血清间接胆红素、胱抑素C与脑梗死关系的探讨

秦娜 宋海燕 郭秀春 李喆

(1.内蒙古巴彦淖尔市医院神经内一科，内蒙古 巴彦淖尔 015000；2.内蒙古巴彦淖尔市医院神经内一科，内蒙古 巴彦淖尔 015000；3.内蒙古巴彦淖尔市医院肿瘤内科，内蒙古 巴彦淖尔 015000；4.内蒙古巴彦淖尔市医院儿科，内蒙古 巴彦淖尔 015000)

血清间接胆红素、胱抑素C与脑梗死关系的探讨

秦娜1宋海燕2△郭秀春3李喆4

(1.内蒙古巴彦淖尔市医院神经内一科，内蒙古 巴彦淖尔 015000；2.内蒙古巴彦淖尔市医院神经内一科，内蒙古 巴彦淖尔 015000；3.内蒙古巴彦淖尔市医院肿瘤内科，内蒙古 巴彦淖尔 015000；4.内蒙古巴彦淖尔市医院儿科，内蒙古 巴彦淖尔 015000)

目的：探讨血清间接胆红素、胱抑素C与脑梗死起病及预后之间的关系。方法：选取50岁以上的脑梗死急性期患者50例为病例组，同期本科室住院的50岁以上的非脑梗死患者50例为对照组。于入院时对间接胆红素(Indirect bilirubin，IBIL)、胱抑素C(Cystatin C，Cys C)进行检测,于入院时进行美国国立卫生研究院卒中量表(The NIH Stroke Scale，NIHSS)评分,观察病例组与对照组之间上述指标的异同，并进行相关性分析。结果：1.脑梗死组与对照组在性别、年龄、吸烟、糖尿病和高血压病史等基础资料方面比较，差异无显著性(P>0.05)。2.脑梗死组IBIL、胱抑素C水平高于对照组，差异均具有显著性(P<0.05)。3.将入院时脑梗死患者血清IBIL、胱抑素C水平与入院时NIHSS 评分进行直线相关性分析，结果提示血清IBIL、胱抑素C水平与NIHSS评分均呈正相关。结论：脑梗死急性期血清间接胆红素、胱抑素C水平增高；脑梗死急性期血清间接胆红素、胱抑素C水平与脑梗死预后相关，其水平越高预后越差。

间接胆红素；胱抑素C；脑梗死；发病；预后

在现代社会，人们生活节奏逐渐加快，饮食习惯不合理，加之社会老龄化的到来，我国脑梗死的患病率逐渐上升，已成为影响人类健康的主要杀手。

本研究对入组患者进行了血清间接胆红素、胱抑素C的测定，并在入院时对脑梗死患者进行神经功能缺损评定来判断其病情及预后，以探讨脑梗死发病可能涉及的环节及影响脑梗死预后的可能因素。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2014年5月-2015年2月在我院神经内科就诊的50岁以上脑梗死急性期患者50例，所有病例均符合纳入及排除标准。

选取同期本科室住院的50岁以上非脑血管病患者50例为对照组，均需符合排除标准。

1.2 纳入标准

病例组要求为起病72小时内的脑梗死患者，经神经内科医师检查，结合1.5T头颅MRI或64排颅脑CT检查证实和症状体征相对应的责任梗死灶。

1.3 排除标准

排除合并有严重心、肺、肝、肾脏功能损害者；排除合并急性心肺梗死者；排除合并血液系统疾病者；排除合并急性胆囊炎、胆结石、胆囊梗阻者；排除合并急慢性泌尿系结石者；排除合并泌尿系炎症及梗阻者。

1.4 研究方法

对性别、年龄、吸烟史、高血压病史、糖尿病史等一般资料进行登记。所有受检者禁食水8小时以上，于次日清晨抽取肘前静脉血5ml于普通生化管中送检IBIL、Cys C，仪器采用罗氏公司全自动生化分析仪MODUL-T800，Cys C的测定采用颗粒免疫透射比浊法，以上指标的检测在2小时内完成。脑梗死组患者予抗血小板聚集、他汀类药物治疗。并于入院时对脑梗死组患者进行NIHSS评分，入组前签署知情同意书。

1.5 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件包进行数据处理。计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用相对数表示，两组间比较采用X2检验；相关性比较采用Sperman相关分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑梗死组与对照组一般资料比较

共纳入患者100例，脑梗死组50例，对照组50例。结果显示：脑梗死组与对照组在性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、吸烟史等方面比较，差异无显著性(P>0.05)，见表1。

表1 脑梗死组与对照组一般资料比较

2.2 脑梗死组与对照组实验室指标的比较

脑梗死组与对照组的IBIL、CysC水平比较，脑梗死组较对照组高，t值分别为2.76和2.78，差异具有较强显著性(P≤0.01)，见表2。

表2 脑梗死组与对照组实验室指标比较(x2±SD，n=50)

注：与对照组相比，**P≤0.01。

2.3 脑梗死组各指标与入院NIHSS评分的直线相关性分析

入院NIHSS评分与IBIL水平的r=0.22，P=0.03，差异具有显著性；入院NIHSS评分与CysC水平的r=0.21，P=0.04，差异具有显著性。提示：血清IBIL、CysC水平与NIHSS评分呈正相关，见表3。

