氨磺必利联合重复经颅磁刺激治疗首发精神分裂症的随机对照研究

焦 金 金毅琼 马素杰 成艳红

氨磺必利联合重复经颅磁刺激治疗首发精神分裂症的随机对照研究

焦 金 金毅琼 马素杰 成艳红

目的 探讨氨磺必利合并重复经颅磁刺激(rTMS)治疗精神分裂症的效果。方法 采用随机数字表法将符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)精神分裂症诊断标准的88例首发精神分裂症患者分为研究组和对照组各44例，研究组采用氨磺必利联合重复经颅磁刺激(rTMS)治疗，对照组单用氨磺必利治疗，采用阳性与阴性症状量表(PANSS)于治疗前及治疗后第2、4、6、8周评定疗效，采用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果 经8周治疗，两组PANSS总评分均较治疗前低(P均<0.01)。研究组与对照组有效率分别为88.6%和81.8%，差异无统计学意义(P>0.05)。但研究组阴性症状评分减分与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束时两组TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论 氨磺必利合并rTMS对首发精神分裂症阳性症状的疗效与单用氨磺必利相当，而对首发精神分裂症的阴性症状的疗效优于单用氨磺必利，两组不良反应相当。

首发精神分裂症；重复经颅磁刺激；氨磺必利

精神分裂症是一种常见的精神障碍，其主要特征为认知功能损害[1]，可出现妄想并产生慢性认知、行为和情绪障碍，从而影响生活的多个方面[2]。首发精神分裂症的诊断和治疗对预后有直接影响，目前治疗的主要方法有药物治疗、心理治疗、电休克治疗等[3]。虽然临床采用多种方法进行治疗，但仍会有部分阴性症状残留[4]。有研究[5]认为重复经颅磁刺激(rTMS)对精神分裂症的阴性症状的疗效并不显著，而谷士军等[6]研究表明rTMS对改善精神分裂症的阴性症状具有重要意义。为验证氨磺必利合并rTMS改善首发精神分裂症阴性症状的效果，本研究以单用氨磺必利治疗为对照进行临床随机对照研究。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年3月-2015年4月在天水市第三人民医院住院的患者。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂症的诊断标准；②首次发病，年龄18～55岁，病程≤60月；③阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评分≥60分；④颅脑CT、血常规、肝功能、肾脏功能、甲状腺功能、心电图、脑电地形图及胸部拍片检查均正常。排除标准：①对氨磺必利有过敏史；②既往有类癫痫发作史者；③孕妇及哺乳者；④曾患严重脑部、心脏及肝肾等躯体疾病；⑤曾安装过心脏起搏器、人工瓣膜及体内有金属物质植入物的患者。符合入组排除标准共88例，采用随机数字表法分为氨磺必利合并rTMS组(研究组)和氨磺必利组(对照组)各44例。研究组男性27例，女性17例，年龄18～55岁(28.09±5.80)岁，病程1～60月(15.20±7.82)月；对照组男性29例，女性15例，年龄18～55岁(27.18±6.04)岁，病程1～60月(16.77±6.87)月。两组年龄、性别、病程及治疗前PANSS总评分差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究所有入组患者均签署知情同意书，并获得天水市第三人民医院伦理委员会批准。

1.3 疗效评定 由经过统一培训的3名医师采用PANSS于治疗前及治疗后第2、4、6、8周末各评定1次，一致性检验Kappa值=0.86。以PANSS评分减分率评定疗效，PANSS评分减分率=(治疗前PANSS评分-治疗后PANSS评分)/治疗前PANSS评分×100%，减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著进步，25%≤减分率<50%为进步，<25%为无效。在治疗第4周及治疗结束时各进行血、尿常规、心脑电图、肝肾功检查。采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)评定安全性。

1.4 统计方法 采用SPSS11.0进行分析，临床疗效比较采用Ridit分析，PANSS评分比较采用具有一个重复测量的两因素设计一元定量资料协方差分析，TESS评分比较采用成组t检验，两组不良反应检出率比较采用Fisher精确检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组痊愈18例，显著进步14例，进步7例，无效5例，显效率为72.7%，有效率为88.6%；对照组分别为15例，16例，5例，8例，显效率为70.5%，有效率为81.8%。两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组PANSS评分比较 治疗后两组PANSS总评分及各因子评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.01)；治疗第4、6、8周末，研究组阴性症状量表(Scale for Assessment of Negative Symptoms，SANS)评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组PANSS评分比较，分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.01；两组同期比较，bP<0.05

