归芍八味汤对脑卒中后抑郁患者血清5—HT及血清NE水平测定的影响

聂皎　李继红　李青

摘要：目的观察归芍八味汤对脑卒中后抑郁症患者血清5-羟色胺（5-HT）及去甲肾上腺素（NE）的影响。方法63例脑卒中后抑郁症患者随机分为治疗组和对照组，两组均给予脑卒中常规治疗，对照组患者给予口服盐酸氟西汀20mg，1次/d，治疗组的患者给予归芍八味汤汤1剂/d分2次服用，疗程均为8周。结果2组治疗后血清5-HT及血清NE 水平较治疗前升高，且治疗组血清5-HT含量明显高于对照组。结论自拟归芍八味汤能有效改善脑梗死后抑郁症患者的抑郁症状，并且有助于脑梗死后的神经功能恢复。

关键词：脑卒中；抑郁症；去甲肾上腺素；5-羟色胺

中图分类号：R255.2文献标志码：B文章编号：1007-2349（2015）06-0056-02

脑卒中后抑郁（Post-Stroke depression，简称PDS）是当今世界范围内疾病的热点研究问题之一，其高发病率，高致残率及高致死率己经越来越多地得到各国医学界的认识和重视。PDS是发生于脑卒中后的一种心境障碍，其以脑卒中发生为前提条件，属于继发性抑郁症的一种，是常见的脑血管病并发症之一。本科在中医“肝藏魂”理论指导下，采用“柔肝归魂”法自拟归芍八味汤治疗该病取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择纳入病例标准：①首发脑卒中后2周内，意识清楚，无智力障碍，能配合检查，且经 CT 或 MRI 证实，诊断明确；②符合全国第 4 届脑血管病学术会议制定的标准[1]关于脑卒中的诊断，同时符合《中国精神疾病分类与诊断标准（第三版）》[2]的抑郁诊断；③所有患者在接受药物治疗前，汉密顿抑郁量表（HAMD）总分>18分[2]，神经功能缺损评分（SSS）>16分，日常生活活动能力（ADL）评价采用Barthel指数评价表[3]，Barthel指数<70；④首诊1周内未服用抗抑郁制剂。2周内无使用单胺氧化酶抑制剂，治疗中不合并使用其他抗抑郁药和抗精神病药。近3个月内未使用过皮质激素、促肾上腺皮质激素（ACTH）或类似物。

1.2临床资料病例选取于2013 年 7 月 -2015年 2月期间就诊于昆明市中医医院老年病科住院脑卒中患者，从中筛选 63 例符合PSD诊断的患者，其中男性 36 例，女性27例； 年龄67～81 岁，平均（74.32±3.4） 岁；经头颅 CT 和 MRI 检查证实脑梗死 57 例，脑出血 6 例，随机分为2组，两组病人在性别、年龄、病程及卒中性质方面均无显著差异（P>0.05）。

1.3方法2组均给予常规的脑卒中治疗。在此基础上，治疗组给予口服自拟归芍八味汤治疗。方药组成： 柴胡10 g，当归15 g，白芍15 g，琥珀10 g（研末兑服），石菖蒲15 g，郁金15 g，水蛭5 g（研末兑服），甘草6 g，每日1剂，水煎，早晚分2次服用。对照组给予盐酸氟西汀20mg口服，1次/d。2组疗程均为8周。所有患者治疗前后查血尿常规、肝肾功能及心电图。

1.4观察指标对两组患者于治疗前和治疗4周、8周后进行HAMD、神经功能缺损程度评分（SSS）。所有病例分别在治疗当天早晨及治疗结束的次日早晨，测定患者血清5-HT及血清NE含量。

1.5统计方面计量资料采用T检验，计数资料用卡方检验，均采用5PSS12.0软件进行统计分析。等级资料采用SAS6.12统计软件统计分析。

2结果

2.1治疗前后2组HAMD评分比较见表1。

2.4 2组不良反应西药组出现食欲减退2例， 出汗、皮肤瘙痒1例， 眩晕、头痛1例。两组治疗前后血尿粪三大常规、凝血筛查、生化常规、肝肾功能和常规心电图检查结果均属正常。

