替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病的疗效分析

张洪福，刘继红，程汝兰，叶丽萍，王晓玲

(四川省什邡市人民医院肾内科，四川 什邡 618400)

替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病的疗效分析

张洪福，刘继红，程汝兰，叶丽萍，王晓玲

(四川省什邡市人民医院肾内科，四川 什邡 618400)

目的 探讨替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病的疗效。方法 将50例2型糖尿病肾病患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各25例。两组均给予基础治疗，治疗组在此基础上加用替米沙坦80 mg qd，疗程均为24周。观察两组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、24 h尿蛋白定量(24UP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)及糖化血红蛋白(GHb)。结果 治疗组24UP、Cr、GHb较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P< 0.05)，血压、BUN与治疗前比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；对照组GHb较治疗前下降，差异有统计学意义(P< 0.05)，血压、24UP、Cr、BUN与治疗前比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后治疗组24UP、Cr、GHb均显著低于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，血压、Cr、BUN与对照组比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病，能够显著减少尿蛋白，改善肾功能，疗效确切。

替米沙坦；糖尿病肾病；治疗

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症，严重影响到患者的生活质量。早期对糖尿病肾病患者实施有效的治疗，能够延缓其进展为临床蛋白尿期，推迟进展为终末期肾病的时间。我院近年来使用替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病，临床效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年1月至2013年1月收治的50例糖尿病肾病患者，均符合WHO糖尿病分型中2型糖尿病的诊断标准及Mogensen分期Ⅲ期(早期糖尿病肾病)的诊断标准，并排除感染、心力衰竭、药物过敏以及其他肾脏疾病，既往无服用ACEI/ARB类药物。按随机数字表法分为治疗组和对照组各25例，两组患者年龄、性别、糖尿病病程、血压、血糖、糖化血红蛋白(GHb)等基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 两组均给予基础治疗：严格控制血脂、血糖，应用胰岛素和(或)口服药物控制血糖达标空腹血糖(FBG)<7 mmol/L，餐后2小时血糖(2’PBG)<10 mmol/L，他汀类降脂药控制血脂达标，均接受100 mg qd阿司匹林肠溶片治疗。治疗组在此基础上加用替米沙坦(商品名：美卡素，上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：J20040108)80 mg qd。两组疗程均为24周。

1.3 观察指标 观察两组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、24 h尿蛋白定量(24UP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、GHb等指标。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 17.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验验；计数资料采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 如表2所示，治疗组24UP、Cr、GHb较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P< 0.05)，血压、BUN与治疗前比较，差异无统计学意义；对照组GHb较治疗前下降，差异有统计学意义(P< 0.05)，血压、24UP、Cr、BUN与治疗前比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后治疗组24UP、Cr、GHb均显著低于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，血压、Cr、BUN与对照组比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。

表1 两组基线资料比较

表2 两组治疗效果比较

*与治疗前比较，P< 0.05，#与对照组比较，P< 0.05

2.2 不良反应 治疗组患者用药后2例出现头昏，1例出现恶心；对照组患者用药后1例出现头晕，1例出现恶心症状，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

3 讨论

糖尿病肾病的确切发病机制目前尚未完全明了。有研究证实肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)参与糖尿病肾脏的损害，与糖尿病患者体内慢性高血糖症引起的糖毒性作用激活局部的RAAS密切相关，阻止RAAS的激活，是治疗糖尿病肾病，延缓病情进展的关键[1]。

有研究发现，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦，可以通过上调整合素α3β1的表达抑制足细胞脱落，促进脂肪细胞分化，减少游离脂肪酸毒性，降低肾小球高滤过，改善肾小球基底膜的通透性，从而降低糖尿病肾病的蛋白尿[2]。这与我们的结果一致，使用替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病患者24周后，患者的24UP、Cr降低，肾功能得到改善。

