帕瑞昔布对复合麻醉下行腹腔镜直肠癌根治术患者舒芬太尼用药量的影响及其镇痛效果

刘洋，郭平选Δ，王生，王太，韩庆波，王振华

(1.开滦总医院 麻醉科，河北 唐山 063000；2.唐山工人医院 皮肤科，河北 唐山 063000)



帕瑞昔布对复合麻醉下行腹腔镜直肠癌根治术患者舒芬太尼用药量的影响及其镇痛效果

刘洋1，郭平选1Δ，王生2，王太1，韩庆波1，王振华1

(1.开滦总医院 麻醉科，河北 唐山 063000；2.唐山工人医院 皮肤科，河北 唐山 063000)

目的 探讨帕瑞昔布对复合麻醉下行腹腔镜直肠癌根治术患者舒芬太尼用药量的影响及其镇痛效果。方法 选取开滦总医院已确诊为直肠癌，拟行腹腔镜直肠癌根治术的患者120例，随机分为实验组和对照组各60例，实验组诱导麻醉时加用40 mg帕瑞昔布钠静脉注射，对照组加用等量生理盐水，检测术后6、12、24及48 h舒芬太尼用量、镇痛泵使用次数等指标，进而对其镇痛效果进行分析。结果 与对照组相比较，实验组术后各时间点舒芬太尼的用量小(P<0.05)，镇痛泵按压次数及有效按压次数少(P<0.05)，VAS疼痛评分低(P<0.05)且Ramsay评分低(P<0.05)。结论 帕瑞昔布能够减少腹腔镜直肠癌根治术后舒芬太尼用量，提高镇痛效果。

帕瑞昔布；舒芬太尼；腹腔镜直肠癌根治术；镇痛效果

据文献显示[1]，结直肠癌在恶性肿瘤发病和死亡构成中分别占10.56%和7.80%，居第3位和第5位；结直肠癌发病率和死亡率男性高于女性，性别比为1.17:1；近年来，我国直肠癌发病率不断升高，且有向低龄化发展的趋势，发病年龄的中位数在45岁左右，严重威胁人类健康。目前，对于早期直肠癌，根治性手术治疗是有效的治疗方式，能够减轻患者临床症状，提高生存率，尤其是腹腔镜的应用，一定程度上使更多的患者受益[2]。但是，腹腔镜直肠癌根治术也是具有创伤性的外科手术，对麻醉以及术后镇痛的要求较高。研究资料显示[3]，传统的镇痛方法多应用异丙酚、吗啡、杜冷丁、舒芬太尼等阿片类镇痛药物，其虽有镇痛效果，但容易引起恶心呕吐、兴奋、过度镇静、幻觉等不良反应，因此，临床研究关注于研究超前镇痛、多模式镇痛来减少阿片类镇痛药的使用量，提高镇痛质量。帕瑞昔布是选择性的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，具有外周、中枢双重止痛作用，已有研究显示[4-5]，帕瑞昔布钠能够减少患者外科术后镇痛用舒芬太尼用量；然而，目前关于帕瑞昔布应用于腹腔镜直肠癌根治术的相关研究较少。因此，本研究通过观察帕瑞昔布对复合麻醉下行腹腔镜直肠癌根治术后患者舒芬太尼用药量和疼痛评分等，探讨帕瑞昔布对舒芬太尼镇痛效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集开滦总医院2013年4月～2015年4月的确诊为直肠癌拟行腹腔镜直肠癌根治术的患者120例，其中男性74例，女性46例，平均36～75岁，平均年龄(54.45±7.34)岁。术后病理确诊为直肠癌。根据美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)分级[6]分为Ⅰ～Ⅱ级。将患者随机分为实验组和对照组，每组各60例。实验组男性36例，女性24例，年龄36～74岁，平均年龄(53.02±6.98)岁，ASA Ⅰ级34例，Ⅱ级26例；对照组男性38例，女性22例，年龄35～75岁，平均年龄(54.10±7.18)岁，ASA Ⅰ级32例，Ⅱ级28例。2组患者基本资料相仿。患者于术前签署知情同意书，本试验符合赫尔辛基宣言，获得本院伦理协会批准。排除标准：①术前有慢性疼痛史；②有严重过敏史或对磺胺类药物超敏；③术前有活动性消化道溃疡；④近期内服用非甾体类抗炎药；⑤肝肾功能衰竭；⑥术前接受放疗、化疗；⑦存在凝血功能异常。