3讨论

对于PSD的中医病因病机认识，众医家仁者见仁、智者见智，并不统一，有责之于心者，有责之于脾肾者，然“七情之病，多从肝生”，多数医家从肝论治，认为肝失疏泄、气机郁滞为本病基本病机，故立疏肝和疏导为治疗大法。然我们在长期的临床实践中发现单纯地应用疏肝法治疗脑卒中后抑郁，疗效不尽理想，而采用养血柔肝归魂法组方归芍八味汤治疗脑卒中后抑郁，取得了较好的疗效。《灵枢·本神》说：“所以任物者谓之心”，“心藏脉，脉舍神”，“肝藏血，血舍魂”。“魂魄意志”是中医对人体生理及精神状态的概括和归纳。魂主要是指一些非本能性的，后天的，较高级的心理活动。《灵枢·本神篇》“随神往来者谓之魂”，神动则魂应，魂动则神知，反之，若神动而魂不应或魂动神不知则为病态，常以“魂不守舍”概之，其表现为表情淡漠、静而少动，或狂躁不安，或伴失眠善忘，或伴易烦善哭，或梦靥、恍惚、幻觉等神经精神症状。人的精神意识活动都依靠五脏的功能来调节，以心为主导，心的气血阴阳充沛协调，而神得以安，肝主疏泄，调畅气机，维持气血运行，调节情志，故其病生于心，责至于肝，为形神俱病，以神为主；其本为肝阴血虚，标在魂不守舍，故临证不能单纯以疏理气机，而使阴血益损，即便疏理也应寓于养血柔肝之中，心肝并治，神魂兼调。基于此笔者自拟了归芍八味汤，该方以柴胡、石菖蒲、郁金为君药，具有行气解郁之功； 臣以琥珀重镇安神，当归、白芍养血柔肝，平补阴阳； 佐以水蛭活血化瘀； 使以炙甘草调和诸药，诸药合用，共奏行气解郁、养血柔肝、重镇安神之功。

从上述治疗后 HAMD 评分、两组患者治疗前后血清NE、5-HT 含量比较，表明归芍八味汤能明显改善患者的抑郁症状。首先，现代药理学研究表明，本方所含琥珀具有对内分泌的调节作用，可能改善脑中去甲肾上腺素和 5-HT等单胺的浓度，因而可稳定患者情绪，减轻抑郁症状。其次，柴胡、石菖蒲、当归、郁金都具能显著缓解患者的抑郁情绪，消除情绪低落、焦虑、强迫现象、疑病倾向和人格改变等负面情绪症状，对患者的抑郁情绪有改善。水蛭、当归改善神经功能，清除自由基、抗氧化；白芍、当归等药多具有抗血小板凝集、改善微循环，水蛭能减轻脑水肿，增强中枢神经系统对缺氧的耐受性，从而促进神经功能恢复。

总之，归芍八味汤治疗 PSD 的机制可能与以下两个方面有关： 明显改善抑郁症状，减低 HAMD 评分及中医证候抑郁量表的评分，在治疗 PSD 的同时促进神经功能的恢复； 同样通过治疗脑卒中，促进神经功能的恢复而使抑郁症趋于好转。通过本研究表明，归芍八味汤治疗 PSD 具有较好的临床疗效，其治疗 PSD 的作用机制与影响血清5-HT 的含量及去甲肾上腺素有关。为中医药治疗PSD 提供科学、有力的临床依据，具有广阔的发展潜力。

参考文献：

[1]全国脑血管疾病的诊断要点.中华神经科杂志[J].1996，29（6）：371.

[2]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南：山东科学技术出版社，2001：87-89.

（收稿日期：2015-03-10）