本研究结果显示，替米沙坦治疗组的GHb也得到明显降低，这提示RAAS阻滞剂能够有助于血糖的达标，高血糖的的改善又能减轻糖毒性作用对糖尿病肾脏的损害。这可能与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)的激活有关。PPARγ还可以抑制炎症因子、改善脂质代谢及胰岛素抵抗、影响血流动力，从而保护肾脏，与糖尿病肾病关系密切。有报道，替米沙坦可以通过拮抗血管紧张素Ⅱ和部分激活PPARγ改善糖尿病肾病的肾脏改变[3]。同时，替米沙坦还可能影响硫氧还蛋白及硫氧还蛋白相互作用的表达发挥抗氧化应激的作用，改善胰岛功能，有利于血糖的控制，减轻糖毒性作用对脏器的损伤[4，5]。因此，对照组经过严格控制血糖后，虽然GHb也得到降低，但肾功能却没得到相应的改善。

治疗组患者出现了头昏、恶心的不良反应，可能为药物引起血压降低有关，但治疗组前后血压差异无统计学意义，不良反应出现的例数少，考虑为个体差异所致。2012美国肾脏基金会关于糖尿病和慢性肾脏疾病临床实践指南(KDOQI)建议血压正常且尿蛋白水平≥30 mg/d的糖尿病患者使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或者血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)药物[6]。本研究采用替米沙坦辅助治疗早期糖尿病肾病取得了较好的临床疗效，治疗后患者的观察指标得到了显著改善，疗效优于基础治疗组患者。

综上所述，替米沙坦辅助治疗早期糖尿病肾病临床疗效好，不良反应少，值得临床进一步推广使用。

[1] 储瑰丽，贾汝汉，高苹.替米沙坦对糖尿病大鼠肾小球表达整合素α3β1的影响[J].中华肾脏病杂志，2005，21(9)：534-546.

[2] 陈铖，贾俊亚，丁围华.替米沙坦对老年糖尿病大鼠足细胞黏附的保护作用[J].中华肾脏病杂志，2007，23(3)：172-177.

[3] 邵建苹，李学庆，柏琳，等.替米沙坦对大鼠糖尿病肾病中PPARγ途径的作用[J].中国现代药物应用，2012，6(16)：133-134.

[4] 刘继红.硫氧还蛋白及其相互作用蛋白与糖病胰岛功能[J].实用医院临床杂志，2013，10(4)：208-210.

[5] 刘继红，刘东方，王南楠，等.替米沙坦对糖尿病大鼠胰岛硫氧还蛋白与硫氧还蛋白相互作用蛋白表达的影响[J].中国糖尿病杂志，2011，19(6)：52-56.

[6] 张昱.替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2013，33(2)：31-32.

Curative effect analysis of telmisartan in the adjuvant therapy of diabetic nephropathy

ZHANG Hong-fu，LIU Ji-hong，CHENG Ru-lan，YE Li-ping，WANG Xiao-ling

(Department of Nephrology，Shifang People’s Hospital，Shifang 618400，China)

Objective To observe the effects of telmisartan in the adjuvant treatment of diabetic nephropathy.Methods Fifty patients with diabetic nephropathy were randomly divided into treatment and control groups，25 in each group.The control group was only given basic treatment while the treatment group was given telmisartan treatment(80 mg，qd)for 24 weeks on the basis of basic treatment.Diastolic blood pressure(DBP)，Systolic blood pressure(SBP)，24-hour urinary protein excretion(24UP)，serum creatinine(Cr)，blood urea nitrogen(BUN)and GHb were observed in the both groups.Results In the experimental group，24UP，Cr and GHb were significantly decreased(P< 0.05)but BP and BUN had no significant change after treatment when compared to before treatment.In the control group，GHb was decreased(P< 0.05)but BP，24UP，Cr and BUN had no obviously change after treatment when compared to before treatment.After the treatment，the 24 UP，Cr and GHb in the experimental group were significantly lower than that in the control group(P< 0.05).However，no significant change in BP and BUN was found between the two groups.Conclusion The application of telmisartan adjuvant treatment for diabetic nephropathy can reduce urinary protein and improve renal function.The clinical effect is definite.

Telmisartan，Diabetic nephropathy，Therapy

四川省什邡市应用技术与研发科研基金资助项目(编号：2011S-49)

R587.1；R692

A

1672-6170(2015)05-0191-02

2015-04-27；

2015-06-10)