睡眠呼吸暂停综合征对血糖、脂代谢及血压的影响①

孔维丽，段滨红，杜馥曼，申福国，潘佳秋

(1．佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003；2.黑龙江省医院内分泌科，黑龙江 哈尔滨 150000)

睡眠呼吸暂停综合征对血糖、脂代谢及血压的影响①

孔维丽1，段滨红2，杜馥曼2，申福国2，潘佳秋1

(1．佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003；2.黑龙江省医院内分泌科，黑龙江 哈尔滨 150000)

目的：观察睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)对血糖、脂代谢及血压的影响。方法：根据多导睡眠资料将患者分为对照组(AHI<5次/分)55例、OSAS患者组(AHI≥5次/分)45例，所入选者均行24h动态血压监测，测定体质量指数(BMI)、空腹血浆葡萄糖(FPG)、餐后2h血浆葡萄糖(2hPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、餐后2h血清胰岛素(2hINS)，糖化血红蛋白(HbA1C)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)测定。 结果:(1)OSAS组较对照组FPG、2hPG、FINS、2hINS、TC和LDL-C明显增加(P<0.05)。(2)OSAS组较对照组夜间平均收缩压(nSBP)和夜间平均舒张压(nDBP)及24h平均收缩压标准差(24hSBPSD)、日间平均收缩压标准差(dSBPSD)、日间平均舒张压标准差(dDBPSD)、夜间平均收缩压标准差(nSBPSD)有所增加(P<0.05)。(3) OSAS组较对照组的糖尿病、高血压的患病率明显增高(P<0.05)。结论:OSAS患者存在血糖升高，胰岛素抵抗，脂代谢异常，夜间平均收缩压及夜间平均舒张压升高。

睡眠呼吸暂停综合征；血糖；高血压

OSAS指每晚睡眠过程中呼吸暂停反复发作30次以上或睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)≥5次/小时并伴有嗜睡等临床症状的疾病。其特征是睡眠过程中反复出现呼吸暂停和或低通气，从而引起低氧血症、高碳酸血症、睡眠结构改变。有研究表明，OSAS与中心性肥胖、高血压[1]、高血糖和脂代谢紊乱密切相关，若上诉多种代谢危险因素同时存在则被称之为代谢综合征(MS)[2]，可导致严重的心脑血管疾病。本研究旨在进一步探讨OSAS与血压、糖代谢、脂代谢之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

所有病例均选自于2013-06～2014-06在我院内分泌科及耳鼻喉科住院的患者，根据经多导睡眠(polysomnography,PSG)检查资料确诊的OSAS患者共45例作为OSAS组(男27例、女18例)，年龄(53.2±8.5)岁，在体检中心另外随机选取经PSG检查排除OSAS的55例体检人员作为对照组(男30例、女25例)，年龄(49.5±10.2)岁。参照《中国高血压防治指南》2010年修订版标准来确定高血压病的例数，收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg；24h动态血压诊断标准:24h血压>130/80mmHg，白天血压≥135/85mmHg，夜间血压≥120/70mmHg。参照2013年ADA糖尿病医学诊治实用标准纲来确定糖尿病例数，糖化血红蛋白(HbA1C) 6.5%或空腹血糖 (FPG)≥126mg/dL (7.0mmol/L)或口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 2h血浆葡萄糖≥200mg/dL (11.1mmol/L)或在有典型高血糖或高血糖危象症状的患者中，随机血浆葡萄糖≥200mg/dL (11.1mmol/L)，在缺乏明确的高血糖的情况下, 应重复检测以核实结果。要所有患者均排除其他疾病引起的继发性高血压、严重的心脑血管并发症、外周血管病变、慢性阻塞性肺疾病、心房颤动、心力衰竭及糖尿病。

1.2 实验方法

1.2.1 PSG 所有监测患者均通过睡眠采集分析系统记录仪记录所有患者从夜间10点到晨起6点的(AHI)和血氧饱和度(SpO2)。患者监测当天及前3d禁止饮用浓茶、咖啡、酒精饮品，禁止应用镇静剂、催眠药、降压药物，高血压患者每日监测血压，若血压≤160/100mmHg，则退出实验。

