恩替卡韦对于失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能的影响①

任贺庄，高金保，高凤成

(榆林市第一医院消化内科，陕西 榆林 71900)

恩替卡韦对于失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能的影响①

任贺庄，高金保，高凤成

(榆林市第一医院消化内科，陕西 榆林 71900)

目的：研究恩替卡韦对于失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能的影响。方法：选取2011-07～2013-10本院收治的80例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究资料，随机分为研究组和对照组各40例，研究组患者在常规治疗的基础上加用恩替卡韦治疗，对照组患者仅接受常规治疗，对照两组患者的肝功能、凝血功能及Child-Pugh评分等指标。结果：两组患者治疗12、24周的肝功能水平均较治疗前出现显著改善，组间比较，研究组患者治疗12、24周的AST、ALT及TB水平均显著低于对照组患者同期，ALB水平显著高于对照组患者同期。两组患者治疗12、24周的凝血功能指标均较治疗前显著改善，研究组患者治疗12、24周的各指标均显著低于对照组患者同期水平。两组患者治疗前Child-Pugh评分无显著差异，研究组患者治疗12、24周的Child-Pugh评分显著低于对照组患者同期水平，两组患者在不良反应方面无显著差异。结论：恩替卡韦可以更为有效抑制乙肝病毒复制，改善失代偿期乙肝肝硬化患者的肝功能。

恩替卡韦；失代偿期乙肝肝硬化；肝功能

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者是临床常见的感染科重症[1]，患者以肝功能受损和门静脉高压为主要临床表现，并可导致多项全身症状，此类患者病情凶险，进展迅速，严重威胁患者的生命安全。失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗以对症治疗，保护肝功能，抑制病毒复制为主要目标[2]。恩替卡韦[3]作为一种有效的抗乙肝病毒药对于失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能的改善作用值得验证，本研究对照接受常规治疗与加用恩替卡韦治疗的失代偿期乙肝肝硬化患者的肝功能改善情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011-07～2013-10本院收治的80例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究资料，所有患者均符合失代偿期乙肝肝硬化的相关诊断标准[4]，排除合并其他重要脏器功能障碍者、合并其他类型肝炎者、合并严重基础疾病者，且所有入组患者近期未接受过其他可影响患者肝功能、凝血功能等观察指标的治疗。其中男47例，女33例，年龄31～68岁，平均(53.24±3.39)岁，按照随机对照原则将入组患者分为研究组和对照组各40例，其中研究组患者中男24例，女16例，年龄31～68岁，平均(53.76±3.45)岁；对照组患者中男24例，女16例，年龄31～68岁，平均(53.48±3.74)岁。两组患者在年龄、性别等方面无显著差异，具有可比性，本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法

本研究所有患者均接受同样的保肝治疗和对症支持治疗方案，研究组患者在此基础上加用恩替卡韦分散片(商品名润众, 江苏正大天晴药业有限公司生产)治疗，用法为0.5mg，口服，1日1次，两组患者均连续接受治疗24周为1疗程。

1.3 观察指标

本研究所有患者均于治疗前及治疗12、24周抽取清晨空腹静脉血检测肝功能及凝血功能，并进行Child-Pugh评分，肝功能指标主要包括谷丙转移酶(ALT)、谷草转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)等。凝血功能具体指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)，并计算凝血酶原国际标准化值(INR)[5]。另外观察两组患者的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料采用%表示，比较采用卡方检验，检验标准为α=0.05，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能

两组患者肝功能指标如表1所示，两组患者治疗12、24周的肝功能水平均较治疗前出现显著改善，组间比较，研究组患者治疗12、24周的AST、ALT及TB水平均显著低于对照组患者同期，ALB水平显著高于对照组患者同期。

2.2 凝血功能

本研究两组患者凝血功能指标如表2所示，两组患者治疗12、24周的凝血功能指标均较治疗前显著改善，研究组患者治疗12、24周的各指标均显著低于对照组患者同期水平。

2.3Child-Pugh评分及不良反应

由表3可见，研究组患者治疗前Child-Pugh评分为(8.01±1.13)分与对照组患者(8.06±1.15)分相比无显著差异，研究组治疗12、24周时的Child-Pugh评分为(7.23±1.15)分、(6.07±0.09)分显著低于对照组同期的(7.79±1.08)分和(6.95±1.12)分。两组患者在不良反应方面无显著差异。

表1 两组肝功能指标

注：与治疗前相比*P<0.05；与对照组相比#P<0.05。

表2 两组凝血功能指标±s)