2.3 两组不良反应比较 治疗结束时，研究组和对照组TESS评分差异无统计学意义[(3.36±1.67)vs.(3.05±1.17)，P>0.05]。研究组有18例(40.9%)发生不良反应，包括失眠4例次，头晕2例次，嗜睡7例次，静坐不能4例次，便秘2例次，肌张力障碍3例次，震颤4例次，口干5例次，心动过速1例次，头痛5例次；对照组有13例(29.5%)发生不良反应，其中失眠5例次，头晕3例次，嗜睡9例次，静坐不能6例次，便秘4例次，肌张力障碍2例次，震颤3例次，口干4例次，心动过速4例次。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05) 。

3 讨 论

首发精神分裂症在治疗后往往仍会存在不同程度的阴性症状，严重影响患者的社会功能康复及生活质量[7-8]，因此，既能有效治疗阳性症状，又能改善阴性症状的治疗方案，对于提高患者生活质量，改善预后尤为重要。目前研究表明，精神分裂症阴性症状与背外侧前额叶皮质、边缘系统、基底核等区域的多巴胺功能下降有关[9]。rTMS是在TMS基础上发展起来的新的神经电生理技术，其原理是利用脉冲磁场穿过颅骨作用于皮层，产生感应电流改变皮层兴奋性，达到治疗目的[10]，应用高频rTMS (10Hz左右) 刺激可以提高该区域的血流量和代谢水平，增强刺激脑区皮层的兴奋性[11]，从而恢复中枢谷氨酸及五羟色胺系统稳态[12]，改善阴性症状。

本研究结果显示，经8周治疗后，两组PANSS总评分和SAPS评分均较治疗前低(P<0.01)；组间同期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明氨磺必利联合rTMS和单用氨磺必利对精神分裂症阳性症状的疗效相当，治疗结束时两组有效率分别为88.6%和81.8%(P>0.05)；但从第4周末开始，研究组SANS减分优于对照组，表明随着治疗时间的延长，rTMS在一定程度上能改善精神分裂症的阴性症状，与吴越等[13]报道的结果基本一致，其机理可能为高频rTMS选择性地激活被认为是阴性症状产生的主要部位的边缘系统，促进黑质纹状体和边缘叶系统的多巴胺的更新[14]，从而与改善阴性症状有关。治疗结束时，两组TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)，提示两组不良反应相当。

本研究结果表明，氨磺必利合并rTMS对首发精神分裂症阳性症状的疗效与单用氨磺必利相当，而对其阴性症状的疗效优于单用氨磺必利。本研究的不足之处在于纳入观察的病例数较少，研究时间短，其远期疗效有待进一步随访观察。

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Clinical controlled study on amisulpride combined with repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of first-episode schizophrenia

JIAOJin,JINYi-qiong,MASu-jie,CHENGYan-hong

TheThirdHospitalofTianshui,Tianshui741000,China

Objective To investigate the clinical efficacy of amisulpride combined with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation(rTMS) for patients with first-episode schizophrenia. Methods Using random number table，88 patients of first-episode schizophrenia were randomly assigned to study group(44 cases) and control group (44 cases), the study group was treated with amisulpride combined with rTMS, and the control group was treated with amisulpride. The efficacy were assessed by Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) before and after treatment for 2, 4, 6, 8 weeks, and the adverse reactions were evaluated with Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).Results After 8 weeks treatment, the scores of PANSS in both groups decreased significantly compared to the baseline(P<0.01). The effective rate of study group and control group were 88.6% and 81.8%, no significant difference was found in effective rate between the two groups(P>0.05). The scores of negative symptom in study group decreased significantly compared to the control group, and there was statistically significant difference(P<0.05). By the end of the treatment, no statistically significant difference was found in TESS score between the two groups(P>0.05).Conclusion Amisulpride combined with rTMS is as effective as amisulpride for the treatment of positive symptoms of first-episode schizophrenia patients, but it is more effective than amisulpride in the treatment of the negative symptoms.

First-episode schizophrenia; Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation; Amisulpride

741000 天水市第三人民医院

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2015.05.012

2015-07-30)