自拟舒郁化痰汤对慢性阻塞性肺疾病伴抑郁患者血清细胞因子水平及生活质量的影响

邓秀娟　柏正平　胡学军等

摘要：目的观察并探讨自拟“舒郁化痰汤”对COPD合并抑郁患者血清炎症细胞因子水平及生活质量（CAT评分）的影响。方法选择2013年6月—2014年12月本院呼吸科病房的96例COPD伴抑郁患者，随机分为观察组及对照组，观察组在常规西医治疗基础上加用舒郁化痰汤治疗，而对照组仅给予常规西药治疗。治疗前后均采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-6 及TNF-α水平及采用调查问卷法获取CAT评分。结果两组治疗前IL-6、TNF-α水平及CAT评分差异均无统计学意义；治疗后观察组IL-6、TNF-α水平及CAT评分明显低于对照组，两组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组总疗效为89.5%，对照组总疗效为77.1%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论自拟舒郁化痰汤联合西药治疗能明显降低COPD伴抑郁患者的血清炎症细胞因子水平，缓解炎症反应，改善生活质量，提高临床疗效。

关键词：慢性阻塞性肺病；舒郁化痰汤；白介素-6；肿瘤坏死因子-α；CAT评分

中图分类号：R256.1文献标志码：A文章编号：1007-2349（2015）06-0028-04

【Abstract】Objective： To observe and study the effect of self-made decoction for alleviating depression and reducing phlegm on the serum inflammatory cytokine level and the CAT scores of COPD patients with depression. Methods： 96 COPD inpatients from June 2013 to December 2014 in our hospital were randomly divided into an observation group and a control group. The observation group was treated with self-made decoction for alleviating depression and reducing phlegm besides conventional western medicine while the control group was only treated with conventional western medicine. Before and after the treatment， serum IL-6 and TNF-α level were determined by ELISA and CAT scores were obtained by a questionnaire. Results： Before the treatment， the difference of the IL-6， TNF-α level and CAT scores of the two groups was not statistically significant， but after the treatment， the IL-6， TNF-α levels and CAT scores of the observation group were significantly lower than those of the control group. In the comparison of the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 89.5% while that of the control group was 77.1%； the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The self-made decoction for alleviating depression and reducing phlegm combined with western medicine can significantly reduce the serum inflammatory cytokine level and the CAT scores of COPD patients with depression， relieve inflammation， improve the quality of life of the patients and increase clinical outcomes.

【Key words】chronic obstructive pulmonary， decoction for alleviating depression and reducing phlegm， serum cytokine

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种患病人数多、病死率高的呼吸系统疾病，以进行性不完全可逆的气流受限为特征，主要累及肺脏，也可引起肺外（或称全身）的不良反应。据预测2020年COPD引起的病死率将位居世界第三位[1]，且其将为世界疾病经济负担的第四位[2]。近年来研究发现COPD肺外效应可加重部分COPD患者的严重程度，抑郁即是其中之一。国外研究发现COPD合并抑郁的发病率高达50%[3]。COPD患者在急性期和缓解期都普遍存在抑郁情绪。抑郁降低机体的免疫功能，增加机体对于疾病的易感性，增加 COPD 急性加重及住院次数，造成 FEV1 大幅度下降，抑郁与 COPD 交互作用，可促进 COPD 症状的反复发作或恶化[4]，有必要重点进行干预。COPD根据临床表现多属于中医“咳喘”“肺胀”“喘证”等范畴，病位主要在肺；抑郁根据临床表现多属于中医“郁病”“郁证”等范畴，病位主要在肝。近来关于COPD合并症的研究有诸多报道，本文主要以“肝肺同治”理论为指导拟“舒郁化痰汤”，观察其对COPD合并抑郁患者血清炎症细胞因子水平及生活质量（CAT评分）的影响，以期待提高临床疗效。