3 讨论

失代偿期乙肝肝硬化患者病情较为凶险，对于脂肪和蛋白质的耐受性差，容易出现黄疸，且肝细胞坏死和凋亡严重，肝功能明显受损[6]。而针对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗应当针对主要症状体征，并对原发疾病进行积极治疗，主要包括利尿、抗感染、保肝及退黄疸等治疗措施[7]，而抗病毒也是治疗此类患者的重要部分和基础，恩替卡韦是目前临床常用的抗乙肝病毒药物[8]，是目前应用于抗乙肝病毒的一线药物，其治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效及对于肝功能的影响值得研究。

恩替卡韦作为一种鸟嘌呤核苷类似物可经过磷酸化生成三磷酸盐与HBV多聚酶的底物竞争，进而抑制乙肝病毒多聚酶活性，进而逆转肝脏损害，改善肝功能[9]。本研究结果显示两组患者治疗后肝功能均出现显著改善，而研究组患者的改善情况显著优于对照组患者。这一结果支持恩替卡韦治疗此类患者的应用价值，另外在凝血功能方面，本研究结果显示恩替卡韦治疗的研究组患者改善情况也显著优于对照组患者，另外在Child-Pugh评分方面也具有显著优势，与国内类似研究结果一致[10]。两组患者在治疗过程中均未发现严重不良反应，安全性令人满意。而分析机制考虑与乙肝病毒复制对于肝脏功能的损伤在失代偿期乙肝肝硬化患者病情进展过程中存在重要作用，而恩替卡韦抗病毒疗效显著，在抑制病毒复制并清除乙肝病毒和坏死肝细胞方面的作用为保护肝脏功能和逆转肝脏损伤提供重要的基础和帮助。已有研究[11]认为国产恩替卡韦分散片与进口恩替卡韦的临床疗效及安全性方面并无显著差异，但国产恩替卡韦分散片的价格更低，更为经济实惠，乙肝患者的治疗是一个漫长的过程，患者的家庭多数承受着沉重的经济负担，而国产恩替卡韦分散片的问世对于缓解经济负担具有重要的临床意义，更加符合目前中国国情。

综上所述，恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者方面的疗效显著，可以更为有效的改善肝功能及凝血功能，并降低患者的Child-Pugh评分。而失代偿期乙肝肝硬化患者的预后较差，临床治疗较为棘手，且治疗此类患者是一个综合治疗模式，仍需要不断的研究和探索。

[1]景桂军，刘艳欣，郝伟凤，等.肝硬化患者血清C-反应蛋白检测及其临床意义[J]. 黑龙江医药科学，2011,34(2)：97

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[10]季良，马淑霞，倪洪波.替比夫定对乙肝肝硬化患者血清HA、LN、CIV、PⅢNP的影响[J].黑龙江医药科学，2012,35(3)：18-19

[11]丁毅.进口与国产恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的成本及效果分析[J].河北医学,2014,20(4):578-581

Entecavir impact studies for decompensated liver function in cirrhotic patients with hepatitis B

RENHe-zhuang，GAOJin-bao，GAOFeng-cheng

(Department of Gastroenterology, the First Hospital of Yulin,Yulin 719000, China)

Objective: To study the entecavir impact on decompensated cirrhosis of liver function in patients with hepatitis. Methods: 80 cases of patients with decompensated cirrhosis selected from July 2011 to October 2013 in our hospital as research data were randomly divided into study group and control group with 40 cases in each. Patients in the study group were used entecavir treatment on the basis of conventional therapy. Patients in control group

only conventional treatment. Patients’ indicators of liver function, blood clotting function, Child-Pugh scores and others were compared between two groups. Results: Liver function levels in both two groups were significantly improved after 12 and 24 weeks treatment. In study group, patients’ levels of AST, ALT and TB after 12 and 24 weeks were significantly lower than those of patients in the control group, and the ALB level was significantly higher than that in control group. Coagulation parameters in both two groups were improved significantly. Each index in study group after 12 and 24 weeks was significantly lower than that in control group. Before treatment, the Child-Pugh scores were of no significant difference. After 12 and 24 weeks, the Child-Pugh score in study group was significantly lower than that in control group. In terms of adverse reactions, there was no significant difference between two groups. Conclusion: Entecavir can be more effectively suppress HBV replication and improve liver function decompensated liver cirrhosis patients.

entecavir; decompensated cirrhosis; liver function

任贺庄(1981～)男，陕西延安人，在读硕士研究生，主治医师。

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B

1008-0104(2015)02-0068-02

2014-12-12)