血浆脑钠肽水平对老年慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压及预后的评估价值
2015-07-01陈比特陈志斌陈成林秀明陈永忠
陈比特,陈志斌,陈成,林秀明,陈永忠
(福建省中医药大学中医药研究院附属第二人民医院,a老年病科，b呼吸内科，福州 350003)
·论著·
血浆脑钠肽水平对老年慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压及预后的评估价值
陈比特a,陈志斌b,陈成a,林秀明a,陈永忠a
(福建省中医药大学中医药研究院附属第二人民医院,a老年病科，b呼吸内科，福州 350003)
目的 分析血浆脑钠肽(BNP)水平对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺动脉高压(PH)及预后的评估价值。方法 选取100例老年COPD患者作为病例组，根据其疾病类型将其分为AECOPD组(A组，29例)、AECOPD合并PH组(B组，44例)，COPD稳定期组(C组，共27例)，根据B组患者的肺动脉收缩压(PASP)水平将其为轻度组(35 mm Hg
肺疾病,慢性阻塞性;高血压,肺性 ;利钠肽,脑
肺动脉高压(PH)是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的重要并发症，可导致右心负荷增大、右心功能不全、肺血流减少等病理改变，PH也是导致AECOPD患者出现不良预后的关键因素[1]。脑钠肽(BNP)血浆水平与心功能损害具有密切的关系[2]，BNP水平与AECOPD患者发生PH、肺心病等具有一定相关性，本研究针对血浆BNP水平对老年AECOPD合并PH病情及其预后的评估意义进行分析。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取2012年1月至2014年12月我院老年病科及呼吸内科收治的老年COPD患者100例作为病例组，COPD及AECOPD的诊断标准均参照中华医学会呼吸病学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]，PH的诊断标准参照欧洲心脏病学会2009年制订的《肺动脉高压诊断和治疗指南》[4]。排除合并有支气管哮喘、肺癌、肺间质性疾病、肺栓塞、气胸、呼吸衰竭、未控制高血压、心律紊乱、器质性心脏病、肺血管畸形、脑卒中、结缔组织疾病、恶性肿瘤、肝肾功能严重损害及近3个月内有心血管病手术史的患者。在入选的患者中，男性56例，女性44例，年龄60～83岁，平均年龄(69.3±4.4)岁。根据患者的疾病类型将其分为3组：AECOPD组(A组)29例，AECOPD合并PH组(B组)44例，COPD稳定期组(C组)27例，同时，根据B组患者的肺动脉收缩压(PASP)水平将其分为轻度组(35 mm Hg
1.2 观察指标 采集所有研究对象(病例组于入院次日，对照组于体检日)的清晨空腹外周静脉血标本，用乙二胺四乙酸抗凝，应用干式快速免疫荧光法检测血浆BNP水平；采集桡动脉血标本(病例组均为最近1 h内未吸氧)应用全自动血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO2)；对B组患者进行为期36个月的随访，随访方式为电话随访与登门随访相结合，对患者的生存时间进行随访和比较。
1.3 统计学处理 数据应用 SPSS 13.0软件包建立数据库并进行统计学分析，计量资料多组之间比较应用单因素方差分析，两两之间比较应用SNK法(q法)，相关性分析应用Pearson直线相关分析，生存时间的比较应用Kaplan-Meier生存分析方法，生存时间差异的统计学意义分析应用Log rank检验进行处理。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组患者血浆BNP水平和PaO2水平的比较 四组患者的血浆BNP水平和PaO2水平的差异均有统计学意义(F=19.517、15.168，P<0.05)。其中，C组、A组、B组患者的血浆BNP水平依次升高且均显著高于对照组，差异均有统计学意义(q=4.725～6.127，P<0.05)；B组患者的PaO2水平显著低于A组，且均显著低于C组或对照组，差异均有统计学意义(q=3.155～3.751，P<0.05)，而C组与对照组研究对象的PaO2水平的差异无统计学意义(q=0.381，P>0.05)，见表1。
表1 四组研究对象血浆BNP水平和动脉血
注：与A组比较，aP<0.05;与B组比较，bP<0.05；与C组比较，cP<0.05；与对照组比较，dP<0.05
2.2 不同病情的AECOPD合并PH患者的血浆BNP水平和动脉血PaO2水平的比较 B组中的轻度组、中度组和重度组三个亚组患者的血浆BNP水平和PaO2水平的差异均有统计学意义(F=11.532、6.075，P<0.05)，随着PH增高，患者的血浆BNP水平依次上升，各亚组之间的差异均有统计学意义(q=5.623～8.435，P<0.05)；重度组患者的PaO2水平显著低于轻度组或中度组，差异均有统计学意义(q=3.254、3.538，P<0.05)，而轻度组与中度组患者的PaO2水平的差异无统计学意义(q=0.537，P>0.05)，见表2。
表2 不同病情的AECOPD合并PH患者的血浆BNP水平
注：与重度组比较，aP<0.05；与中度组比较，bP<0.05；与轻度组比较，cP<0.05
2.3 AECOPD合并PH患者血浆BNP水平与PaO2水平、PASP的相关性 直线回归分析结果显示，B组患者的血浆BNP水平与PaO2水平呈负相关(r=-0.362，P<0.05)，与PASP呈正相关关系(r=0.772，P<0.05)。
2.4 不同血浆BNP水平AECOPD合并PH患者的生存时间的比较 对B组患者的随访期截止到2014年12月31日，以B组患者的血浆BNP水平均值83.33 pmol/L为分组界值，将B组患者分为BNP≥83.33 pmol/L组(23例)和BNP<83.33 pmol/L组(21例)两个亚组，Kaplan-Meier生存分析结果显示，B组患者的平均生存时间估计值为31.647月，95%可信区间(CI)为(28.868～34.427)月，其中，BNP≥83.33 pmol/L组患者的平均生存时间估计值为29.565月，95%CI为(25.042～34.089)月，BNP<287.35 pg/mL组的平均生存时间估计值为33.905月，95%CI为(31.132～36.678)月，两亚组患者生存时间的差异无统计学意义(χ2=2.092，P>0.05)。
