多廿烷醇在老年心血管病患者中的多效性分析

丁宇，司全金,陆蔷蔷，徐昆，王海军，李开亮，张帷

(1.解放军总医院南楼心血管一科，北京 100853；2.解放军总医院海南分院保健二科；3.武警总医院信息科；4.解放军九四二五九部队)

·论著·

多廿烷醇在老年心血管病患者中的多效性分析

丁宇1，司全金2,陆蔷蔷3，徐昆4，王海军1，李开亮1，张帷1

(1.解放军总医院南楼心血管一科，北京 100853；2.解放军总医院海南分院保健二科；3.武警总医院信息科；4.解放军九四二五九部队)

目的 研究多廿烷醇在老年心血管疾病患者中调脂作用外的多效性作用。方法 入选老年血脂异常患者共294例，随机将入选患者分4组，多廿烷醇20 mg组(A组，n=64)、多廿烷醇10 mg组(B组，n=72)、阿托伐他汀20 mg组(C组，n=91)、多廿烷醇10 mg+阿托伐他汀20 mg组(D组，n=62)。所有患者分别于试验开始前、试验第12周、24周、52周时，测定其血小板计数、血小板聚集率、循环内皮细胞(CECs)计数、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)等。结果 A组治疗后二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率较治疗前有较明显降低[(48.79±20.29)% 比(40.37±23.56)%]，差异有统计学意义(P<0.05)，但花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率差异无统计学意义。B组、C组和D组的AA 及ADP诱导的血小板聚集率均差异无统计学意义。各组CECs、hs-CRP、同型半胱氨酸治疗后均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但颈动脉IMT在各组治疗前后均差异无统计学意义。结论 多廿烷醇除可调节血脂水平外，还有一定的改善内皮细胞功能及抗动脉粥样硬化作用。

心血管疾病; 脂肪族醇类; 血小板聚集；动脉粥样硬化；老年人

多廿烷醇是从甘蔗蜡中提取的一种新型调脂药物，目前多廿烷醇降脂作用及其安全性已经得到了肯定。在老年人群中，60～85岁老年受试者使用多廿烷醇与年轻受试者的结果相近或更明显[1]。但在老年人群中的相关研究还很少。有研究报道，多廿烷醇除有调节血脂作用外，也有多效性作用，如改善血小板聚集率，抑制内皮增厚和平滑肌增殖，从而具有抗动脉粥样硬化的作用[2-5]。本文主要就多廿烷醇在老年心血管疾病患者中调节血脂以外的作用进行初步研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2010年9月至2012年9月解放军总医院门诊就诊及住院治疗的老年血脂异常患者共294例，其中因恶性肿瘤死亡2例，失访3例。最后完成随访1年，共289例，其年龄75～98岁，平均(84.6±5.7)岁，其中男性258例，女性31例。

1.1.1 入选标准 (1)年龄≥75岁；(2)入选时实验室检验：总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L或(和)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥2.07 mmol/L伴或不伴有高三酰甘油(TG)血症；(3)未服用多廿烷醇片、阿托伐他汀钙片以外的其他调脂药物。

1.1.2 排除标准 (1)对多廿烷醇片和(或)阿托伐他汀钙片中任一成分过敏者；(2)半年内有脑血管意外，严重创伤或大手术，消化系统溃疡出血；(3)肾病综合征，甲状腺功能异常，急慢性肝胆疾病患者；(4)药物(如吩噻嗪类、β受体阻滞剂、肾上腺皮质类固醇等)引起的高脂血症；(5)严重血液及凝血系统疾病；(6)严重酗酒者；(7)6个月内接受过其他药物试验者。

1.2 分组 入选患者随机分组，分为4组：A组(n=64)：多廿烷醇20 mg组，于每日睡前服用多廿烷醇20 mg；B组(n=72)：多廿烷醇10 mg组，于每日睡前服用多廿烷醇10 mg；C组(n=91)：阿托伐他汀20 mg组，于每日睡前服用阿托伐他汀钙片20 mg；D组(n=62)：多廿烷醇10 mg+阿托伐他汀20 mg组，于每日睡前同时服用多廿烷醇10 mg及阿托伐他汀钙20 mg。各组之间，患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、合并慢性疾病(冠心病、糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病等)、家族史、吸烟史情况等方面差异均无统计学意义，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，研究方案经解放军总医院医学伦理委员会批准。

