20100930)0.3 mg以预防误吸，均采用气管内插管吸入和静脉注射的复合麻醉方法。进入手术室后建立肘中静脉通道，采用心电脉氧监护仪连续监测心电图、血压、心率、呼吸及动脉氧饱和度。依托咪酯组(T组)采用依托咪酯注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，生产批号：20100930)0.2～0.4 mg/kg诱导麻醉，异丙酚组(B组)采用异丙酚注射液(西安立力邦制药有限公司，国药准字H20040300，生产批号：20100927)1.5～2 mg/kg诱导麻醉，2组均加用咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031071，生产批号：20100930)0.1 mg/kg，枸橼酸芬太尼注射液(国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123297，生产批号：20121011)3～5 μg/kg，注射用苯磺酸阿曲库铵(上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20061298，生产批号：20110721)0.6 mg/kg辅助诱导麻醉。待气管插管成功后，与麻醉机连接进行机械通气(潮气量10 mL/kg，呼吸频率14次/min，吸呼时间比=1:2)，间断静脉注射芬太尼和阿曲库铵，同时吸入2%～3%异氟醚。麻醉维持期间：T组按0.6 mg/(kg·h)持续静脉泵入依托咪酯，B组按6 mg/(kg·h)持续静脉泵入异丙酚。麻醉期间2组均予同样的营养支持疗法，不输库存血。若术中出现病情改变，及时采用相应措施处理。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 心血管血流动力学参数：采用心电脉氧监护仪和连续无创性血流动力学监测仪连续监测并记录2组患者麻醉诱导前、诱导后1、5、10、15 min时的收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、心率(heart rate，HR)、每搏指数(stroke index，SI)、心脏指数(cardiac index，CI)、射血速率(ejection velocity，EV)。

1.3.2 肾脏功能：2组患者均于麻醉诱导前和诱导后2 h分别采集5 mL肘静脉血，装入预先装有EDTA的抗凝采血管中。将采血管按3 000 r/min离心10 min，待离心结束后将上层血清装入EP管中，放入-80 ℃冰箱中保存备用。采用本院检验中心实验室的全自动生化分析仪监测肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、尿酸(uric acid，UA)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)浓度。

1.3.3 围手术期指标：围手术期间注意观察并记录2组患者的手术时间、术中出血量、住院时间及肛门排气时间。

2 结果

2.1 2组患者心血管血流动力学参数的比较 本研究显示，麻醉诱导前2组患者血压、心率、心脏泵血功能相比较，差异无统计学意义，基线可比。与诱导前比较，麻醉诱导后2组患者SBP、DBP及HR较低(P<0.05)，与T组同时间比较，B组SBP、DBP及HR较低(P<0.05)。

2组心脏泵血功能变化：诱导前2组患者SI、CI及EV比较差异无统计学意义，具有可比性。与诱导前比较，诱导后2组SI、CI及EV较低(P<0.05)，与T组同期比较，B组SI、CI及EV较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者心血管血流动力学参数的比较±s，n=60)Tab.1 Comparison of hemodynamic parameters between two ±s，n=60)

*P<0.05，与同组诱导前比较，compared with before operation；#P<0.05，与B组比较，compared with B group

2.2 2组肾功能的比较 本研究结果显示，麻醉诱导前2组患者Cr、BUN、UA及β2-MG相比较，差异无统计学意义，基线可比。麻醉诱导后2组的Cr、BUN、UA及β2-MG均呈上升趋势，其中异丙酚组的Cr、BUN和β2-MG较依托咪酯组上升幅度大(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肾功能的比较Tab.2 Comparison of renal function between two ±s，n=60)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with before operation；#P<0.05，与B组比较，compared with B group

2.3 2组围手术期指标的比较 依托咪酯组患者的手术时间、术中失血量、术肛门排气时间、住院时间与异丙酚组比较，差异无统计学意义。见表3。

表3 2组围手术期相关指标的比较Tab.3 Comparison of perioperative related ±s，n=60)

3 讨论

近年来，随着人们生活节奏的加快，老龄化程度的加重，恶性肿瘤在我国的发病率呈日趋上升的趋势。研究表明[5-6]，手术根治术是改善恶性肿瘤患者症状、提高其生活质量、延长其生存时间的有效措施。老年人血管弹性降低，使血管阻力增加，血压升高；外周血管阻力增加，左心室射血阻力增加，心室肌层增厚，心肌间质纤维化加重，使心脏的收缩力和顺应性均减退；心脏传导系统纤维化加重，心肌酶活性减低，这些因素都使老年人的心脏储备功能下降，心肌收缩、舒张迟缓，应激能力大幅度减弱。随着年龄的增长，老年人的肾脏功能也相应衰退。由此可见，老年患者耐受手术的能力下降，维持老年患者麻醉期心、肾功能的稳定是保证其顺利度过手术的重要因素。依托咪酯和异丙酚都可作为静脉全身麻醉的诱导剂，但各有特点。依托咪酯全麻起效快、效能稳定，对血流动力学的影响小，较少引起明显的血压变化[7]。异丙酚是一种新型、快速、短效的全身麻醉剂，能够拮抗心血管系统的抑制作用[8]。本文通过观察依托咪酯与异丙酚对老年肿瘤患者围手术期间心、肾功能的影响，为老年肿瘤患者围手术期的麻醉诱导选择提供依据。