1.2 方法

1.2.1 分组及麻醉方法:所有患者均采用复合麻醉，麻醉诱导：静脉注射舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171)0.4 μg/kg、咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031037)2 mg/kg、顺苯磺阿曲库铵(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090202)0.6 mg/kg、丙泊酚(西安力邦制药有限公司，国药准字H20040300)1.5 mg/kg，实验组同时静脉注射40 mg帕瑞昔布钠(辉瑞制药有限公司，国药准字J20080045)，对照组注射等量生理盐水。麻醉维持：气管插管，机械通气，术中吸入2%～2.5%七氟醚，依情况追加舒芬太尼、罗库溴铵(华北制药股份有限公司，国药准字H20103235)。手术完成患者恢复意识后，接静脉镇痛泵，泵内舒芬太尼为0.04 μg/(kg·h)，设置背景剂量1.2 mL/h，单次给药剂量1.6 mL，锁定时间为20 min。

1.2.2 观察指标:分别于术后6、12、24、48 h，记录患者的舒芬太尼用量、患者自控镇痛(patient controlled analgesia，PCA)泵的按压次数及有效按压次数，采用视觉模拟评分法(visual analogue scale/score，VAS)[7]记录患者VAS值(0分为无痛，10分为剧痛)，镇静程度采用Ramsay评分[8]：1分为躁动不安，2分为安静状态，3分为嗜睡，4分属正常睡眠，5分为反应迟钝，6分为无法唤醒的深睡眠；记录恶心、呕吐、头晕、呼吸抑制等不良反应的发生率。

2 结果

2.1 2组患者术后各时间点舒芬太尼的用量比较 实验组患者术后6、12、24及48 h舒芬太尼的用量均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者术后各时间点舒芬太尼的用量比较±s，mL)Tab.1 Comparison of sufentanil dosage at different time point after ±s，mL)

2.2 2组患者术后各时间点PCA按压次数及有效按压次数比较 与对照组比较，实验组患者术后6、12、24及48 h PCA按压次数及有效按压次数均明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者术后各时间点PCA按压次数及有效按压次数比较±s，次)Tab.2 Comparison of press times and number of effective press at different time point after ±s，times)

2.3 2组患者术后各时间点VAS评分比较 实验组患者术后6、12、24及48 h VAS疼痛评分均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者术后各时间点VAS评分比较±s，分)Tab.3 Comparison of VAS score at different time point after ±s，score)

2.4 2组患者术后各时间点Ramsay评分比较 实验组患者术后6、12 h Ramsay评分均明显低于对照组(P<0.05)；2组患者24、48 h Ramsay评分差异无统计学意义。见表4。

表4 2组患者术后各时间点Ramsay评分比较，分)Tab.4 Comparison of Ramsay score at different time point after ±s，score)

2.5 2组患者不良反应发生率比较 对照组患者术后恶心3例，呕吐1例，头晕4例；实验组恶心2例，头晕4例。

3 讨论

近年来，我国直肠癌发病率不断升高，是仅次于肺癌的第二大恶性肿瘤，给患者带来较大的痛苦。直肠癌治疗方式主要是手术治疗，资料显示[9]，早期直肠癌患者术后5年生存率可达到90%，可见直肠癌根治术疗效确切。但同时，外科手术属于有创治疗，可以刺激炎性物质和致痛物质的释放，使机体对疼痛的敏感性升高、痛阈降低，产生痛觉过敏现象，不利于机体恢复，因此，近年来医学界提出了超前镇痛的观点，即在伤害性刺激出现之前或出现早期，阻滞刺激产生的疼痛信号传导，防止信号传至中枢，达到镇痛目的[10]。帕瑞昔布属于非甾体类抗炎药，具有高选择性，能够通过抑制COX-2活性，影响花生四烯酸的代谢过程，阻滞前列腺素的合成分泌，从而达到抗炎解热镇痛的作用。研究发现[11]，帕瑞昔布通过抑制炎性介质释放，减轻神经源性水肿，降低机体对疼痛的敏感性。资料显示[12]，帕瑞昔布的镇痛效果在妇科、骨科等手术中已经过临床证实，但其在直肠手术中是否有效，目前相关研究较少。

在本实验中，笔者对应用帕瑞昔布后复合麻醉下行腹腔镜直肠癌根治术的患者进行研究，观察其术后阿片类镇痛药舒芬太尼的用量以及疼痛、镇静评分，探讨帕瑞昔布对腹腔镜直肠癌根治术的镇痛作用。