1.3 观察指标 对所有入选患者进行生活方式调整治疗，详细记录患者的一般情况,有无冠心病(CHD)、糖尿病(DM)、高血压(HP)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等病史及吸烟史、心血管疾病家族史等。按照分组，患者接受相应的试验药物治疗，观察周期为52周，定期询问、随访。试验期间避免服用试验药物以外的调脂药物。

受试者分别于试验开始前、试验第12周、24周、52周时，清晨空腹抽静脉血，进行观察指标监测，由我院检验科操作进行。

血小板聚集率功能：分别用浓度为0.5 mg/L的花生四烯酸(AA)和浓度为10 μmol/L的二磷酸腺苷(ADP)作为诱导剂，测定血小板聚集率；同时检测血小板计数(PLT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)。

循环内皮细胞(CECs)计数的测定：清晨空腹抽血2 mL，使用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，用流式细胞仪检测，用Cellqueset软件检测，FlowJo软件分析。结果以cell/μL表示。试剂为HU CD146 PE MAB(BD公司，美国)。

颈动脉超声检查：于服药前后分别进行颈动脉内膜中层厚度(IMT)监测，由超声科固定医师进行操作检查。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料两组间比较用t检验，多组间比较用F检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者服用抗血小板药物情况 试验开始前，记录患者服用抗血小板药物种类、剂量等情况见表1。

2.2 治疗前后PLT水平 治疗前，各组PLT水平差异无统计学意义(P>0.05)。各组治疗前后相比，PLT水平差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 各组患者服用抗血小板情况比较[例(%)]

注：A组：多廿烷醇20 mg组；B组：多廿烷醇10 mg组；C组：阿托伐他汀20 mg组；D组：多廿烷醇10 mg+阿托伐他汀20 mg组；单服用阿司匹林、单服用氯吡格雷及服用双联抗血小板药物在各组间比较，均P>0.05

表2 各组治疗前后血小板聚集率情况±s,%)

注：A组：多廿烷醇20 mg组；B组：多廿烷醇10 mg组；C组：阿托伐他汀20 mg组；D组：多廿烷醇10 mg+阿托伐他汀20 mg组;与0周比较，aP<0.05

2.3 治疗前后血小板聚集率改变 分别于治疗前、治疗后(12周)检测血小板聚集率见表2。治疗前，各组之间血小板聚集率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，A组血小板聚集率(ADP诱导)水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；其血小板聚集率(AA诱导)较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，B组、C组和D组的PLT及血小板聚集率较治疗前无明显改变。

2.4 治疗前后CECs变化 每组随机抽取10例患者在治疗前(0周)、治疗后(52周)进行CECs检测。治疗前，各组之间CECs差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，各组CECs均较治疗前有所降低(P<0.05)。治疗后，各组之间CECs降低水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 各组治疗前后CECs情况比较

注：A组：多廿烷醇20 mg组；B组：多廿烷醇10 mg组；C组：阿托伐他汀20 mg组；D组：多廿烷醇10 mg+阿托伐他汀20 mg组;与0周比较，aP<0.05

2.5 各组颈动脉IMT、hs-CRP、Hcy变化 所有入选患者在治疗前、治疗后(52周)进行颈动脉超声检查测量颈动脉IMT，并检测血hs-CRP、Hcy水平。治疗前，各组之间颈动脉IMT、hs-CRP、Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)。对于颈动脉IMT各组治疗前后相比，均差异无统计学意义(P>0.05)。hs-CRP、Hcy水平，各组治疗后均较治疗前有所降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后hs-CRP、Hcy降低水平，各组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

3 讨论

有研究报道，每天服用多廿烷醇10 mg以上者能显著降低凝血恶烷水平，抑制由 ADP 诱导的血小板聚集[6]。在本研究中，多廿烷醇20 mg组ADP诱导的血小板聚集率有一定降低，但AA诱导的血小板聚集率变化不明显，应用多廿烷醇10 mg、阿托伐他汀20 mg及阿托伐他汀20 mg+多廿烷醇10 mg长期应用均未观察到血小板聚集率(AA、ADP诱导)的明显改变。本研究中，入选患者大部分一直在口服抗血小板药物，未曾在研究过程中停用抗血小板药物或调整抗血小板药物剂量、种类，故对实验结果有一定的影响，尚需要进一步观察，以证实多廿烷醇在改善血小板聚集功能方面的作用。