1资料与方法

1.1临床资料96例COPD伴抑郁患者均来自2013年6月—2015年1月本院呼吸科病房，均符合中华医学会2013修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]及中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）[6]。同时排除以下疾病：①合并心血管、肝、肾、造血系统疾病及其他严重躯体疾病；②肿瘤、矽肺、结核等因素引起的慢性喘咳患者；③排除有精神障碍家族史④无酒精或其他活性物质滥用史患者。全部患者按随机数字表法，分为观察组及对照组各48例。观察组男28例，女20例，年龄51～75 岁，平均（57.8±10.8）岁，对照组男29例，女19例，年龄52～77岁，平均（58.4±11.4）岁，两组患者性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法观察组及对照组均接受西医“指南”中提及的常规药物治疗（西医常规治疗，包括戒烟、氧疗、身体锻炼、口服茶碱制剂及沐舒坦、吸入长效β受体激动剂、吸入性激素等），二组均不服用任何精神类药物。对照组仅接受西医常规治疗，观察组在西医常规治疗基础上，加服中药汤剂“舒郁化痰汤”，该方根据明代《摄生众妙方》“解郁化痰丸”化裁，具体方剂如下：香附15 g，合欢皮30 g，郁金10 g，青黛6 g，橘红10 g，桔梗15 g，海粉（另研）15 g，瓜蒌仁15 g，连翘10 g，天竺黄15 g。水煎，日1剂，分2次服用，疗程1个月，出院后每周电话随访。

1.3观察指标所有入选患者治疗前后均于上午抽取空腹肘静脉血，标本在自然状态下放置10-30 min后，予以离心处理（3000 rpm，10 min），取上清液置于-80℃ 低温冰箱保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-6 及TNF-α，ELISA 试剂盒均为武汉华美工程有限公司产品。检测由专业实验室人员严格按试剂盒内的说明书对标本进行检测。并同时采用COPD评估测试问卷（CAT评分）对患者的生活质量进行评分，该问卷包括咳嗽、咳痰、胸闷、喘愁、活动、外出、睡眠及精力8个问题，入院当天患者根据自身情况独立完成，由观察者检查后当场收回。CAT得分0～10分为COPD“轻微影响”，11～20分者为“中等影响”，21～30分者为“严重影响”，31～40分者为“非常严重影响”。

1.4疗效评价标准依据2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》将咳嗽、咯痰、气促、胸闷等症状体征进行分级并量化评分，按严重程度分为无、轻、中、重，分别对应计分（0，3，6，9分）。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥ 70%；有效：临床症状、体征有好转，证候积分减少≥ 30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。总有效率=（显效+有效）例数/ 总例数×100%。

1.5统计学方法采用SPSS16.0统计软件进行数据统计分析与处理。计量资料组间比较配对样本t检验，以（x±s）表示，计数资料比较采用用χ2 检验，P<0.05提示差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者治疗前后细胞因子水平比较2组治疗前IL-6 及TNF-α水平相比较，差异无统计学意义，两组治疗后IL-6 及TNF-α水平均较治疗前下降（P<0.05），且治疗后观察组IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，2组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后COPD评估测试问卷（CAT）评分比较两组治疗前CAT评分均在31～40分之间，对生活质量产生非常严重影响，二者相比较，差异无统计学意义；治疗后两组CAT得分虽均介于20-30分之间，均较治疗前下降（P<0.05）。且治疗后观察组CAT评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），表明COPD伴抑郁对生活质量产生“严重-非常严重影响”。见表2。

5讨论

COPD证属中医“咳喘”“肺胀”等范畴，病位主要在肺，抑郁证属中医“郁病”“郁证”等范畴，病位主要在肝。《素问·咳论篇》云：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”“肝升于左，肺降于右”。肝升肺降协调是全身气机调畅的重要环节，且肝肺有经络相连，“其支者，复从肝别贯膈，上注于肺”；五行中肺在志为忧，肺主忧伤，肺气不断消散，导致情志失常，则表现为“忧”的过度，情志抑郁，而忧伤过度又加重气的消散耗损，形成恶性循环。《丹溪心法·咳嗽》载：“肺胀而咳，或左或右，不得眠，此痰挟瘀血，宜养血以流动乎气，降火疏肝以清痰。”朱丹溪强调治肺胀宜“流动乎气”、“疏肝”，故对于COPD伴抑郁这种典型的肺郁病证，治以肝肺同治为要。现代医家已对COPD合并症的治疗有一定关注，有报道邵长荣运用柴胡清肺饮从肝论证久咳[7]疗效甚佳；陈伟云[8]用柴胡疏肝散疏肝解郁，调节植物神经功能紊乱，达到解除支气管痉挛的目的。现代研究亦证明，调理肝经方药多有镇静催眠、改善代谢、增强神经调节功能、改善血液循环等功能，可从多方面发挥作用，达到协助治疗COPD目的。