本研究结果发现，实验组患者术后6、12、24及48 h舒芬太尼的用量均低于对照组，实验组患者术后6、12、24及48h PCA按压次数及有效按压次数均较对照组明显较低(P<0.05)，证实了帕瑞昔布能够减少术后舒芬太尼的用量。曾有研究报道[14]，对60例行下腹部妇科手术的患者，术后应用帕瑞昔布进行镇痛，术后2，4，8，12，24，48 h患者VAS评分降低，舒芬太尼总用量、PCA总按压次数和有效按压次数均减少；另有研究显示[13]，帕瑞昔布应用于子宫切除术围手术期，可以增强布比卡因的镇痛效果。由于帕瑞昔布降低外周炎症的刺激，阻断前列腺素的生成途径，减少内源性炎症因子引起的痛觉神经反应，防止痛阈降低，相应阿片类镇痛药用量减少。

本研究显示，实验组患者术后6、12、24及48 h VAS疼痛评分均明显低于对照组(P<0.05)，表明帕瑞昔布联合舒芬太尼应用具有更强的镇痛效果。本结果与另一项行胸科手术麻醉诱导期间予40 mg帕瑞昔布静注的研究结果相同。舒芬太尼是强力的阿片类镇痛药，主要作用于μ受体，镇痛作用强，但同时能激活中枢神经系统的NMDA受体，引起痛觉过敏[14]，导致机体产生急性耐受，药物用量增加；而帕瑞昔布可以对NMDA受体有抑制作用，防止皮肤超敏现象，在减少阿片类镇痛药用量的同时，增强镇痛效果。

研究显示，实验组患者术后6、12 h Ramsay评分均明显低于对照组(P<0.05)，2组患者24、48 h Ramsay评分无明显差异，提示帕瑞昔布能缓解麻醉药物引起的术后早期过度镇静状态，利于患者意识恢复；2组患者术后恶心、呕吐、头晕、呼吸抑制等不良反应的发生率接近，提示帕瑞昔布不会加重舒芬太尼的副反应。舒芬太尼的副反应与应用剂量有关，可能发生过度镇静、恶心、呕吐等不良反应，有研究称[15]，术前注射帕瑞昔布能够减少腹腔镜胆囊炎切除术患者应用阿片类药物的不良反应，而本研究未发现相同效果，对照组不良反应发生率也较低，可能与舒芬太尼总体用量不高有关。

本实验通过对120例复合麻醉下行腹腔镜直肠癌根治术患者镇痛药量及镇痛效果进行分析，证实了帕瑞昔布能够减少腹腔镜直肠癌根治术后舒芬太尼用量，提高镇痛效果。在下一步研究中，本课题组将进行分子机制方面研究，为本实验所得出的结果做出进一步论证和分析。

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(编校：王俨俨)

Effect of parecoxib on sufentanil dosage and its analgesic effect in patients with laparoscopic radical resection of rectal carcinoma under combined anesthesia

LIU Yang1, GUO Ping-xuan1Δ, WANG Sheng2, WANG Tai1, HAN Qing-bo1, WANG Zhen-hua1

(1.Department of Anesthesiology, Kailuan General Hospital, Tangshan 063000, China; 2.Department of Dermatology, Tangshan Gongren Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo study effect of parecoxib on sufentanil dosage and its analgesic effect in patients with laparoscopic radical resection of rectal carcinoma under combined anesthesia.Methods120 cases patients diagnosed with rectal cancer and prepared to laparoscopic radical resection of rectal cancer were selected in Kailuan General Hospital, and randomly divided into experimental group and control group, 60 cases in each group, experimental group induced anesthesia with 40mg parecoxib sodium intravenous injection, while the control group were treated with normal saline, the postoperative dosage of sufentanil, analgesia pump using frequency and other indicators were detected at 6,12,24 and 48 h, and analgesic effect were observed.ResultsCompared with control group, in experimental group, postoperative dosage of sufentanil was less (P<0.05), analgesia pump pressing times and effective pressing numbers were fewer (P<0.05), VAS pain score was lower (P<0.05) and Ramsay score was lower (P<0.05) at each time point.ConclusionParecoxib could reduce the dosage of sufentanil after laparoscopic radical resection of rectal cancer, and enhance the analgesic effect.

parecoxib; sufentanil; laparoscopic radical resection of rectal cancer; analgesic effect

刘洋，女，硕士，主治医师，研究方向：复合麻醉在腔镜手术中的应用，E-mail：1183976906@qq.com；郭平选，男，本科，主任医师，研究方向：复合麻醉在腔镜手术中的应用，E-mail：kyguopingxuan@163.com。

R614

A

1005-1678(2015)06-0089-03