血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病变的始动因子之一。正常状态下，每天仅有不到1%的内皮细胞更新，因此正常人体内循环内皮细胞的数量极少，但在内皮受损伤的病理状态下，内皮细胞会发生数量和形态学的变化[7]。Takahashi等[8]提出，循环内皮细胞计数是目前在活体内可以直接反应血管内皮损伤的标志物之一，以循环血液中内皮细胞数量的增加来反应血管内皮损伤的情况。本研究显示，阿托伐他汀钙20 mg可有效减少循环内皮细胞数量，改善内皮功能，维持内皮细胞稳定，同样多廿烷醇20 mg、多廿烷醇10 mg均可减少循环内皮细胞计数，改善内皮功能。但多廿烷醇10 mg+阿托伐他汀钙20 mg联合应用，并未出现累加效应。

表4 各组治疗前后颈动脉IMT、hs-CRP、Hcy情况

注：A组：多廿烷醇20 mg组；B组：多廿烷醇10 mg组；C组：阿托伐他汀20 mg组；D组：多廿烷醇10 mg+阿托伐他汀20 mg组;与0周比较，aP<0.05

Hcy和hs-CRP与动脉粥样硬化的关系，近年来研究广泛。有研究提出，同型半胱氨酸水平可作为预测冠脉血管病变的非侵袭性指标之一[9]。hs-CRP已被证实可以作为慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素之一，对hs-CRP浓度的监测，可帮助判断心血管疾病及其急性事件发生的可能性[10]。本研究中，多廿烷醇20 mg、10 mg，阿托伐他汀20 mg及阿托伐他汀20 mg+多廿烷醇10 mg组Hcy、hs-CRP水平治疗后均较治疗前明显降低。多廿烷醇20 mg与阿托伐他汀钙20 mg相比，其降低Hcy、hs-CRP作用差异无统计学意义。有动物实验证实，多廿烷醇可在一定程度上抑制P38MAPK磷酸化表达，减少动脉粥样硬化炎性表达，降低血脂、血清炎性因子如hs-CRP水平，减少内膜损伤，以发挥动脉粥样硬化抗炎作用[11]。本研究中，颈动脉IMT结果显示治疗前后，未见颈动脉粥样硬化斑块进展。

综上，多廿烷醇除可调节血脂水平外，还有一定的改善内皮功能及抗动脉粥样硬化作用。

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The multi effects of policosanol on cardiovascular diseases in the eldly patients

DingYu*,SiQuanjin，LuQiangqiang,XuKun,WangHaijun,LiKailiang,ZhangWei

(*TheFirstDepartmentofCardiologyinSouthBuilding,PLAGeneralHospital,Beijing100853,China)

SiQuanjin,Email：quanjin2004@sohu.comThemultieffectsofpolicosanoloncardiovasculardiseasesintheeldlypatientsDingYu*,SiQuanjin，LuQiangqiang,XuKun,WangHaijun,LiKailiang,ZhangWei

Objective To comparatively observe Policosanol’s multi effects beyond lipid lowering in the elderly patients with cardiovascular diseases.Methods 294 elderly patients with dyslipidemia were included.All patients were randomly divided into four groups:policosanol 20 mg group (group A,n=64); Policosanol 10mg group (group B,n=72); atorvastatin 20mg group (group C,n=91); policosanol 10mg + atorvastatin 20mg group(group D,n=62).The following indexes were observed at 0d,12thweek,24thweek and 52thweek: platelet counts,platelet aggregation rates,CECs,and carotid artery intima-media thickness.Results ADP induced platelet aggregation rate was decreased significantly in group A when compared with the baseline[(48.79±20.29)% vs.(40.37±23.56)%],but AA induced platelet aggregation rate was not.Both AA and ADP induced Platelet aggregation rates had no significant changes in other groups.CECs,hs-CRP and Hcy levels were all decreased significantly at 52thweek after treatment in each group.There was no statistical change of IMT in each group after treatment.Conclusions Besides lipid modulating effects,policosanol also had other effects such as improving endothelial functions and preventing progression of atherosclerosis.

Cardiovascular diseases;Fatty alcohols；Platelet aggregation；Atherosclerosis;Aged

丁宇,主治医师,Email:dingyutinkle@163.com

司全金,主任医师,博士生导师，Email：quanjin2004@sohu.com

R54

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.007

2014-01-08)