1.2.2 生化系列检测：所有入选者至少空腹8h采静脉血，应用全自动生化分析仪检测FPG、2hPG、FINS、2hINS、HbA1C、TC、LDL-C及HDL-C,应用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)来评价入选者胰岛素的敏感性，HOMA-IR=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.2.3 24h动态血压监测:所有入选者进行24h动态血压监测，采用无创血压监测仪记录受试患者从当天9点到第二天9点的血压。监测时间调整到每半个小时记录一次，24h记录完毕后，经过汇总，计算出各组的日间平均收缩压(dSBP)、日间平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、24h平均收缩压(24hSBP)和24h平均舒张压(24hDBP)、日间平均收缩压标准差(nSBPSD)、日间平均舒张压标准差(nDBPSD)、夜间平均收缩压标准差(dSBPSD)、夜间平均舒张压标准差(dDBPSD)、24h平均收缩压标准差(24hSBPSD)、24h平均舒张压标准差(24hDBPSD)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 OSAS患者组和正常对照组的年龄及性别比无统计学差异(P>0.05)。

2.2 两组间生化指标比较:OSAS组较对照组FPG，2hPG，FINS,HOMA-IR，TC, LDL- C有所升高(P<0.05)，但两组间HDL-C未见明显统计学差异(P>0.05)，见表1。

2.3 两组间动态血压指标比较：OSAS较对照组nSBP和nDBP及24hSBPSD、dSBPSD、dDBPSD、nSBPSD有所升高(P<0.05)，24hDBPSD、dSBP、dDBP、24hSBP、24hDBP及nDBPSD未见明显统计学差异(P>0.05)，见表2。

2.4 通过对两组间糖尿病及高血压患病率的比较，可见OSAS组糖尿病及高血压的患病率高于对照组(P<0.05)。

表1 两组间生化指标比较

表2 两组间动态血压指标比较

表3 两组间糖尿病及高血压患病比较

3 讨论

OSAS是指由于上呼吸道阻塞性病变引起的以睡眠中响亮的熟声、反复的睡眠呼吸暂停、呼吸表浅、夜间低氧血症、日间嗜睡等为特征的一系列临床综合征。临床有许多学者研究发现，OSAS与肥胖、高血压、高脂血症及糖代谢紊乱等因素有密切的联系，本次研究发现OSAS组FPG、2hPG、FINS、TC、LDL-C水平及HOMA-IR 高于对照组,且OSAS组糖尿病的患病率明显高于对照组，HOMA-IR值与胰岛素敏感性呈负相关，表明OSAS可引起血糖、血压升高、胰岛素抵抗及血脂异常。研究发现OSAS与这些因素相关可独立于年龄、肥胖，遗传等因素[3]。一些研究显示，OSAS患者中糖尿病的患病率>40%，而糖尿病患者中OSAS患病率可达23%以上[4]。以下机制可能与OSAS患者血糖升高有关:①间歇性低氧、觉醒状态可引起交感神经系统兴奋，从而引起肾上腺素、胰高血糖素、生长激素释放，导致血糖升高[5]。②糖代谢可受内皮功能的影响，OSAS患者因低氧而引发血氧饱和度的降低，组织缺氧，内皮功能紊乱，引起血糖升高[6]。③2型糖尿病发生的病理生理基础是胰岛素抵抗及胰腺的胰岛β细胞功能受损。研究表明，间歇性的缺氧独立于肥胖引起胰岛素抵抗。睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和睡眠最低血氧饱和度与胰岛素抵抗独立相关，AHI每增加1个单位，胰岛素抵抗程度增加0.5%[7]。④OSAS患者血氧饱和度下降，可以引起胰岛素及类胰岛素因子等代谢调节激素分泌异常，胰岛素水平增加，胰岛素抗体阳性增多，提示可能导致胰岛素抵抗及高胰岛素血症，引发糖尿病。有研究显示，对22例轻中度OSAS患者进行经鼻持续性正压通气(nCPAP)治疗，发现不但可以减少呼吸暂停的次数，提高睡眠质量，还可以降低患者胰岛素抵抗[8]。