3 讨论
降低AECOPD严重并发症的发生率是改善患者预后的关键环节[5]。PH是AECOPD的重要并发症之一，PH是以肺动脉压力升高为基本特征的多种病理血流动力学表现，患者的主要临床表现是呼吸困难，随着PH的进展和PASP的持续升高，机体会出现一定的代偿反应，患者的临床表现也会呈现出多样性[6]。在AECOPD患者中，有相当一部分患者会出现不同程度的PH，甚至个别患者的PASP水平可超过100 mm Hg[7]，严重的PH病例虽然较少，但其低氧血症和代谢紊乱程度却十分严重[8]，而且随着PASP水平的升高，AECOPD患者的住院死亡率也呈现上升的趋势[9]。COPD导致的肺部气流受限是形成PH的重要机制，但是仍有部分AECOPD患者的气流受限程度与PASP的升高不对应[10]，这也说明肺部气流受限并不是导致AECOPD患者并发PH的唯一原因。近年来的研究证实，AECOPD患者合并PH的发生与机体内脂肪炎性因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶表达水平的异常具有相关性[11]，即使是在合并PH的COPD稳定期患者，其外周血中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α等炎性因子水平也会出现显著的升高[12]，此外，AECOPD合并PH患者也会出现血浆D-二聚体水平的升高，这导致了患者肺栓塞发病风险的升高[13]。
目前的临床研究已证实，血浆BNP水平与左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心室射血分数等心功能指标均具有相关性[14-15]，因此，BNP也成为近年来常用的心脏疾病标志物。BNP与其同源物质氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)已被广泛应用于各类心脏疾病的诊断、疗效评价和预后判断之中[16-19]。近年来的研究证实，COPD患者表现为血浆BNP水平的升高，而且AECOPD患者的升高幅度要高于COPD缓解期患者，在出现肺心病等并发症的AECOPD患者体内，血浆BNP的升高幅度更大[20-21]，但BNP监测在预测AECOPD合并PH、肺心病、慢性心力衰竭等并发症患者预后方面的可靠性尚需要进一步的研究予以证实[22-23]。本研究结果显示，C组、A组、B组患者的血浆BNP水平依次升高且均显著高于对照组(P<0.05)；B组患者的PaO2水平显著低于A组且均显著低于C组或对照组(P<0.05)，说明老年AECOPD患者表现为明显的低氧血症和血浆BNP水平升高，而且老年AECOPD合并PH患者的血浆BNP水平上升幅度更大；随着PH增高，患者的血浆BNP水平上升(P<0.05)，重度组患者的PaO2水平显著低于轻度组或中度组(P<0.05)，患者的血浆BNP水平与PaO2水平呈负相关(P<0.05)而与PASP呈正相关(P<0.05)，说明老年AECOPD合并PH患者肺动脉压升高和低氧血症等病情的进展程度与其血浆BNP水平具有显著的相关性，血浆BNP水平可作为评价患者病情的辅助指标；BNP≥83.33 pmol/L组和BNP<83.33 pmol/L组患者生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)，说明老年AECOPD合并PH患者的血浆BNP水平与其预后的相关性较小，尚不能用于预测患者的预后情况。
综上所述，老年AECOPD合并PH患者表现为血浆BNP水平的显著升高，而且其升高幅度与患者的病情程度具有相关性，可作为评价患者疾病进展的辅助指标，但与患者预后缺乏相关性，尚不能用于预测患者的预后情况。
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Significance of plasma BNP level in the assessment of prognosis for the elderly pulmonary hypertension patients with chronic obstructive pulmonary disease
ChenBite*，ChenZhibin,ChenCheng,LinXiuming,ChenYongzhong
(*DepartmentofGeriatrics,ChineseTraditionalMedicineResearchInstitute,ChineseTraditionalMedicineUniversityofFujianProvince,Fuzhou350003,China)
Objective To analyze the significance of plasma brain natriuretic peptide (BNP) level in the assessment of prognosis for the elderly pulmonary hypertension(PH) patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods 100 cases of elderly patients with COPD were selected and divided into the AECOPD group (group A,29 cases)，the AECOPD complicated with PH group (group B,44 cases)，the stable phase of COPD group (group C,27 cases) according to the type of the diseases.According to the levels of pulmonary artery systolic pressure (PASP),the patients in group B were divided into three subgroups: the mild group (35 mm Hg
Pulmonary disease,chronic obstructive;Hypertension,pulmonary;Natriuretic peptide,brain
陈比特，副主任医师，Email：chenbiling_es@163.com
R563.9
A
10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.008
2015-05-06)