表3 脑梗死组各指标与入院NIHSS评分的直线相关性分析

注：与对照组相比，*P<0.05。

3 讨论

3.1 血清IBIL与脑梗死的关系

Schwetner 等于1994 年发现冠状动脉粥样硬化性心脏病的形成和人体血清胆红素的含量呈明显的负相关，低水平的胆红素是冠心病的独立危险因素[1]。Stocker等首次论证了胆红素能发挥一种抗氧化的效果，能对抗动脉粥样硬化的形成[2]。姬莉等认为，高血压患者颈动脉粥样硬化与卒中密切相关，而血清胆红素与颈动脉粥样硬化呈负相关，提示胆红素具有抗动脉粥样硬化作用[3]。胆红素属于较强脂溶性抗氧化剂，能够抗脂质和脂蛋白过氧化，特别是防止低密度脂蛋白的氧化,能清除过氧离子、超氧自由基等，其正常含量就能有效抑制动脉硬化斑块形成，保护血管内皮[4]。部分研究报道，胆红素在基因方面具有抗凋亡的作用[5]。Xu等收集了2361例急性期脑梗死患者，结果发现脑梗死患者胆红素水平明显升高，并认为是脑血管疾病急性期的应激反应导致了这种变化[6]。李婷等的研究也发现，脑梗死急性期血清胆红素水平的升高，可能是机体对急性脑梗死事件的一种保护性防御反应[7]，本研究得出了相同的结论，脑梗死组较对照组IBIL水平升高，差异具有较强显著性。

在国内外研究中,有关胆红素水平与脑梗死预后间关系的报道较少。Luo等对531名急性脑梗死患者进行了胆红素等生化指标的测定，在发病后不同阶段对患者进行NIHSS评分，并统计不同NIHSS 评分等级患者血清胆红素水平的差异，最后发现血清胆红素在脑梗死急性期升高，严重的脑梗死与较高的血清胆红素水平相对应，胆红素或许能够作为判断脑梗死严重程度及预后的重要指标之一[8]。Perlstein等所做的大样本回顾性研究也对预后作了相关性分析，结果提示胆红素水平与病情的严重程度呈负相关[9]。脑梗死急性期的应激反应导致胆红素水平升高，应激反应越重，患者预后可能越差。本研究结果显示：NIHSS评分较低的患者IBIL水平低，NIHSS评分较高的患者IBIL水平高，胆红素水平与病情的严重程度呈现负相关性。

3.2 血清Cys C与脑梗死的关系

Cys C是人体内一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，具有调节半胱氨酸蛋白酶活性的作用，能够参与并调节炎症反应过程[10]。Cys C可以参与各种炎性反应，促进动脉粥样硬化斑块形成[11]。王伟[12]等的研究显示：Cys C与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化密切相关。姚恩生[13]等研究结果表明：Cys C水平在脑梗死急性期是明显增高的,说明Cys C可能参与了脑梗死的形成过程，而且大面积脑梗死者、存在意识障碍者的Cys C水平明显高于小面积脑梗死及无意识障碍者，血清Cys C水平升高与急性脑梗死的病情及预后明显相关。陈涛[14]等的研究结果与之类似。张填等[15]对急性脑梗死患者Cys C水平与预后之间的相关性作了进一步研究发现：急性脑梗死患者Cys C水平与入院时NIHSS、CSS评分均呈正相关，提示血清Cys C水平与急性脑梗死的病情轻重密切相关，其还对急性脑梗死患者Cys C水平与近期预后做了一系列的相关性研究，提示血清Cys C水平低其近期预后相对较好，而Cys C水平高其近期预后相对较差。这些结果可能与Cys C参与动脉内膜的损伤及炎症反应等环节有关。本研究将血清Cys C水平与患者入院时NIHSS评分进行了Sperman直线相关性分析，结果显示：血清Cys C水平与NIHSS评分呈正相关；血清Cys C水平越高，NIHSS评分越高，患者病情越重、预后越差。

但本研究入组的病例数还偏少，下一步将进一步扩大样本量，丰富病例采集内容，期待为临床诊疗提供更多有用线索。

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Research on the relationship between serum indirectbilirubin,Cystatin C with cerebral infarction

Qin Na1, Song Hai-yan2△, Guo Xiu-chun3, Li Zhe4

(1.First Department of Neurology Bayannaoer City Hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia Bayannaoer 015000;2.First Department of Neurology Bayannaoer City Hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia Bayannaoer 015000;3.Department of Oncology Bayannaoer City Hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia Bayannaoer 015000;4.Department of Pediatrics, Bayannaoer City Hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia Bayannaoer 015000)

Objective：To investigate the indirect bilirubin, Cystatin C with cerebral infarction, the relationship between the pathogenesis and prognosis. Methods: Fifty patients with acute cerebral infarction were collected as the case group and 50 cases of non-cerebral infarction as the control group, they are all over the age of 50. Indirect bilirubin (IBIL), Cystatin C (Cys C) were tested in these two groups respectively. The United States National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score were applied on the day of admission. The scores were compared between the two groups. Results: 1. The cerebral infarction group and control group in gender, age, smoking, diabetes and high blood pressure and so on, there was no significant difference (P>0.05). 2. IBIL, Cystatin C level of cerebral infarction group is higher than the control group significantly (p < 0.05). 3. Analyzing relevant factors of the cerebral infarction group with the NIHSS scores on admission by linear correlation analysis, the results of IBIL, Cystatin C and NIHSS score was positively correlated. Conclusion: 1. In the acute phase of cerebral infarction, the levels of IBIL and Cystatin C were increased. 2. IBIL, Cystatin C levels in the acute phase of cerebral infarction associated with its prognosis, the higher the levels of these factors the worse the prognosis.

Indirect bilirubin; Cystatin C; Cerebral infarction; Onset; Prognosis

秦娜，女，主治医师，主要从事神经内科临床工作，Email：qinnayhl5159@163.com。

△通讯作者：宋海燕，女，主任医师，主要从事神经内科临床工作，Email：13947808970@139.com。

2015-5-20)