血流动力学检测是反应心脏、血管、供氧器官等功能状态的重要指标。异丙酚是临床上常用的新型短效麻醉剂，作用快，疗效可靠。有研究表明，异丙酚对血管平滑肌具有直接的扩张作用，静脉注射异丙酚后，心血管功能明显受抑制，心脏每搏输出量减少，左心射血功能减退[9]。本研究结果显示，麻醉诱导后异丙酚组患者SBP、DBP及HR均呈下降趋势，麻醉诱导后15 min异丙酚组患者的SBP、DBP及HR分别下降19.53%、17.38%、22.63%，与诱导前比较差异有统计学意义(P<0.05)；异丙酚组患者的SI、CI及EV均有不同程度的降低，最大幅度为15.65%、27.41%、16.17%。由此可见，异丙酚对心血管系统存在抑制作用，老年患者要慎重选择异丙酚麻醉。依托咪酯是咪唑的衍生物，麻醉起效快，效能稳定，是临床常用的麻醉诱导剂[10]。有研究表明[11]，依托咪酯对血流动力学影响较小，不会引起明显的血压变化，对心肌耗氧量影响轻微。本研究结果显示，麻醉诱导后15 min，依托咪酯组的SBP、DBP及HR分别下降4.31%、6.76%、8.18%，与诱导前比较差异无统计学意义；依托咪酯组的SI、CI及EV下降程度不明显，与诱导前比较差异无统计学意义。由此可见，依托咪酯对心血管系统的抑制作用较小，依托咪酯对老年肿瘤患者心血管系统的抑制作用明显小于异丙酚，适用于老年肿瘤患者的麻醉诱导。

Cr、BUN是检测肾功能损伤的重要指标，虽然Cr和BUN的浓度变化敏感性稍差，但当肾功能损伤到一定程度时，Cr、BUN浓度会出现变化，故Cr、BUN常用于临床评估肾功能。β2-MG广泛存在于血液和尿中，是反映肾脏早期损伤的重要指标[12]。本研究结果显示，麻醉诱导后2h 2组的Cr、BUN、UA及β2-MG均呈上升趋势，提示依托咪酯和异丙酚均有一定的肾毒性。其中异丙酚组的Cr、BUN和β2-MG较依托咪酯组上升幅度大，差异有统计学意义(P<0.05)，提示依托咪酯的肾脏损伤性明显小于异丙酚。有研究表明[13]，应用依托咪酯麻醉诱导的患者的Cr、BUN及β2-MG均高于异丙酚组(P<0.05)，与本研究结果一致。

通过对120例老年肿瘤患者血流动力学、肾脏功能、围手术期各指标等情况进行比较分析，证实了依托咪酯对心血管系统的抑制作用小，肾脏功能损害小。因此，选择依托咪酯进行麻醉诱导对维持老年肿瘤患者心、肾功能的稳定具有重要意义。在下一步研究中，本课题组将寻找新的信号分子和目的基因，为本实验所反映的现象作出进一步论证和分析。

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(编校：王俨俨)

Comparison of effects of etomidate and propofol on cardiac and renal function in perioperative elderly patients

WANG Hai-bin, ZOU Li-li, MIN Hong-xing

(Department of Anesthesiology, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China)

ObjectiveTo compare the effect of etomidate and propofol on cardiac and renal function in perioperative elderly patients.Methods120 perioperative elderly patients were selected and divided into two groups.60 cases in etomidate group (T group) were anesthesia induced by etomidate, and 60 cases in propofol group (B group) were anesthesia induced by propofol.Hemodynamics, renal function and perioperative indexes were compared after operation.ResultsCompared with before induction, SBP, DBP and HR were lower after induction(P<0.05), and compared with T group at the same time, SBP, DBP and HR of B group were lower(P<0.05).Compared with before induction, SI, CI and EV were lower after induction (P<0.05), and compared with T group at the same time, SI, CI and EV of the B group were lower(P<0.05).Compared with B group, Cr, BUN and β2-MG of T group were lower(P<0.05).ConclusionThe effects of etomidate on inhibition of cardiovascular system and damage of renal function is slighter, which has important significance for elderly cancer patients.

etomidate; propofol; cardiac function; renal function

王海滨，男，本科，副主任医师，研究方向：麻醉学，E-mail：wanghaibin_3600@qq.com。

R614

A

1005-1678(2015)06-0105-03