舒郁化痰汤是从“肺主忧伤，肝肺相关”立论化裁，根据明朝《摄生众妙方》“解郁化痰丸”加减，药物如下：香附、合欢皮、郁金、青黛、橘红、桔梗、海粉（另研）、瓜蒌仁、连翘、天竺黄。方中香附理气解郁，郁金活血解郁疏肝；合欢皮解郁宁心，连翘散顽痰之结，合青黛清热疏肝；橘红，燥湿消痰利气，《药品化义》云：“治痰须理气，气利痰自愈，故用入肺脾，主一切痰病，功居诸痰药之上”；桔梗开宣肺气；海粉清热养阴消痰；天竺黄清热豁痰，瓜蒌仁化痰止咳，平喘通便，使大肠通肺可宣。全方具有化痰清热、舒郁疏肝之功效。

既往研究发现，COPD患者气道中存在大量炎性细胞，与COPD 发病有关的主要细胞因子是IL-6、IL-1、TNF-α[9]，AECOPD患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-8等水平升高[10]，这些细胞因子的变化使COPD的炎症反应进一步放大，导致肺外效应的产生。研究认为细胞因子及急性期反应蛋白在COPD 患者抑郁情绪的发病机理中起着重要作用，且CCOPD抑郁症患者血清IL-6、IL-1、TNF-α水平升高，与抑郁症的严重程度相关[9]。此外，COPD患者长期慢性应激亦引起大鼠海马皮质酮明显升高，使海马BDNF表达明显减少，导致抑郁发生[11]。

本研究结果显示，两组临床疗效比较观察组总有效率高于对照组（P<0.05），未见明显不良反应；两组治疗前IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降，且治疗后观察组IL-6、TNF-α水平下降幅度更大（P<0.05），同时研究发现治疗前CAT评分均在31～40分之间，对生活质量产生非常严重影响（P>0.05）；治疗后两组CAT得分虽均介于20-30分之间，均较治疗前下降（P<0.05）。且治疗后观察组CAT评分明显低于对照组（P<0.05），这与文献报道一致，治疗后观察组CAT评分仅介于“中等影响与严重影响”之间，而对照组CAT评分介于“非常严重影响”与严重影响”之间，说明治疗后观察组对生活质量的影响程度更低。综上所述，舒郁化痰汤联合西医常规治疗慢性阻塞性肺疾病伴抑郁临床疗效安全可靠，能更好地降低患者血清细胞因子水平，改善炎症反应，改善患者生活质量，提高临床疗效，值得临床推广。因本次研究样本量不多，有待扩大样本量进一步论证。

参考文献：

[1]PauwelsRA，BuistAS，Calverley PM，et a.l Global strategy for thediagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease（GOLD）Workshop summary.Am J RespirCritCareMed，2001，163：1256-1276.

[2]孙大友，谢家政.慢性阻塞性肺疾病稳定期肺康复治疗的新进展[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2011，4（1）：43-45.

[3]KunikM，AzzamP，SouchekJ，et al.A Practical screening tool for anxiety and depression in Patients with chronic breathing disorders[J].Psyehosomaties 2007，48：16-21.

[4]Quint JK，Baghai-Ravary R，Donaldson GC.Relationship between de-pression and exacerbations in COPD[J].Eur Pespir J，2008，32（1）：53-60.

[5]中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：1-10.

[6]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）[M].3 版.济南：山东科学技术出版社，2001：35-48.

[7]张惠勇，郭晓燕.柴胡清肺饮治治疗慢性支气管炎迁延期临床疗效观察[J].吉林中医药杂志，2011，31（3）：223-224.

[8]陈伟云.柴胡疏肝散治疗慢性阻塞性肺疾病加重期焦虑抑郁症[J].中医临床研究，2012，4（8）：20-21.

[9]闫芳，焦克岗，郗慧.血清细胞因子及急性期反应蛋白与COPD 患者抑郁情绪的相关分析[J].临床肺科杂志，2011，16（10）：1514-1516.

[10]Morrison DE，Foss DL，Murtaugh MP.Inter Leukin-gene therpymediated amelioration of bacter pneumonia[J].Infect Immun，2000，68（8）：4752.

[11]马学平，安书成.慢性应激性抑郁发生海马糖皮质激素对BDNF的影响[J].陕西师范大学学报，2013，41（6）：56-61.

（收稿日期：2015-04-01）