本研究发现，OSAS组患者nSBP、nDBP、24hSBPSD、dSBPSD、dDBPSD、 nSBPSD较对照组均有所升高(P<0.05)，同时OSAS组的高血压患病率明显高于对照组，表明OSAS可以引起血压升高，血压变异性增加。OSAS引起高血压的机制尚不十分清楚，可能与下列因素有关：① OSAS引起的间歇发作性低氧血症、高碳酸血症，使交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活动亢进[9,10]而导致血压升高，交感神经兴奋及RAAS的长期激活还可使血管平滑肌发生重构和肥厚。②低氧血症可以使活性氧(ROS)生成增多，ROS是脂质氧化修饰及蛋白质硝酸盐反应的重要介质，包括低密度脂蛋白(LDL)被氧化生成与动脉粥样硬化直接相关的ox-LDL，从而加重动脉硬化[11]。氧化应激还可以通过抑制一氧化氮(NO)活性、激活血管紧张素Ⅱ受体、促进内皮素-1(ET-1)生成而导致血管收缩以及血管舒张功能减退[12]。③低氧血症还可以导致某些血管炎性因子的分泌增高，如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-а(TNF-а)以及C-反应蛋白(CRP)从而引起血压升高[13]。④另外，OSAS多与肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗等传统动脉粥样硬化危险因子相伴随，动脉硬化程度进行性加重，引发血压升高。

综上所述，OSAS不仅是糖尿病的危险因素，同时也是高血压及脂代谢紊乱的危险因素，各因素之间相互影响，严重威胁着人类的健康，对于所有疾病，不应单纯的对症，应早期针对病因及其相关影响因素进行个体化治疗，从而减少靶器官的损害并从根本上降低患者心脑血管疾病的发生率。

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The effects of obstructive sleep apnea syndrome on blood pressure, blood sugar and lipid metabolism

KONGWei-li1,DUANBin-hong2,DUFu-man2,SHENFu-guo2,PANJia-qiu1

(1.The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003, China;2.The Department of Endocrinology of Heilongjiang Provincial Hospital,Haerbin 150000)

Objective: To observe the effects of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS) on blood pressure, blood sugar and lipid metabolism. Methods: According to polysomnography materials, patients were divided into control group (AHI <5 times/min) with 55 cases, and OSAS group with 45 cases (AHI5 times/min). Patients were performed by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring, body mass index (BMI),fasting plasma glucose (FPG),2 hours postprandial plasma glucose (2 hPG), fasting serum insulin (FINS),postprandial 2 hours blood serum insulin (2 hINS), glycosylated hemoglobin(HbA1C),serum total cholesterol (TC). Results:①Compared with control group, FPG,2 hPG and FINS,2 hINS, TC and LDL-C in OSAS group were significantly increased (P<0.05);HDL-C was not significantly decreased(P>0.05).②Compared with control group, average night systolic blood pressure (nSBP), average diastolic blood pressure at night (nDBP), 24-hour average systolic blood pressure standard deviation (24 hSBPSD), daytime mean systolic blood pressure standard deviation (dSBPSD), daytime mean diastolic pressure standard deviation (dDBPSD), the average systolic blood pressure standard deviation (nSBPSD) at night in OSAS group were significantly increased (P<0.05).③Compared with control group, the prevalence of diabetic, and hypertension in OSAS group was significantly higher (P<0.05). Conclusion:Patients with OSAS is blood glucose, insulin resistance, lipid metabolic abnormalities, average systolic blood pressure and average diastolic blood pressure at night by night.

sleep apnea syndrome; high blood pressure; blood sugar

孔维丽(1988～)女，黑龙江牡丹江人，在读硕士研究生，医师。

段滨红(1966～)女，黑龙江哈尔滨人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。E-mail:duanbh@163.com。

R765

B

1008-0104(2015)01-0046-03

2014-10-18)